Inmunoterapia basada en células efectoras inmunitarias específicas de antígeno dirigidas a la neurofibromatosis o la schwannomatosis

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Diagnóstico de neurofibromatosis o schwannomatosis
3. Los resultados de la inmunotinción de las muestras de cáncer del paciente positivas para uno o más de una lista de antígenos asociados al tumor.
4. Edad ≥ 1 años
5. Al menos un tumor relacionado con NF medible volumétricamente y ≥ 0,5 cc (schwannoma, ependimoma, meningioma; no se requiere confirmación histológica) con evidencia radiográfica de progresión (ya sea como una progresión inequívoca en la resonancia magnética convencional, o un aumento de volumen> 10% por volumetría 3D) en los últimos ≤12 meses, designado como tumor primario objetivo O volumétricamente medible y ≥ 0,5 cc VS con pérdida auditiva progresiva ipsilateral en los últimos ≤12 meses, designado como tumor primario objetivo.
6. Criterios de pérdida auditiva progresiva para la inscripción: audiograma que muestra una caída en el promedio de tonos puros (PTA) de 10 dB HL en ≥ 2 frecuencias no consecutivas o consecutivas o una caída en la puntuación de discriminación del habla (SDS) por debajo del umbral de diferencia crítica del 95 %, en comparación con el audiograma anterior ≤ 1 año anterior.
7. Estado funcional Karnofsky/Lansky (PS) 50-100%. Nota: Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
8. Cualquier déficit neurológico debe permanecer estable durante ≥ 1 semana.

9. Reserva adecuada de médula ósea con

   • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3.
   • Plaquetas ≥100.000/mm3.

10. Función renal y hepática adecuada con

    • Creatinina sérica ≤ 2 x límite superior de lo normal (ULN).
    • Bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN.
    • aspartato aminotransferasa (AST)/ALT ≤ 2 x LSN.
    • Fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN.
    • La bilirrubina sérica 2.0 es aceptable en el contexto del síndrome de Gilbert conocido.

Criterio de exclusión:

1. Los resultados de la inmunotinción de los antígenos asociados al tumor del paciente son todos negativos.
2. Participación en cualquier otro protocolo de terapia celular en el plazo de un año.
3. Tratamiento actual o reciente (dentro del período de 28 días anterior al Día 0) con otro fármaco en investigación.
4. Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.
5. Hembras gestantes o lactantes.
6. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas.

7. Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
   • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
   • función pulmonar severamente deteriorada definida como espirometría y DLCO que es 50% del valor normal predicho y/o saturación de O2 que es 88% o menos en reposo con aire ambiente
   • diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x ULN (Nota: se debe lograr un control glucémico óptimo antes de comenzar la terapia de prueba).
   • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
   • enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).

8. Función inadecuada de la médula ósea:

   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 10e9/L.• Recuento de plaquetas < 100 x 10e9/L.
   • Hb < 9 g/dl.

9. Función hepática y renal inadecuada:

   • Bilirrubina sérica (total) > 1,5 x LSN.
   • AST y ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas).
   • Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN (o > 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas o > 10 x LSN en caso de metástasis óseas).
   • Creatinina sérica > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • La tira reactiva de orina para la proteína uria debe ser < 2+. Los pacientes con ≥ 2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 g de proteína/24 horas.
10. Sujeto infectado con VIH (anticuerpo VIH positivo), anticuerpo positivo Treponema pallidum o cultivo de TB positivo.