Immunterapi baseret på antigenspecifikke immuneffektorceller rettet mod neurofibromatose eller schwannomatose

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt, informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Diagnose af neurofibromatose eller schwannomatose
3. Resultaterne af immunfarvning af patientens cancerprøver positive for en eller flere af en liste over tumorassocierede antigener.
4. Alder ≥ 1 år
5. Mindst én volumetrisk målbar og ≥ 0,5 cc NF-relateret tumor (schwannom, ependymom, meningiom - histologisk bekræftelse ikke påkrævet) med radiografisk bevis for progression (enten som utvetydig progression på konventionel MR eller en >10 % volumenstigning med 3D volumetri) over de seneste ≤12 måneder, udpeget som den primære måltumor ELLER Volumetrisk målbar og ≥ 0,5 cc VS med ipsilateralt progressivt høretab over de seneste ≤12 måneder, udpeget som den primære måltumor.
6. Progressive høretabskriterier for tilmelding: Audiogram, der viser et fald i ren tonegennemsnit (PTA) på 10dB HL ved ≥ 2 ikke-konsekutive eller på hinanden følgende frekvenser eller fald i talediskriminationsscore (SDS) under tærsklen for kritisk forskel på 95 % sammenlignet med tidligere audiogram ≤ 1 år før.
7. Karnofsky/Lansky præstationsstatus (PS) 50-100%. Bemærk: Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.
8. Eventuelle neurologiske mangler skal være stabile i ≥ 1 uge.

9. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve med

   • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Blodplader ≥100.000/mm3.

10. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion med

    • Serumkreatinin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN).
    • Serumbilirubin ≤ 2 x ULN.
    • aspartataminotransferase (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
    • Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
    • Serumbilirubin 2.0 er acceptabelt i forbindelse med kendt Gilberts syndrom.

Ekskluderingskriterier:

1. Resultaterne af immunfarvning af patientens tumorassocierede antigener er alle negative.
2. Deltagelse i andre celleterapiprotokoller inden for et år.
3. Aktuel eller nylig behandling (inden for de 28 dage før dag 0) med et andet forsøgslægemiddel.
4. Patienter, der har gennemgået en større operation eller væsentlig traumatisk skade inden for 4 uger efter studiestart.
5. Drægtige eller ammende hunner.
6. Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser.

7. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

   • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
   • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
   • alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
   • ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN (Bemærk: Optimal glykæmisk kontrol bør opnås, før forsøgsbehandling påbegyndes.)
   • aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
   • leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).

8. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   • Absolut neutrofiltal < 1,0 x 10e9/L.• Blodpladeantal < 100 x 10e9/L.
   • Hb < 9 g/dL.

9. Utilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

   • Serum (total) bilirubin > 1,5 x ULN.
   • AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser).
   • Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN (eller > 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser eller > 10 x ULN i tilfælde af knoglemetastaser).
   • Serumkreatinin >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • Urinpind til proteinuri bør være < 2+. Patienter med ≥ 2+ proteinuri på dipstick urinalyse ved baseline bør gennemgå 24 timers urinopsamling og skal demonstrere < 1 g protein/24 timer.
10. Person inficeret med HIV (HIV-antistofpositiv), Treponema pallidum-antistofpositiv eller TB-kulturpositiv.