II. fázisú vizsgálat a prosztatarák egyadagos képvezérelt sugárterápiájáról (SDRT) (PROSINT II)
A lokalizált prosztatarák kezelésére szolgáló, húgycső megkímélésével végzett, egyszeri dózisú képvezérelt sugárterápia (SDRT) II. fázisa
A jelen tanulmány a klinikai eredményeket és a kezeléssel összefüggő toxicitást értékeli az alacsony vagy közepes kockázatú prosztata adenokarcinómában szenvedő betegeknek adott ultramagas, egyszeri dózisú külső sugárkezelést követően. A modern számítógép-vezérelt technológia lehetővé teszi az ultra-magas egydózisú képvezérelt sugárterápia (SD-IGRT) biztonságos megvalósítását.
A jelenlegi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei szerint alacsony vagy közepes kockázatúnak minősített prosztatarákos betegek (biopsziás Gleason-pontszám ≤7 és/vagy prosztataspecifikus antigén (PSA) szint ≤20 ng/ml és/vagy stádium T1, T2a). , T2b vagy T2c) alkalmasak ebben a vizsgálatban.
A betegek SD-IGRT-n mennek keresztül volumetrikus intenzitásmodulált ívsugárterápiával (VMAT), a legmodernebb kezelés-tervezési és minőségbiztosítási eljárásokkal. A hangsúlyt a normál szövetkímélő és szállítási pontosságra helyezik olyan eszközök használatával, amelyek biztosítják a stabilitást és a nyaláb elhelyezkedésének reprodukálhatóságát. A prosztata célpont immobilizálására és az anatómiai reprodukálhatóságra egy levegővel feltöltött rektális ballont, míg a beacon transzponderekkel megtöltött húgycsőkatétert a beállítási reprodukálhatóság és az online célkövetés biztosítására használják majd. A korábban nem kezelt alacsony vagy közepes kockázatú prosztatarákos betegek 24 Gy-t kapnak egyszeri adagban.
A betegeket a kezelés után egy hónappal, majd 3 havonta követik 12 hónapig (+/- 4 hétig), majd ezt követően 6 havonta. Az akut és krónikus toxicitási értékelések – bár nem kizárólagosan – a vizelet-, végbél- és szexuális funkciókra összpontosítanak, és validált EPIC-kérdőíveken keresztül értékelik őket. A szérum PSA-értékeket a klinikai követéssel megegyező ütemezés szerint határozzák meg. A kiinduláskor, valamint a beavatkozás után 6, 12 és 24 hónappal többparaméteres MRI-t kell végezni. A vizsgálatot legalább 5 évig folyamatosan ellenőrizni fogják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Eszköz: Rektális léggömb légtöltéssel
- Eszköz: Beacon transzponderekkel megtöltött húgycső katéter
- Sugárzás: IGRT-VMAT / SDRT 24 Gy in 1 fraction
- Diagnosztikai vizsgálat: PSMA PET/CT for DIL definition and/or staging where protocol-required
- Diagnosztikai vizsgálat: Planning MRI for organ at risk and target definition
Részletes leírás
A jelen II. fázisú vizsgálat a klinikai eredményeket és a kezeléssel összefüggő lehetséges toxicitást értékeli lokalizált prosztata adenokarcinómában szenvedő betegek definitív ultra-nagy dózisú egyfrakciós külső sugárterápiája (SDRT) után. Számos adat azt sugallja, hogy az extrém hipofrakcionált sugárzási ütemtervek, amelyek frakciónként ultramagas dózist (≥7 Gy) alkalmaznak kis számú frakcióban (≤5), egyenlőnek tűnnek a hagyományos frakcionált sugárzással (1,8-2,0) Gy/frakció) és mérsékelten hipo-frakcionált sémák (2,5-3,5 Gy/frakció) mind a tumorkontroll, mind a toxicitási profilok tekintetében. A modern számítógép-vezérelt technológia lehetővé teszi az ultra-hipofrakcionált képvezérelt sugárterápia (IGRT) biztonságos végrehajtását. A Champalimaud Center for the Unknown sugáronkológiai csapata részt vett egy nagy II. fázisú vizsgálatban (HYPO) az extrém hipofrakcionációról (9Gyx5), amely több mint 200 esetet halmozott fel, és több mint 3 éves medián követési idővel kimutatta a biztonságos és ennek a megközelítésnek a hatékonyságát. Az SDRT megvalósíthatóságát lokalizált prosztatarákban egy randomizált fázis II vizsgálatban (PROSINT) tesztelték, amelyben a HYPO-vizsgálati rend szerinti extrém hipofrakcionációt hasonlították össze egyetlen 24Gy-dózissal. Bár ennek a vizsgálatnak a hosszú távú eredményei még váratnak magukra, toxicitási profilja mindkét karban rendkívül jó volt, 2 év után nem volt G3 mellékhatás, és a két kezelési rend között egymásra épülő biokémiai válaszok alakultak ki. Összességében ezek a megfigyelések alapot adnak az itt javasolt prospektív klinikai vizsgálatokhoz.
A vizsgálatba bevont betegek képvezérelt, volumetrikus intenzitásmodulált ívsugárterápián (IGRT-VMAT) részesülnek a legmodernebb kezelés-tervezési és minőségbiztosítási eljárásokkal, hangsúlyt fektetve a normál szövetkímélésre és a beadási pontosságra a olyan eszközök, amelyek biztosítják a stabilitást és a nyaláb elhelyezkedésének reprodukálhatóságát. A prosztata célpont immobilizálására és az anatómiai reprodukálhatóságra egy levegővel feltöltött rektális ballont, míg a beacon transzponderekkel megtöltött húgycsőkatétert a beállítási reprodukálhatóság és az online célkövetés biztosítására használják majd. A korábban nem kezelt, alacsony és közepes kockázatú (NCCN kritériumok) lokalizált prosztatarákban szenvedő betegeket 24 Gy SDRT-vel kezelik.
A betegeket a kezelés után egy és három hónappal követik nyomon, legfeljebb 12 hónapig (+/- 4 hétig) 3 havonta, ezt követően pedig 6 havonta. Az akut és krónikus toxicitási értékelések – bár nem kizárólagosan – a vizelet-, végbél- és szexuális funkciókra összpontosítanak, és validált EPIC-kérdőíveken keresztül értékelik őket. A szérum PSA-értékeket a klinikai követéssel megegyező ütemezés szerint határozzák meg. A kiinduláskor, valamint a beavatkozás után 6, 12 és 24 hónappal többparaméteres MRI-t kell végezni. A vizsgálatot legalább 5 évig folyamatosan ellenőrizni fogják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Carlo Greco, MD
- Telefonszám: 4230 +351210480048
- E-mail: carlo.greco@fundacaochampalimaud.pt
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lisbon, Portugália, 1400-038
- Toborzás
- Champalimaud Foundation
-
Kapcsolatba lépni:
- Manuela Seixas
- Telefonszám: +351 9675289072
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tanulmányspecifikus, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap;
- A prosztata adenokarcinóma szövettani megerősítése biopsziával;
- Legfeljebb 6 hónapos korábbi hormonkezelés megengedett (de nem kötelező)
- PSA ≤ 20 a hormonterápia előtt (ha adják);
- Biopszia Gleason pontszám ≤ 7
- Nincs közvetlen bizonyíték regionális vagy távoli metasztázisokra a megfelelő stádiumvizsgálatok után
- Életkor ≥ 18 év
- Teljesítmény állapota 0-2
- Az Amerikai Urológiai Társaság (AUA) pontszámának 20-nál kisebbnek kell lennie (alfa-blokkolók megengedettek)
- Számítógépes tomográfia (CT) vagy ultrahang alapú prosztata térfogatbecslés ≤ 100 gramm
Kizárási kritériumok:
- Pozitív nyirokcsomók vagy metasztatikus betegség prosztatarákból képalkotó vizsgálatokon
- Korábbi invazív rosszindulatú daganat, kivéve, ha legalább 3 évig betegségmentes
- MRI bizonyíték radiográfiás T3, T4 vagy N1 betegségre
- Tumor T3 vagy T4 klinikai stádium az MRI-n
- PSA > 20 ng/ml
- Gleason pontszám > 7
- Korábbi kismedencei radioterápia
- Korábbi műtét prosztatarák miatt
- A prosztata legutóbbi transzuretrális reszekciója (TURP) (kevesebb, mint 3 hónapja)
- Korábbi hormonterápia több mint 6 hónapig a kezelés előtt
- Korábbi jelentős húgyúti obstruktív tünetek;
- Jelentős pszichiátriai betegség
- A prosztata térfogatának ultrahang vagy CT becslése > 100 gramm
- Súlyos, aktív társbetegség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Single-dose IGRT-VMAT with urethral sparing ± PSMA-guided DIL-SIB
Participants receive single-fraction image-guided volumetric modulated arc radiotherapy to the whole prostate gland and proximal seminal vesicles, with urethral sparing, rectal-balloon immobilization, and online tracking using a urethral catheter loaded with beacon transponders.
The whole-gland prescription dose is 24 Gy in 1 fraction.
Participants with NCCN unfavorable intermediate-risk disease and an imaging-defined dominant intraprostatic lesion may receive PSMA PET/CT-guided simultaneous integrated boost to the dominant intraprostatic lesion in sequential cohorts to 26.4 Gy, 28.8 Gy, or 30 Gy, while satisfying the same organ-at-risk constraints.
|
A prosztata célpont immobilizálására és az anatómiai reprodukálhatóságra egy levegővel feltöltött rektális ballont használnak.
Beacon transzponderekkel ellátott húgycső katétert használnak a beállítás reprodukálhatóságának és az online célkövetésnek a biztosítására.
PSMA PET/CT-guided dominant intraprostatic lesion simultaneous integrated boost
PSMA PET/CT for DIL definition
Planning MRI for organ at risk and target definition.
mpMRI will also be used to aid DIL definition in conjunction with PSMA-PET/CT
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Incidence of acute grade ≥2 GU and/or GI toxicity
Időkeret: Treatment through 90 days after treatment
|
Proportion of treated participants with physician-assessed CTCAE v4.0 grade ≥2 genitourinary and/or gastrointestinal toxicity occurring from protocol treatment through 90 days after treatment.
|
Treatment through 90 days after treatment
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Late GU and GI toxicity
Időkeret: >90 days
|
Incidence and grade of physician-assessed CTCAE v4.0 GU and GI toxicity occurring more than 90 days after treatment.
|
>90 days
|
|
Dose-limiting acute GU/GI toxicity
Időkeret: Treatment through 90 days
|
Proportion of participants with CTCAE v4.0 grade ≥3 acute GU or GI toxicity within 90 days after treatment, used for DIL-SIB cohort-escalation safety monitoring.
|
Treatment through 90 days
|
|
Quality-of-life change over time
Időkeret: Baseline through 5 years
|
Change from baseline in EPIC-26 scores.
The EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite score) questionnaire ranges between 0 and 100, with higher values indicating better quality of life.
|
Baseline through 5 years
|
|
Clinically meaningful EPIC-26 urinary decline
Időkeret: Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
Proportion of participants with EPIC-26 urinary-domain decline ≥6 points from baseline.
The EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite score) questionnaire ranges between 0 and 100, with higher values indicating better quality of life.
|
Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
|
Clinically meaningful urinary symptom worsening
Időkeret: Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
Proportion of participants with IPSS increase ≥4 points from baseline.
CThe IPSS (International Prostatic Symptoms Score) questionnaire ranges between 0 and 35 with higher values indicating worse urinary symptoms.
|
Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
|
Clinically meaningful EPIC-26 bowel decline
Időkeret: Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
Proportion of participants with EPIC-26 bowel-domain decline ≥5 points from baseline. .
The EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite score) questionnaire ranges between 0 and 100, with higher values indicating better quality of life.
|
Baseline through 90 days; longitudinally through 5 years
|
|
Sexual-function outcomes
Időkeret: Baseline through 5 years
|
Change from baseline in IIEF (International Index of Erectile Function ) sexual-domain scores (from 0 to 30 with higher scores indicating better erectile function), including exploratory assessment of neurovascular-bundle sparing where applicable.
|
Baseline through 5 years
|
|
PSA kinetics
Időkeret: Baseline through 5 years
|
PSA values over time, including PSA nadir and time to nadir.
|
Baseline through 5 years
|
|
Biochemical relapse-free survival
Időkeret: Through 5 years
|
Biochemical relapse-free survival using the Phoenix definition, PSA nadir + 2 ng/mL.
|
Through 5 years
|
|
MRI-based imaging response
Időkeret: 12 and 24 months after treatment
|
Imaging response assessed using multiparametric MRI.
|
12 and 24 months after treatment
|
|
Patterns of recurrence
Időkeret: Through 5 years
|
Local, regional/nodal, distant, or combined recurrence pattern assessed by clinically indicated imaging, including MRI and PSMA PET/CT.
|
Through 5 years
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Carlo Greco, MD, Fundacao Champalimaud
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PROSINT II
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .