Účinek acetaminofenu a N-acetylcysteinu na jaterní metabolismus u homocystinurie

U homocystinurie v důsledku nedostatku cystathionin beta syntázy (CBS) nebo klasické homocystinurie jsou pozorovány snížené hladiny cysteinu v krvi. Cystein je nezbytný pro syntézu molekul, jako je glutathion a taurin. Hlavní funkcí glutathionu je detoxikovat léky a vychytávat reaktivní formy kyslíku. N-acetylcystein je komerčně dostupný lék chemicky podobný cysteinu. Na zvířecích modelech s deficitem CBS zlepšuje suplementace N-acetylcysteinem koncentrace cysteinu a jaterního glutathionu. N-acetylcystein také působí přímo jako lapač volných radikálů. U deficitu CBS bylo popsáno zvýšené oxidační poškození a možná přispívá ke klinickým projevům deficitu CBS. Acetaminofen (Paracetamol) je běžný lék proti bolesti a jeho předávkování (>4 g/den) je hlavní příčinou akutního selhání jater. Glutathion je nutný pro detoxikaci acetaminofenem a preferovanou léčbou předávkování je podávání N-acetylcysteinu.

Cílem této studie je prokázat, že pacienti s deficitem CBS mají depleci glutathionu a zjistit, zda acetaminofen může vyvolat subklinické poškození jater a zda suplementace N-acetylcysteinem může zabránit toxickým účinkům acetaminofenu.

Hypotéza vyšetřovatelů je, že pacienti s deficitem CBS mají nedostatečný přísun cysteinu pro syntézu glutathionu, což zhoršuje obranyschopnost antioxidantů a zvyšuje riziko intoxikace léky, které vyžadují glutathion, jako je acetaminofen. Tato potenciální zvýšená jaterní toxicita vyvolaná léky nebo jinými xenobiotiky, která jsou detoxikována glutathionovou cestou, nebyla u pacientů s deficitem CBS prozkoumána. Experimenty by měly poskytnout odpovědi na funkční roli deplece cysteinu a glutathionu v deficitu CBS a zda by N-acetylcystein mohl mít místo jako doplňková terapie deficitu CBS.