Estudio de fase II de radioterapia guiada por imagen de dosis única (SDRT) para el cáncer de próstata (PROSINT II)

El presente estudio de fase II evalúa los resultados clínicos y la posible toxicidad relacionada con el tratamiento después de la radioterapia de haz externo (SDRT) de fracción única definitiva de dosis ultraalta en pacientes con adenocarcinoma de próstata localizado. Una gran cantidad de datos sugiere que los programas de radiación hipofraccionada extrema, que emplean dosis ultraaltas por fracción (≥7 Gy) en un pequeño número de fracciones (≤5), parecen iguales o superiores a la radiación fraccionada convencionalmente (1,8-2,0). Gy/fracción) y esquemas moderadamente hipofraccionados (2,5-3,5 Gy/fracción) en términos de control tumoral y perfiles de toxicidad. La tecnología moderna impulsada por computadora permite la implementación segura de radioterapia guiada por imágenes (IGRT, por sus siglas en inglés) hipofraccionada ultra alta. El equipo de Oncología Radioterápica del Centro Champalimaud para lo Desconocido se ha involucrado en un gran estudio de fase II (HYPO) de hipofraccionamiento extremo (9Gyx5) que acumuló más de 200 casos y, con una mediana de seguimiento de más de 3 años, mostró la seguridad y eficacia de este enfoque. La viabilidad de la SDRT en el cáncer de próstata localizado ha sido probada en un ensayo aleatorizado de fase II (PROSINT) que compara el hipofraccionamiento extremo según el régimen del ensayo HYPO frente a una dosis única de 24 Gy. Si bien los resultados a largo plazo de este estudio aún están pendientes, su perfil de toxicidad en ambos brazos ha sido extremadamente bueno sin eventos adversos G3 a los 2 años y una respuesta bioquímica superponible entre los dos regímenes. En conjunto, estas observaciones proporcionan la base para los estudios clínicos prospectivos propuestos en este documento.

Los pacientes inscritos en el estudio se someterán a radioterapia de arco de intensidad modulada volumétrica guiada por imágenes (IGRT-VMAT) con procedimientos de control de calidad y planificación del tratamiento de última generación con énfasis en la preservación del tejido normal y la precisión de la administración mediante el uso de dispositivos que aseguren la estabilidad y la reproducibilidad de la ubicación del haz. Se usará un globo rectal con aire para la inmovilización del objetivo de la próstata y la reproducibilidad anatómica, mientras que se usará un catéter uretral cargado con transpondedores de baliza para garantizar la reproducibilidad de la configuración y el seguimiento del objetivo en línea. Los pacientes con cáncer de próstata localizado de riesgo bajo e intermedio (criterios NCCN) no tratados previamente serán tratados con 24 Gy SDRT.

Los pacientes serán seguidos uno y tres meses después del tratamiento, cada 3 meses hasta 12 meses (+/- 4 semanas) y cada 6 meses a partir de entonces. Las evaluaciones de toxicidad aguda y crónica se centrarán, aunque no exclusivamente, en las funciones urinaria, rectal y sexual y se evaluarán mediante cuestionarios EPIC validados. Los valores de PSA en suero se extraerán en el mismo programa que el seguimiento clínico. Se realizará una resonancia magnética multiparamétrica al inicio y a los 6, 12 y 24 meses después de la intervención. El estudio será monitoreado continuamente por un mínimo de 5 años.