Phase-II-Studie zur bildgesteuerten Einzeldosis-Strahlentherapie (SDRT) bei Prostatakrebs (PROSINT II)
Phase-II-Studie zur bildgeführten Einzeldosis-Strahlentherapie (SDRT) mit Harnröhrenschonung bei lokalisiertem Prostatakrebs
Die vorliegende Studie bewertet die klinischen Ergebnisse und die behandlungsbedingte Toxizität nach definitiver externer Strahlentherapie mit ultrahoher Einzeldosis bei Patienten mit Adenokarzinom der Prostata mit niedrigem oder mittlerem Risiko. Moderne computergesteuerte Technologie ermöglicht die sichere Durchführung einer bildgeführten Strahlentherapie mit ultrahoher Einzeldosis (SD-IGRT).
Patienten mit Prostatakrebs, die gemäß den aktuellen Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als niedriges oder mittleres Risiko eingestuft wurden (Biopsie-Gleason-Score von ≤7 und/oder Prostataspezifisches Antigen (PSA)-Wert ≤20 ng/ml und/oder Stadium T1, T2a , T2b oder T2c) sind für diese Studie geeignet.
Die Patienten werden einer SD-IGRT mit volumetrischer intensitätsmodulierter Bogenstrahlentherapie (VMAT) mit modernsten Behandlungsplanungs- und Qualitätssicherungsverfahren unterzogen. Der Schwerpunkt liegt auf der Schonung des normalen Gewebes und der Abgabegenauigkeit durch die Verwendung von Geräten, die Stabilität und Reproduzierbarkeit der Strahlposition gewährleisten. Ein Rektalballon mit Luftfüllung wird für die Immobilisierung des Prostataziels und die anatomische Reproduzierbarkeit verwendet, während ein mit Beacon-Transpondern beladener Harnröhrenkatheter verwendet wird, um die Reproduzierbarkeit des Setups und die Online-Zielverfolgung sicherzustellen. Zuvor unbehandelte Patienten mit Prostatakrebs mit niedrigem oder mittlerem Risiko erhalten 24 Gy in einer Einzeldosis.
Die Patienten werden einen Monat nach der Behandlung und alle 3 Monate für bis zu 12 Monate (+/- 4 Wochen) und danach alle 6 Monate nachbeobachtet. Akute und chronische Toxizitätsbewertungen konzentrieren sich, wenn auch nicht ausschließlich, auf Harn-, Rektal- und Sexualfunktionen und werden durch validierte EPIC-Fragebögen bewertet. Serum-PSA-Werte werden nach dem gleichen Zeitplan wie die klinische Nachsorge gezogen. Eine multiparametrische MRT wird zu Studienbeginn sowie 6, 12 und 24 Monate nach der Intervention durchgeführt. Die Studie wird mindestens 5 Jahre lang kontinuierlich überwacht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die vorliegende Phase-II-Studie bewertet die klinischen Ergebnisse und die mögliche behandlungsbedingte Toxizität nach definitiver externer Ultrahochdosis-Einzelfraktions-Bestrahlungstherapie (SDRT) bei Patienten mit lokalisiertem Adenokarzinom der Prostata. Eine große Datenmenge deutet darauf hin, dass extrem hypofraktionierte Bestrahlungsschemata, die eine ultrahohe Dosis pro Fraktion (≥7 Gy) in einer kleinen Anzahl von Fraktionen (≤5) verwenden, konventionell fraktionierten (1,8-2,0 Gy/Fraktion) und moderat hypofraktionierte Schemata (2,5-3,5 Gy/Fraktion) sowohl hinsichtlich der Tumorkontrolle als auch der Toxizitätsprofile. Moderne computergesteuerte Technologie ermöglicht die sichere Durchführung der ultrahoch hypofraktionierten bildgeführten Strahlentherapie (IGRT). Das Team für Strahlenonkologie am Champalimaud Center for the Unknown war an einer großen Phase-II-Studie (HYPO) zu extremer Hypofraktionierung (9Gyx5) beteiligt, die über 200 Fälle umfasste und mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von über 3 Jahren die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Ansatzes. Die Durchführbarkeit der SDRT bei lokalisiertem Prostatakrebs wurde in einer randomisierten Phase-II-Studie (PROSINT) getestet, in der extreme Hypofraktionierung gemäß dem HYPO-Studienschema mit einer Einzeldosis von 24 Gy verglichen wurde. Während die Langzeitergebnisse dieser Studie noch ausstehen, war ihr Toxizitätsprofil in beiden Armen extrem gut, ohne G3-Nebenwirkungen nach 2 Jahren und überlagerbarer biochemischer Reaktion zwischen den beiden Regimen. Zusammengenommen bilden diese Beobachtungen die Grundlage für die hierin vorgeschlagenen prospektiven klinischen Studien.
Die an der Studie teilnehmenden Patienten werden einer bildgeführten, volumetrischen intensitätsmodulierten Lichtbogen-Strahlentherapie (IGRT-VMAT) mit modernsten Behandlungsplanungs- und Qualitätssicherungsverfahren unterzogen, wobei der Schwerpunkt auf der Schonung des normalen Gewebes und der Abgabegenauigkeit durch die Verwendung von liegt Vorrichtungen, die Stabilität und Reproduzierbarkeit der Strahlposition gewährleisten. Ein Rektalballon mit Luftfüllung wird für die Immobilisierung des Prostataziels und die anatomische Reproduzierbarkeit verwendet, während ein mit Beacon-Transpondern beladener Harnröhrenkatheter verwendet wird, um die Reproduzierbarkeit des Setups und die Online-Zielverfolgung sicherzustellen. Zuvor unbehandelte Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs mit niedrigem und mittlerem Risiko (NCCN-Kriterien) werden mit 24 Gy SDRT behandelt.
Die Patienten werden einen und drei Monate nach der Behandlung, alle 3 Monate für bis zu 12 Monate (+/- 4 Wochen) und danach alle 6 Monate nachbeobachtet. Akute und chronische Toxizitätsbewertungen konzentrieren sich, wenn auch nicht ausschließlich, auf Harn-, Rektal- und Sexualfunktionen und werden durch validierte EPIC-Fragebögen bewertet. Serum-PSA-Werte werden nach dem gleichen Zeitplan wie die klinische Nachsorge gezogen. Eine multiparametrische MRT wird zu Studienbeginn sowie 6, 12 und 24 Monate nach der Intervention durchgeführt. Die Studie wird mindestens 5 Jahre lang kontinuierlich überwacht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Carlo Greco, MD
- Telefonnummer: 4230 +351210480048
- E-Mail: carlo.greco@fundacaochampalimaud.pt
Studienorte
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-
-
Lisbon, Portugal, 1400-038
- Rekrutierung
- Champalimaud Foundation
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Kontakt:
- Manuela Seixas
- Telefonnummer: +351 9675289072
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene studienspezifische Einverständniserklärung;
- Histologische Bestätigung des Adenokarzinoms der Prostata durch Biopsie;
- Bis zu 6 Monate vorangegangene Hormontherapie ist erlaubt (aber nicht erforderlich)
- PSA ≤ 20 vor Hormontherapie (falls gegeben);
- Biopsie-Gleason-Score ≤ 7
- Kein direkter Hinweis auf regionale oder entfernte Metastasen nach entsprechenden Staging-Studien
- Alter ≥ 18
- Leistungsstatus 0-2
- Der Score der American Urological Association (AUA) muss ≤ 20 sein (Alphablocker erlaubt)
- Computertomographie (CT) oder Ultraschall-basierte Volumenschätzung der Prostata ≤ 100 Gramm
Ausschlusskriterien:
- Positive Lymphknoten oder metastasierende Erkrankung durch Prostatakrebs bei bildgebenden Untersuchungen
- Frühere invasive Malignität, es sei denn, sie war mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei
- MRT-Beweis einer röntgenologischen T3-, T4- oder N1-Erkrankung
- Tumor Klinisches Stadium T3 oder T4 im MRT
- PSA > 20 ng/ml
- Gleason-Score > 7
- Frühere Strahlentherapie des Beckens
- Vorherige Operation wegen Prostatakrebs
- Kürzliche transurethrale Resektion der Prostata (TURP) (weniger als 3 Monate)
- Frühere Hormontherapie, die länger als 6 Monate vor der Therapie gegeben wurde
- Frühere signifikante obstruktive Symptome beim Urinieren;
- Schwere psychiatrische Erkrankung
- Ultraschall- oder CT-Schätzung des Prostatavolumens > 100 Gramm
- Schwere, aktive Komorbidität.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Single-dose IGRT-VMAT with urethral sparing ± PSMA-guided DIL-SIB
Participants receive single-fraction image-guided volumetric modulated arc radiotherapy to the whole prostate gland and proximal seminal vesicles, with urethral sparing, rectal-balloon immobilization, and online tracking using a urethral catheter loaded with beacon transponders.
The whole-gland prescription dose is 24 Gy in 1 fraction.
Participants with NCCN unfavorable intermediate-risk disease and an imaging-defined dominant intraprostatic lesion may receive PSMA PET/CT-guided simultaneous integrated boost to the dominant intraprostatic lesion in sequential cohorts to 26.4 Gy, 28.8 Gy, or 30 Gy, while satisfying the same organ-at-risk constraints.
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Ein Rektalballon mit Luftfüllung wird zur Immobilisierung des Prostataziels und zur anatomischen Reproduzierbarkeit verwendet.
Ein mit Beacon-Transpondern beladener Harnröhrenkatheter wird verwendet, um die Reproduzierbarkeit des Aufbaus und die Online-Zielverfolgung sicherzustellen.
PSMA PET/CT-guided dominant intraprostatic lesion simultaneous integrated boost
PSMA PET/CT for DIL definition
Planning MRI for organ at risk and target definition.
mpMRI will also be used to aid DIL definition in conjunction with PSMA-PET/CT
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Incidence of acute grade ≥2 GU and/or GI toxicity
Zeitfenster: Treatment through 90 days after treatment
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Proportion of treated participants with physician-assessed CTCAE v4.0 grade ≥2 genitourinary and/or gastrointestinal toxicity occurring from protocol treatment through 90 days after treatment.
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Treatment through 90 days after treatment
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Late GU and GI toxicity
Zeitfenster: >90 days
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Incidence and grade of physician-assessed CTCAE v4.0 GU and GI toxicity occurring more than 90 days after treatment.
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>90 days
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Dose-limiting acute GU/GI toxicity
Zeitfenster: Treatment through 90 days
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Proportion of participants with CTCAE v4.0 grade ≥3 acute GU or GI toxicity within 90 days after treatment, used for DIL-SIB cohort-escalation safety monitoring.
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Treatment through 90 days
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Quality-of-life change over time
Zeitfenster: Baseline through 5 years
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Change from baseline in EPIC-26 scores.
The EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite score) questionnaire ranges between 0 and 100, with higher values indicating better quality of life.
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Baseline through 5 years
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Clinically meaningful EPIC-26 urinary decline
Zeitfenster: Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
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Proportion of participants with EPIC-26 urinary-domain decline ≥6 points from baseline.
The EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite score) questionnaire ranges between 0 and 100, with higher values indicating better quality of life.
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Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
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Clinically meaningful urinary symptom worsening
Zeitfenster: Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
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Proportion of participants with IPSS increase ≥4 points from baseline.
CThe IPSS (International Prostatic Symptoms Score) questionnaire ranges between 0 and 35 with higher values indicating worse urinary symptoms.
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Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
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Clinically meaningful EPIC-26 bowel decline
Zeitfenster: Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
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Proportion of participants with EPIC-26 bowel-domain decline ≥5 points from baseline. .
The EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite score) questionnaire ranges between 0 and 100, with higher values indicating better quality of life.
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Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
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Sexual-function outcomes
Zeitfenster: Baseline through 5 years
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Change from baseline in IIEF (International Index of Erectile Function ) sexual-domain scores (from 0 to 30 with higher scores indicating better erectile function), including exploratory assessment of neurovascular-bundle sparing where applicable.
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Baseline through 5 years
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PSA kinetics
Zeitfenster: Baseline through 5 years
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PSA values over time, including PSA nadir and time to nadir.
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Baseline through 5 years
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Biochemical relapse-free survival
Zeitfenster: Through 5 years
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Biochemical relapse-free survival using the Phoenix definition, PSA nadir + 2 ng/mL.
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Through 5 years
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MRI-based imaging response
Zeitfenster: 12 and 24 months after treatment
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Imaging response assessed using multiparametric MRI.
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12 and 24 months after treatment
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Patterns of recurrence
Zeitfenster: Through 5 years
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Local, regional/nodal, distant, or combined recurrence pattern assessed by clinically indicated imaging, including MRI and PSMA PET/CT.
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Through 5 years
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Carlo Greco, MD, Fundacao Champalimaud
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PROSINT II
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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