Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av acetaminophen og N-acetylcystein på levermetabolisme på homocystinuri

25. juni 2021 oppdatert av: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Funksjonelle konsekvenser og terapeutisk intervensjon i hemmet produksjon av cystein, glutation og taurin ved klassisk homocystinuri

Ved homocystinuri på grunn av cystationin betasyntase (CBS) mangel eller klassisk homocystinuri, observeres reduserte cysteinnivåer i blodet. Cystein er avgjørende for syntesen av molekyler som glutation og taurin. Hovedfunksjonene til glutation er å avgifte legemidler og å rense ut reaktive oksygenarter. N-acetylcystein er et kommersielt tilgjengelig medikament som ligner kjemisk på cystein. I CBS-mangelfulle dyremodeller forbedrer tilskudd av N-acetylcystein konsentrasjonen av cystein og leverglutation. N-acetylcystein virker også direkte som en renser for frie radikaler. Ved CBS-mangel er økt oksidativ skade beskrevet og bidrar muligens til de kliniske manifestasjonene av CBS-mangel. Paracetamol (paracetamol) er et vanlig smertestillende middel og overdosering (>4 g/dag) er en hovedårsak til akutt leversvikt. Glutation er nødvendig for paracetamol avgiftning, og den foretrukne behandlingen for en overdose er administrering av N-acetylcystein.

Målet med denne studien er å demonstrere at pasienter med CBS-mangel har glutationmangel og å undersøke om Acetaminophen kan indusere subklinisk leverskade og om N-acetylcystein-tilskudd kan forhindre de toksiske effektene av acetaminophen.

Etterforskernes hypotese er at pasienter med CBS-mangel har utilstrekkelig tilførsel av cystein for glutationsyntesen, noe som svekker antioksidantforsvaret og øker risikoen for forgiftning av medikamenter som krever glutation, for eksempel Acetaminophen. Denne potensielle økte levertoksisiteten indusert av medikamenter eller andre xenobiotika som er avgiftet av glutation-veien, har ikke blitt utforsket hos pasienter med CBS-mangel. Eksperimentene skal gi svar om den funksjonelle rollen til cystein- og glutationutarming ved CBS-mangel og om N-acetylcystein kan ha en plass som tilleggsbehandling for CBS-mangel.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

STUDIEPROSEDYRER

En fase I-II klinisk cross-over, ikke blindet, studie vil bli utført. Voksne pasienter med homocystinuri og paret kjønn og aldersfriske kontroller vil bli registrert. Personer med lever-, nyre- eller magesykdom; røykere, brukere av ulovlige stoffer eller de som er overfølsomme overfor noen av komponentene i stoffene som er testet (acetaminophen og N-acetylcystein) vil bli ekskludert.

Pasienter vil bli underkastet to prosedyrer:

Trinn 1: I dette stadiet vil individer motta en enkelt standarddose av paracetamol (1,5 g) oralt, og blodprøver vil bli tatt på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer etter administreringen.

Trinn 2: I dette stadiet vil individer igjen få en normal dose paracetamol (1,5 g) oralt og en time senere en enkelt dose oralt N-acetylcystein (70 mg per kilo kroppsvekt)(. Blodprøver vil bli tatt på de samme punktene.

I plasma vil vi måle metionin, homocystein, cystein og glutation ved LC-MS/MS. Taurin vil også bli bestemt av Biochrom 30 Amino Acid Analyser. Pyroglutamat vil bli bestemt som en markør for glutationutarming.

Som markører for oksidativt stress vil vi analysere tiobarbitursyrereaktive stoffer, proteinkarbonylinnhold, tiolinnhold, DNA-skade 2',7'-diklorfluoresceinfluorescensanalyse og aktivitetene til antioksidantenzymene superoksiddismutase, katalase og glutationperoksidase. Leverfunksjonsparametere aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) aktiviteter vil også bli bestemt.

Alle målinger vil bli utført på alle 5 punktene for blodprøvetaking og i de to stadiene av forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-007
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over 18 år
  • For pasienter: molekylær diagnose av homocystinuri på grunn av cystationin betasyntase (CBS) mangel

Ekskluderingskriterier:

  • Mage-, lever- eller nyresykdom
  • Røyking
  • illegale narkotikabrukere;
  • Acetaminophen eller N-acetylcystein overfølsomhet.
  • Kontroller: bruk av vitamintilskudd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Paracetamol
Voksne pasienter med homocystinuri på grunn av cystationin betasyntase (CBS)-mangel og kontroller vil få en enkeltdose paracetamol (1,5 g) oralt. Blod vil bli tatt på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer etter acetaminophendosen.
Legemiddel: Paracetamol
Voksne pasienter med homocystinuri på grunn av cystationin betasyntase (CBS)-mangel og kontroller vil få en enkeltdose paracetamol (1,5 g) oralt. Blod vil bli tatt på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer etter acetaminophendosen for å måle leverenzymer og markører for oksidativt stress.
Andre navn:
  • paracetamol
Eksperimentell: Paracetamol + N-acetylcystein
Pasienter med homocystinuri på grunn av cystationin betasyntase (CBS) mangel og kontroller vil få igjen en normal dose paracetamol (1,5 g) oralt og en time senere oralt N-acetylcystein (70 mg per kilo kroppsvekt). Blod vil bli tatt på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer etter acetaminophendosen.
Legemiddel: Paracetamol
Voksne pasienter med homocystinuri på grunn av cystationin betasyntase (CBS)-mangel og kontroller vil få en enkeltdose paracetamol (1,5 g) oralt. Blod vil bli tatt på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer etter acetaminophendosen for å måle leverenzymer og markører for oksidativt stress.
Andre navn:
  • paracetamol
Legemiddel: N-acetylcystein
Pasienter med homocystinuri på grunn av cystationin betasyntase (CBS) mangel og kontroller vil få igjen en normal dose paracetamol (1,5 g) oralt og en time senere oralt N-acetylcystein (70 mg per kilo kroppsvekt). Blod vil bli tatt på tidspunktet 0, 2, 4, 6 og 8 timer etter acetaminophendosen for å måle leverenzymer og markører for oksidativt stress.
Andre navn:
  • NAC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i aspartattransaminase (AST) på 4 timer
Tidsramme: 4 timer
En forskjell på >30 % mellom pre- og posadministrering av paracetamol vil anses som klinisk signifikant.
4 timer
Endring i aspartattransaminase (AST) på 6 timer
Tidsramme: 6 timer
En forskjell på >30 % mellom pre- og posadministrering av paracetamol vil anses som klinisk signifikant.
6 timer
Endring i alanintransaminase (ALT) på 4 timer
Tidsramme: 4 timer
En forskjell på >30 % mellom pre- og posadministrering av paracetamol vil anses som klinisk signifikant.
4 timer
Endring i alanintransaminase (ALT) på 6 timer
Tidsramme: 6 timer
En forskjell på >30 % mellom pre- og posadministrering av paracetamol vil anses som klinisk signifikant.
6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sulfhydrylnivåer på 2 timer
Tidsramme: 2 timer
En forskjell >30 % mellom pre- og pos-målinger vil anses som klinisk signifikant.
2 timer
Endring i sulfhydrylnivåer på 4 timer
Tidsramme: 4 timer
En forskjell >30 % mellom pre- og pos-målinger vil anses som klinisk signifikant.
4 timer
Endring i sulfhydrylnivåer på 6 timer
Tidsramme: 6 timer
En forskjell >30 % mellom pre- og pos-målinger vil anses som klinisk signifikant.
6 timer
Endring i sulfhydrylnivåer på 8 timer
Tidsramme: 8 timer
En forskjell >30 % mellom pre- og pos-målinger vil anses som klinisk signifikant.
8 timer
Endring i plasma GST-aktivitet på 2 timer
Tidsramme: 2 timer
En forskjell >30 % mellom pre- og pos-målinger vil anses som klinisk signifikant.
2 timer
Endring i plasma GST-aktivitet på 4 timer
Tidsramme: 4 timer
En forskjell >30 % mellom pre- og pos-målinger vil anses som klinisk signifikant.
4 timer
Endring i plasma GST-aktivitet på 6 timer
Tidsramme: 6 timer
En forskjell >30 % mellom pre- og pos-målinger vil anses som klinisk signifikant.
6 timer
Endring i plasma GST-aktivitet på 8 timer
Tidsramme: 8 timer
En forskjell >30 % mellom pre- og pos-målinger vil anses som klinisk signifikant.
8 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Samarbeidspartnere

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, Brazil

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ida VD Schwartz, PhD, Professor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

11. februar 2022

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20180677
  • 34863.494.21707.15062018 (Annen identifikator: FAPERGS/CAPES)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CBS-mangel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere