Fase II-studie af enkeltdosis billedstyret strålebehandling (SDRT) for prostatacancer (PROSINT II)
Fase II undersøgelse af enkeltdosis billedstyret strålebehandling (SDRT) med urethral sparing for lokaliseret prostatakræft
Denne undersøgelse evaluerer kliniske resultater og behandlingsrelateret toksicitet efter definitiv ultrahøj enkeltdosis ekstern strålebehandling leveret til patienter med lav- eller mellemrisiko adenocarcinom i prostata. Moderne computerdrevet teknologi muliggør implementering af ultrahøj enkeltdosis billedstyret strålebehandling (SD-IGRT) sikkert.
Prostatacancerpatienter klassificeret i henhold til de nuværende retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) som lav eller mellemrisiko (biopsi Gleason-score på ≤7 og/eller prostataspecifikt antigen (PSA) niveau ≤20 ng/mL og/eller stadie T1, T2a , T2b eller T2c) er kvalificerede til denne undersøgelse.
Patienter vil gennemgå SD-IGRT med volumetrisk intensitetsmoduleret buestrålebehandling (VMAT) med avancerede behandlingsplanlægnings- og kvalitetssikringsprocedurer. Der lægges vægt på normal vævsbesparelse og leveringsnøjagtighed via brug af enheder, der sikrer stabilitet og reproducerbarhed af strålens placering. En rektal ballon med luftfyldning vil blive brugt til immobilisering af prostatamål og anatomisk reproducerbarhed, mens et urinrørskateter fyldt med beacon-transpondere vil blive brugt til at sikre opsætningsreproducerbarhed og online målsporing. Tidligere ubehandlede patienter med lav- eller mellemrisiko prostatacancer vil modtage 24 Gy i en enkeltdosis.
Patienterne vil blive fulgt én måned efter behandlingen og hver 3. måned i op til 12 måneder (+/- 4 uger) og derefter hver 6. måned. Akut og kronisk toksicitetsvurderinger vil fokusere, men ikke udelukkende, på urin-, rektale- og seksuelle funktioner og vil blive vurderet gennem validerede EPIC-spørgeskemaer. Serum PSA-værdier vil blive tegnet efter samme tidsplan som klinisk opfølgning. En multiparametrisk MR vil blive udført ved baseline og 6, 12 og 24 måneder efter intervention. Undersøgelsen vil blive overvåget løbende i minimum 5 år.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det nuværende fase II-studie evaluerer de kliniske resultater og potentiel behandlingsrelateret toksicitet efter definitiv ultrahøjdosis enkeltfraktion ekstern strålebehandling (SDRT) hos patienter med lokaliseret adenocarcinom i prostata. En stor mængde data tyder på, at ekstreme hypofraktionerede strålingsskemaer, som anvender ultrahøj dosis pr. fraktion (≥7 Gy) i et lille antal fraktioner (≤5), ser ud til at være lig med eller bedre end konventionelt fraktioneret (1,8-2,0) Gy/fraktion) og moderat hypofraktionerede skemaer (2,5-3,5 Gy/fraktion) med hensyn til både tumorkontrol og toksicitetsprofiler. Moderne computerdrevet teknologi gør det muligt at implementere ultrahøj hypofraktioneret Image-Guided Radiotherapy (IGRT) sikkert. Radiation Oncology-teamet på Champalimaud Center for the Unknown har været involveret i et stort fase II-studie (HYPO) af ekstrem hypofraktionering (9Gyx5), som opstod over 200 tilfælde og, med en median opfølgning på over 3 år, viste sikkerhed og effektiviteten af denne tilgang. Gennemførligheden af SDRT i lokaliseret prostatacancer er blevet testet af i et randomiseret fase II-forsøg (PROSINT), der sammenligner ekstrem hypofraktionering i henhold til HYPO-forsøgsregimet versus en enkelt dosis på 24Gy. Mens de langsigtede resultater af denne undersøgelse stadig afventer, har dens toksicitetsprofil i begge arme været ekstremt god uden G3-bivirkninger efter 2 år og overlejret biokemisk respons mellem de to regimer. Tilsammen udgør disse observationer grundlaget for de prospektive kliniske undersøgelser, der er foreslået heri.
Patienter indskrevet i undersøgelsen vil gennemgå billedstyret, volumetrisk intensitetsmoduleret buestrålebehandling (IGRT-VMAT) med avancerede behandlingsplanlægnings- og kvalitetssikringsprocedurer med vægt på normal vævsbesparelse og leveringsnøjagtighed via brug af enheder, der sikrer stabilitet og stråleplaceringsreproducerbarhed. En rektal ballon med luftfyldning vil blive brugt til immobilisering af prostatamål og anatomisk reproducerbarhed, mens et urinrørskateter fyldt med beacon-transpondere vil blive brugt til at sikre opsætningsreproducerbarhed og online målsporing. Tidligere ubehandlede patienter med lav og mellemrisiko (NCCN-kriterier) lokaliseret prostatacancer vil blive behandlet med 24 Gy SDRT.
Patienterne vil blive fulgt én og tre måneder efter behandling, hver 3. måned i op til 12 måneder (+/- 4 uger) og hver 6. måned derefter. Akut og kronisk toksicitetsvurderinger vil fokusere, men ikke udelukkende, på urin-, rektale- og seksuelle funktioner og vil blive vurderet gennem validerede EPIC-spørgeskemaer. Serum PSA-værdier vil blive tegnet efter samme tidsplan som klinisk opfølgning. En multiparametrisk MR vil blive udført ved baseline og 6, 12 og 24 måneder efter intervention. Undersøgelsen vil blive overvåget løbende i minimum 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Carlo Greco, MD
- Telefonnummer: 4230 +351210480048
- E-mail: carlo.greco@fundacaochampalimaud.pt
Studiesteder
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1400-038
- Rekruttering
- Champalimaud Foundation
-
Kontakt:
- Manuela Seixas
- Telefonnummer: +351 9675289072
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular;
- Histologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata ved biopsi;
- Op til 6 måneders tidligere hormonbehandling er tilladt (men ikke påkrævet)
- PSA ≤ 20 før hormonbehandling (hvis givet);
- Biopsi Gleason score ≤ 7
- Ingen direkte tegn på regionale eller fjerne metastaser efter passende stadieundersøgelser
- Alder ≥ 18
- Performance Status 0-2
- American Urological Association (AUA) score skal være ≤ 20 (alfablokkere tilladt)
- Computertomografi (CT) eller ultralydsbaseret volumen estimering af prostata ≤ 100 gram
Ekskluderingskriterier:
- Positive lymfeknuder eller metastatisk sygdom fra prostatacancer på billeddiagnostiske undersøgelser
- Tidligere invasiv malignitet, medmindre sygdom er fri i minimum 3 år
- MR-evidens for radiografisk T3, T4 eller N1 sygdom
- Tumor Klinisk stadium T3 eller T4 på MR
- PSA > 20 ng/ml
- Gleason score > 7
- Tidligere bækkenstrålebehandling
- Tidligere operation for prostatakræft
- Nylig transurethral resektion af prostata (TURP) (mindre end 3 måneder)
- Tidligere hormonbehandling givet i mere end 6 måneder før behandling
- Tidligere betydelige urinobstruktive symptomer;
- Betydelig psykiatrisk sygdom
- Ultralyds- eller CT-estimat af prostatavolumen > 100 gram
- Alvorlig, aktiv komorbiditet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Single-dose IGRT-VMAT with urethral sparing ± PSMA-guided DIL-SIB
Participants receive single-fraction image-guided volumetric modulated arc radiotherapy to the whole prostate gland and proximal seminal vesicles, with urethral sparing, rectal-balloon immobilization, and online tracking using a urethral catheter loaded with beacon transponders.
The whole-gland prescription dose is 24 Gy in 1 fraction.
Participants with NCCN unfavorable intermediate-risk disease and an imaging-defined dominant intraprostatic lesion may receive PSMA PET/CT-guided simultaneous integrated boost to the dominant intraprostatic lesion in sequential cohorts to 26.4 Gy, 28.8 Gy, or 30 Gy, while satisfying the same organ-at-risk constraints.
|
En rektal ballon med luftfyldning vil blive brugt til immobilisering af prostatamål og anatomisk reproducerbarhed.
Et urinrørskateter fyldt med beacon-transpondere vil blive brugt til at sikre opsætningsreproducerbarhed og online målsporing.
PSMA PET/CT-guided dominant intraprostatic lesion simultaneous integrated boost
PSMA PET/CT for DIL definition
Planning MRI for organ at risk and target definition.
mpMRI will also be used to aid DIL definition in conjunction with PSMA-PET/CT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidence of acute grade ≥2 GU and/or GI toxicity
Tidsramme: Treatment through 90 days after treatment
|
Proportion of treated participants with physician-assessed CTCAE v4.0 grade ≥2 genitourinary and/or gastrointestinal toxicity occurring from protocol treatment through 90 days after treatment.
|
Treatment through 90 days after treatment
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Late GU and GI toxicity
Tidsramme: >90 days
|
Incidence and grade of physician-assessed CTCAE v4.0 GU and GI toxicity occurring more than 90 days after treatment.
|
>90 days
|
|
Dose-limiting acute GU/GI toxicity
Tidsramme: Treatment through 90 days
|
Proportion of participants with CTCAE v4.0 grade ≥3 acute GU or GI toxicity within 90 days after treatment, used for DIL-SIB cohort-escalation safety monitoring.
|
Treatment through 90 days
|
|
Quality-of-life change over time
Tidsramme: Baseline through 5 years
|
Change from baseline in EPIC-26 scores.
The EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite score) questionnaire ranges between 0 and 100, with higher values indicating better quality of life.
|
Baseline through 5 years
|
|
Clinically meaningful EPIC-26 urinary decline
Tidsramme: Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
Proportion of participants with EPIC-26 urinary-domain decline ≥6 points from baseline.
The EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite score) questionnaire ranges between 0 and 100, with higher values indicating better quality of life.
|
Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
|
Clinically meaningful urinary symptom worsening
Tidsramme: Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
Proportion of participants with IPSS increase ≥4 points from baseline.
CThe IPSS (International Prostatic Symptoms Score) questionnaire ranges between 0 and 35 with higher values indicating worse urinary symptoms.
|
Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
|
Clinically meaningful EPIC-26 bowel decline
Tidsramme: Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
Proportion of participants with EPIC-26 bowel-domain decline ≥5 points from baseline. .
The EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite score) questionnaire ranges between 0 and 100, with higher values indicating better quality of life.
|
Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
|
Sexual-function outcomes
Tidsramme: Baseline through 5 years
|
Change from baseline in IIEF (International Index of Erectile Function ) sexual-domain scores (from 0 to 30 with higher scores indicating better erectile function), including exploratory assessment of neurovascular-bundle sparing where applicable.
|
Baseline through 5 years
|
|
PSA kinetics
Tidsramme: Baseline through 5 years
|
PSA values over time, including PSA nadir and time to nadir.
|
Baseline through 5 years
|
|
Biochemical relapse-free survival
Tidsramme: Through 5 years
|
Biochemical relapse-free survival using the Phoenix definition, PSA nadir + 2 ng/mL.
|
Through 5 years
|
|
MRI-based imaging response
Tidsramme: 12 and 24 months after treatment
|
Imaging response assessed using multiparametric MRI.
|
12 and 24 months after treatment
|
|
Patterns of recurrence
Tidsramme: Through 5 years
|
Local, regional/nodal, distant, or combined recurrence pattern assessed by clinically indicated imaging, including MRI and PSMA PET/CT.
|
Through 5 years
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlo Greco, MD, Fundacao Champalimaud
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PROSINT II
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rektal ballon med luftpåfyldning
-
Boston Scientific CorporationAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdomJapan