Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ acetaminofenu i N-acetylocysteiny na metabolizm wątroby w przypadku homocystynurii

25 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Konsekwencje funkcjonalne i interwencja terapeutyczna w przypadku zahamowania produkcji cysteiny, glutationu i tauryny w klasycznej homocystynurii

W homocystynurii spowodowanej niedoborem beta syntazy cystationiny (CBS) lub klasycznej homocystynurii obserwuje się obniżone stężenie cysteiny we krwi. Cysteina jest niezbędna do syntezy cząsteczek takich jak glutation i tauryna. Główne funkcje glutationu to detoksykacja leków i usuwanie reaktywnych form tlenu. N-acetylocysteina jest dostępnym w handlu lekiem chemicznie podobnym do cysteiny. W modelach zwierzęcych z niedoborem CBS suplementacja N-acetylocysteiną poprawia stężenie cysteiny i glutationu w wątrobie. N-acetylocysteina działa również bezpośrednio jako wymiatacz wolnych rodników. W przypadku niedoboru CBS opisano zwiększone uszkodzenia oksydacyjne, które prawdopodobnie przyczyniają się do klinicznych objawów niedoboru CBS. Acetaminofen (Paracetamol) jest powszechnie stosowanym środkiem przeciwbólowym, a jego przedawkowanie (>4 g/dobę) jest główną przyczyną ostrej niewydolności wątroby. Glutation jest wymagany do detoksykacji acetaminofenu, a preferowanym sposobem leczenia przedawkowania jest podawanie N-acetylocysteiny.

Celem tego badania jest wykazanie, że pacjenci z niedoborem CBS mają niedobór glutationu i zbadanie, czy acetaminofen może wywoływać subkliniczne uszkodzenie wątroby i czy suplementacja N-acetylocysteiny może zapobiegać toksycznym skutkom acetaminofenu.

Hipoteza badaczy jest taka, że ​​pacjenci z niedoborem CBS mają niewystarczającą podaż cysteiny do syntezy glutationu, co upośledza obronę antyoksydacyjną i zwiększa ryzyko zatrucia lekami wymagającymi glutationu, takimi jak acetaminofen. Ta potencjalna zwiększona toksyczność wątroby wywołana lekami lub innymi ksenobiotykami, które są detoksykowane przez szlak glutationowy, nie została zbadana u pacjentów z niedoborem CBS. Eksperymenty powinny dostarczyć odpowiedzi na temat funkcjonalnej roli wyczerpania cysteiny i glutationu w niedoborze CBS oraz czy N-acetylocysteina może mieć miejsce jako terapia wspomagająca niedobór CBS.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PROCEDURY STUDIÓW

Zostanie przeprowadzone krzyżowe badanie kliniczne fazy I-II, nie zaślepione. Do badania włączeni zostaną dorośli pacjenci z homocystynurią oraz osoby z grupy kontrolnej o tej samej płci i zdrowej w wieku. Osoby z chorobą wątroby, nerek lub żołądka; palacze, osoby używające nielegalnych narkotyków lub osoby z nadwrażliwością na którykolwiek ze składników testowanych leków (acetaminofen i N-acetylocysteina) zostaną wykluczone.

Pacjenci będą poddani dwóm zabiegom:

Krok 1: Na tym etapie osoby otrzymają doustnie pojedynczą standardową dawkę acetaminofenu (1,5 g), a próbki krwi zostaną pobrane w czasie 0, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.

Krok 2: Na tym etapie osoby otrzymają ponownie normalną dawkę acetaminofenu (1,5 g) doustnie, a godzinę później pojedynczą dawkę doustną N-acetylocysteiny (70 mg na kilogram masy ciała) (. Próbki krwi zostaną pobrane w tych samych punktach.

W osoczu zmierzymy metioninę, homocysteinę, cysteinę i glutation metodą LC-MS/MS. Tauryna zostanie również oznaczona za pomocą analizatora aminokwasów Biochrom 30. Piroglutaminian zostanie określony jako marker wyczerpania glutationu.

Jako markery stresu oksydacyjnego oznaczymy substancje reagujące z kwasem tiobarbiturowym, zawartość karbonylków białkowych, zawartość tiolu, uszkodzenie DNA test fluorescencji 2',7'-dichlorofluoresceiny oraz aktywność enzymów antyoksydacyjnych dysmutazy ponadtlenkowej, katalazy i peroksydazy glutationowej. Oznaczone zostaną również parametry funkcji wątroby, aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT).

Wszystkie pomiary będą wykonywane we wszystkich 5 punktach pobierania krwi oraz w dwóch etapach badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90035-007
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek powyżej 18 lat
  • Dla pacjentów: diagnostyka molekularna homocystynurii spowodowanej niedoborem beta-syntazy cystationiny (CBS).

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba żołądka, wątroby lub nerek
  • Palenie
  • Nielegalni użytkownicy narkotyków;
  • Nadwrażliwość na acetaminofen lub N-acetylocysteinę.
  • Kontrola: stosowanie suplementów witaminowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Paracetamol
Dorośli pacjenci z homocystynurią spowodowaną niedoborem beta-syntazy cystationiny (CBS) oraz grupa kontrolna otrzymają doustnie pojedynczą dawkę acetaminofenu (1,5 g). Krew zostanie pobrana w czasie 0, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce acetaminofenu.
Lek: Paracetamol
Dorośli pacjenci z homocystynurią spowodowaną niedoborem beta-syntazy cystationiny (CBS) oraz grupa kontrolna otrzymają doustnie pojedynczą dawkę acetaminofenu (1,5 g). Krew zostanie pobrana w czasie 0, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce acetaminofenu w celu zmierzenia enzymów wątrobowych i markerów stresu oksydacyjnego.
Inne nazwy:
  • paracetamol
Eksperymentalny: Acetaminofen + N-acetylocysteina
Pacjenci z homocystynurią spowodowaną niedoborem beta-syntazy cystationiny (CBS) i grupa kontrolna otrzymają ponownie normalną dawkę acetaminofenu (1,5 g) doustnie i godzinę później doustną N-acetylocysteinę (70 mg na kilogram masy ciała). Krew zostanie pobrana w czasie 0, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce acetaminofenu.
Lek: Paracetamol
Dorośli pacjenci z homocystynurią spowodowaną niedoborem beta-syntazy cystationiny (CBS) oraz grupa kontrolna otrzymają doustnie pojedynczą dawkę acetaminofenu (1,5 g). Krew zostanie pobrana w czasie 0, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce acetaminofenu w celu zmierzenia enzymów wątrobowych i markerów stresu oksydacyjnego.
Inne nazwy:
  • paracetamol
Lek: N-acetylocysteina
Pacjenci z homocystynurią spowodowaną niedoborem beta-syntazy cystationiny (CBS) i grupa kontrolna otrzymają ponownie normalną dawkę acetaminofenu (1,5 g) doustnie i godzinę później doustną N-acetylocysteinę (70 mg na kilogram masy ciała). Krew zostanie pobrana w czasie 0, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce acetaminofenu w celu zmierzenia enzymów wątrobowych i markerów stresu oksydacyjnego.
Inne nazwy:
  • NAC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana transaminazy asparaginianowej (AST) w ciągu 4 godzin
Ramy czasowe: 4 godziny
Różnica >30% między podaniem paracetamolu przed i po podaniu acetaminofenu zostanie uznana za istotną klinicznie.
4 godziny
Zmiana transaminazy asparaginianowej (AST) w ciągu 6 godzin
Ramy czasowe: 6 godzin
Różnica >30% między podaniem paracetamolu przed i po podaniu acetaminofenu zostanie uznana za istotną klinicznie.
6 godzin
Zmiana transaminazy alaninowej (ALT) w ciągu 4 godzin
Ramy czasowe: 4 godziny
Różnica >30% między podaniem paracetamolu przed i po podaniu acetaminofenu zostanie uznana za istotną klinicznie.
4 godziny
Zmiana transaminazy alaninowej (ALT) w ciągu 6 godzin
Ramy czasowe: 6 godzin
Różnica >30% między podaniem paracetamolu przed i po podaniu acetaminofenu zostanie uznana za istotną klinicznie.
6 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu sulfhydrylu w ciągu 2 godzin
Ramy czasowe: 2 godziny
Różnica >30% między pomiarami przed i po zostanie uznana za istotną klinicznie.
2 godziny
Zmiana poziomów sulfhydrylu w ciągu 4 godzin
Ramy czasowe: 4 godziny
Różnica >30% między pomiarami przed i po zostanie uznana za istotną klinicznie.
4 godziny
Zmiana poziomów sulfhydrylu w ciągu 6 godzin
Ramy czasowe: 6 godzin
Różnica >30% między pomiarami przed i po zostanie uznana za istotną klinicznie.
6 godzin
Zmiana poziomów sulfhydrylu w ciągu 8 godzin
Ramy czasowe: 8 godzin
Różnica >30% między pomiarami przed i po zostanie uznana za istotną klinicznie.
8 godzin
Zmiana aktywności GST w osoczu w ciągu 2 godzin
Ramy czasowe: 2 godziny
Różnica >30% między pomiarami przed i po zostanie uznana za istotną klinicznie.
2 godziny
Zmiana aktywności GST w osoczu w ciągu 4 godzin
Ramy czasowe: 4 godziny
Różnica >30% między pomiarami przed i po zostanie uznana za istotną klinicznie.
4 godziny
Zmiana aktywności GST w osoczu w ciągu 6 godzin
Ramy czasowe: 6 godzin
Różnica >30% między pomiarami przed i po zostanie uznana za istotną klinicznie.
6 godzin
Zmiana aktywności GST w osoczu w ciągu 8 godzin
Ramy czasowe: 8 godzin
Różnica >30% między pomiarami przed i po zostanie uznana za istotną klinicznie.
8 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Współpracownicy

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, Brazil

Śledczy

  • Główny śledczy: Ida VD Schwartz, PhD, Professor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

11 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20180677
  • 34863.494.21707.15062018 (Inny identyfikator: FAPERGS/CAPES)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedobór CBS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj