Imunoterapie založená na antigen-specifických imunitních efektorových buňkách cílených na neurofibromatózu nebo schwannomatózu

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Diagnóza neurofibromatózy nebo schwannomatózy
3. Výsledky imunitního barvení vzorků rakoviny pacienta pozitivní na jeden nebo více ze seznamu antigenů spojených s nádorem.
4. Věk ≥ 1 rok
5. Alespoň jeden volumetricky měřitelný tumor o velikosti ≥ 0,5 cm3 související s NF (schwannom, ependymom, meningiom – histologické potvrzení není vyžadováno) s radiografickým průkazem progrese (buď jako jednoznačná progrese na konvenční MRI, nebo zvýšení objemu o >10 % pomocí 3D volumetrie) za posledních ≤ 12 měsíců, označený jako primární cílový nádor NEBO objemově měřitelný a ≥ 0,5 cc VS s ipsilaterální progresivní ztrátou sluchu za posledních ≤ 12 měsíců, označený jako primární cílový nádor.
6. Kritéria progresivní sluchové ztráty pro zápis: Audiogram ukazující pokles průměrného čistého tónu (PTA) o 10 dB HL na ≥ 2 nenásledujících nebo po sobě jdoucích frekvencích nebo pokles skóre diskriminace řeči (SDS) pod 95% prahovou hodnotu kritického rozdílu ve srovnání s předchozím audiogramem ≤ 1 před rokem.
7. Karnofsky/Lansky výkonnostní stav (PS) 50-100%. Poznámka: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
8. Jakékoli neurologické deficity musí být stabilní po dobu ≥ 1 týdne.

9. Přiměřená rezerva kostní dřeně s

   • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Krevní destičky ≥100 000/mm3.

10. Přiměřená funkce ledvin a jater s

    • Sérový kreatinin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN).
    • Sérový bilirubin ≤ 2 x ULN.
    • aspartátaminotransferáza (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
    • Alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN.
    • Sérový bilirubin 2,0 je přijatelný v podmínkách známého Gilbertova syndromu.

Kritéria vyloučení:

1. Výsledky imunitního barvení antigenů spojených s nádorem pacienta jsou všechny negativní.
2. Účast na jakýchkoli jiných protokolech buněčné terapie do jednoho roku.
3. Současná nebo nedávná léčba (v období 28 dnů před dnem 0) jiným hodnoceným lékem.
4. Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů od zahájení studie.
5. Březí nebo kojící samice.
6. Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy.

7. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

   • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
   • nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
   • vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
   • nekontrolovaný diabetes definovaný sérovou glukózou nalačno > 1,5 x ULN (Poznámka: Před zahájením zkušební léčby by mělo být dosaženo optimální glykemické kontroly.)
   • aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
   • onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).

8. Nedostatečná funkce kostní dřeně:

   • Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 10e9/l.• Počet krevních destiček < 100 x 10e9/L.
   • Hb < 9 g/dl.

9. Nedostatečná funkce jater a ledvin:

   • Sérový (celkový) bilirubin > 1,5 x ULN.
   • AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami).
   • Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN (nebo > 5 x ULN v případě jaterních metastáz nebo > 10 x ULN v případě kostních metastáz).
   • Sérový kreatinin >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • Měrka moči na protein urii by měla být < 2+. Pacienti s proteinurií ≥ 2+ při analýze moči proužkem na začátku by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < 1 g bílkovin/24 hodin.
10. Subjekt infikovaný HIV (pozitivní protilátky proti HIV), pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum nebo pozitivní na kultivaci TBC.