Studio di fase II sulla radioterapia guidata da immagini a dose singola (SDRT) per il cancro alla prostata (PROSINT II)

Il presente studio di fase II valuta gli esiti clinici e la potenziale tossicità correlata al trattamento in seguito a radioterapia a fascio esterno (SDRT) a dose ultra elevata in pazienti con adenocarcinoma localizzato della prostata. Un ampio corpus di dati suggerisce che i programmi di radiazioni ipofrazionati estremi, che impiegano dosi per frazione ultra elevate (≥7 Gy) in un piccolo numero di frazioni (≤5), appaiono uguali o superiori a quelli frazionati convenzionalmente (1,8-2,0 Gy/frazione) e schemi moderatamente ipo-frazionati (2,5-3,5 Gy/frazione) sia in termini di controllo del tumore che di profili di tossicità. La moderna tecnologia computerizzata consente l'implementazione sicura della radioterapia guidata da immagini (IGRT) ad altissima ipofrazione. Il team di radioterapia oncologica del Champalimaud Center for the Unknown è stato impegnato in un ampio studio di fase II (HYPO) sull'ipofrazionamento estremo (9Gyx5) che ha raccolto oltre 200 casi e, con un follow-up mediano di oltre 3 anni, ha dimostrato la sicurezza e efficacia di questo approccio. La fattibilità della SDRT nel carcinoma prostatico localizzato è stata testata in uno studio randomizzato di fase II (PROSINT) confrontando l'ipofrazionamento estremo secondo il regime dello studio HYPO rispetto a una singola dose di 24Gy. Mentre i risultati a lungo termine di questo studio sono ancora in attesa, il suo profilo di tossicità in entrambi i bracci è stato estremamente buono senza eventi avversi G3 a 2 anni e risposta biochimica sovrapponibile tra i due regimi. Nel loro insieme, queste osservazioni forniscono la base per gli studi clinici prospettici qui proposti.

I pazienti arruolati nello studio saranno sottoposti a radioterapia ad arco a modulazione di intensità volumetrica guidata da immagini (IGRT-VMAT) con procedure di pianificazione del trattamento e garanzia della qualità all'avanguardia con particolare attenzione al normale risparmio di tessuto e all'accuratezza della consegna attraverso l'uso di dispositivi che assicurano stabilità e riproducibilità della posizione del raggio. Un palloncino rettale con riempimento d'aria verrà utilizzato per l'immobilizzazione del target prostatico e la riproducibilità anatomica, mentre un catetere uretrale caricato con transponder beacon verrà utilizzato per garantire la riproducibilità del set-up e il tracciamento del target online. I pazienti precedentemente non trattati con carcinoma prostatico localizzato a rischio basso e intermedio (criteri NCCN) saranno trattati con 24 Gy SDRT.

I pazienti saranno seguiti a uno e tre mesi dopo il trattamento, ogni 3 mesi per un massimo di 12 mesi (+/- 4 settimane) e successivamente ogni 6 mesi. Le valutazioni di tossicità acuta e cronica si concentreranno, anche se non esclusivamente, sulle funzioni urinarie, rettali e sessuali e saranno valutate attraverso questionari EPIC validati. I valori del PSA sierico verranno estratti secondo lo stesso programma del follow-up clinico. Una risonanza magnetica multiparametrica verrà eseguita al basale ea 6, 12 e 24 mesi dopo l'intervento. Lo studio sarà continuamente monitorato per un minimo di 5 anni.