이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

신경섬유종증 또는 신경초종증을 표적으로 하는 항원 특이적 면역 이펙터 세포에 기초한 면역요법

2020년 6월 10일 업데이트: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

신경섬유종증 또는 신경초종증을 표적으로 하는 면역요법

이 연구의 1차 목적은 신경섬유종증 치료에서 면역조절 유전자에 의해 변형된 항원 특이적 T 세포(CAR-T) 및 조작된 면역 이펙터 세포독성 T 세포(EIE) 및 면역 변형 수지상 세포 백신(DCvac)의 안전성을 검증하는 것입니다. 또는 신경초종.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

신경섬유종증(NF)은 신경 주위에 양성 종양이 발생하는 경향이 있는 유전적 변화에 의해 발생합니다. NF는 성별이나 민족에 관계없이 모든 인구에 동등하게 영향을 미치는 평생 질환입니다. 신경섬유종증은 NF1, NF2 및 신경초종증의 세 가지 유형으로 분류됩니다. NF2에서 보이는 특징적인 종양은 이전에 청각 신경종으로 알려진 전정 신경초종입니다. 전정 신경초종은 비정상적인 슈반 세포로 구성된 양성 종양으로, 정보를 전달하는 데 필요한 내벽과 단열재를 신경에 제공하는 세포입니다. 전정 신경초종은 종양이 일측성인지 양측성인지에 따라 한쪽 귀 또는 양쪽 귀의 청력 상실을 유발할 수 있습니다.

Schwannomatosis는 NF2 환자와 동일한 유형의 종양입니다. 종양은 모두 슈반 세포와 관련이 있습니다. NF 또는 신경초종증에 대한 치료법은 없습니다. 수술은 현재 유일한 임상 방법이며, 이러한 종양의 치료에 효과적인 것으로 입증된 약물은 없습니다.

특정 항원에 반응하는 세포독성 T 림프구를 기반으로 한 입양 면역 요법이 효과적인 것으로 입증되었습니다. 종양 항원 특이적 면역 세포의 시험관 내 유도 및 표적 특이적 면역 세포의 조작은 암 박멸에 큰 잠재력을 가지고 있습니다. CAR-T/CTL 면역요법이 효과적이라면 신경섬유종증 또는 신경초종증 종양이 줄어들거나 완전히 사라질 것으로 예상됩니다. 그러나 최소한의 잔류 종양 세포 또는 암 줄기 세포가 존재할 수 있으며 다른 조직 및 기관으로 재발을 일으킬 수 있습니다. 후속 면역치료는 항종양 면역 강화에 초점을 맞춰야 한다. 따라서 이 프로토콜에는 재발을 방지하기 위해 DCvac의 후속 적용이 포함됩니다. 이 연구는 환자의 종양 항원 표적화의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 새로운 면역 요법 프로토콜을 제안합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

100

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
        • 모병
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
      • Shenzhen, Guangdong, 중국, 518038
        • 모병
        • Shenzhen Children's Hospital
        • 연락하다:
      • Shenzhen, Guangdong, 중국, 518100
        • 모병
        • Department of Neurosurgery, Shenzhen Hospital, Southern Medical University
        • 연락하다:
          • Jie Mao, MD
          • 전화번호: +86 13955340100
        • 연락하다:
          • Dinglan Wu, MD
          • 전화번호: +86 13823166012

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 특정 연구 절차 이전에 얻은 서면 동의서.
  2. 신경섬유종증 또는 신경초종증의 진단
  3. 종양 관련 항원 목록 중 하나 이상에 대해 양성인 환자 암 표본의 면역 염색 결과.
  4. 연령 ≥ 1세
  5. 최소한 하나의 체적 측정이 가능하고 ≥ 0.5cc NF 관련 종양(신경초종, 뇌실막종, 수막종 - 조직학적 확인이 필요하지 않음) 진행의 방사선학적 증거(기존 MRI에서 명백한 진행 또는 3D 체적 측정에 의한 >10% 체적 증가) 지난 ≤12개월 동안 일차 표적 종양으로 지정되었거나 또는 용적 측정이 가능하고 지난 ≤12개월 동안 동측 진행성 난청이 있는 ≥ 0.5cc VS, 일차 표적 종양으로 지정되었습니다.
  6. 등록을 위한 진행성 청력 손실 기준: 이전 청력도 ≤ 1과 비교하여 ≥ 2개의 비연속 또는 연속 주파수에서 10dB HL의 순음 평균(PTA) 하락 또는 95% 임계 차이 임계값 미만의 언어 식별 점수(SDS) 하락을 나타내는 청력도 ≤ 1 년 전.
  7. Karnofsky/Lansky 성능 상태(PS) 50-100%. 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
  8. 모든 신경학적 결손은 ≥ 1주 동안 안정적이어야 합니다.

  9. 적절한 골수 보존

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3.
    • 혈소판 ≥100,000/mm3.

  10. 적절한 신장 및 간 기능

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x 정상 상한치(ULN).
    • 혈청 빌리루빈 ≤ 2 x ULN.
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
    • 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN.
    • 혈청 빌리루빈 2.0은 알려진 길버트 증후군의 설정에서 허용됩니다.

제외 기준:

  1. 환자의 종양 관련 항원에 대한 면역 염색 결과는 모두 음성입니다.
  2. 1년 이내에 다른 세포 치료 프로토콜에 참여.
  3. 다른 연구 약물로 현재 또는 최근 치료(0일 전 28일 기간 내).
  4. 연구 시작 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 환자.
  5. 임신 또는 수유중인 여성.
  6. 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이.

  7. 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

    • New York Heart Association Class III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
    • 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
    • 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실내 공기에서 안정 시 88% 이하인 O2 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애
    • 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병(참고: 시험 요법을 시작하기 전에 최적의 혈당 조절이 달성되어야 합니다.)
    • 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염
    • 간경화 또는 중증 간 장애와 같은 간 질환(Child-Pugh 클래스 C).

  8. 부적절한 골수 기능:

    • 절대 호중구 수 < 1.0 x 10e9/L.• 혈소판 수 < 100 x 10e9/L.
    • Hb < 9g/dL.

  9. 부적절한 간 및 신장 기능:

    • 혈청(총) 빌리루빈 > 1.5 x ULN.
    • AST 및 ALT > 2.5 x ULN(간 전이 환자의 경우 > 5 x ULN).
    • 알칼리 포스파타제 > 2.5 x ULN(또는 간 전이의 경우 > 5 x ULN 또는 > 10 x ULN(골 전이의 경우)).
    • 혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dl(> 177 μmol/L).
    • 단백뇨에 대한 소변 딥스틱은 2+ 미만이어야 합니다. 베이스라인에서 딥스틱 요검사에서 ≥ 2+ 단백뇨가 있는 환자는 24시간 소변 수집을 수행해야 하며 < 1g의 단백질/24시간을 입증해야 합니다.
  10. HIV(HIV 항체 양성), Treponema pallidum 항체 양성 또는 TB 배양 양성에 감염된 피험자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 암 치료를 위한 CART/CTL/DCvac 세포
생물학적: 항원 특이 T 세포 CART/CTL 및 DCvac
암 치료를 위한 항원 특이 T 세포 CART/CTL 및 DCvac 세포

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CART/CTL/DCvac 세포 주입 후 부작용 비율
기간: 최대 한 달
환자의 자가 CART/CTL/DCvac 세포의 안전성을 평가합니다. 부작용이 있는 환자의 비율은 NCI CTCAE V4.0 기준을 사용하여 평가됩니다.
최대 한 달

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CART/CTL/DCvac 셀 생산 성공률
기간: 최대 한 달
적어도 하나의 준비에 대해 실행 가능한 표준 배양 절차 후 안전 테스트를 통과한 제품을 기반으로 성공적인 CART/CTL/DCvac 세포 생성의 백분율을 평가합니다.
최대 한 달
CART/CTL/DCvac 세포의 항암 반응 유도 능력
기간: CART/CTL/DCvac 세포 주입 후 1개월 후부터 주입 후 12개월까지
종양 관련 마커의 농도 측정
CART/CTL/DCvac 세포 주입 후 1개월 후부터 주입 후 12개월까지
CART/CTL/DCvac 세포의 항종양 반응 능력
기간: CART/CTL/DCvac 세포 주입 후 1개월 후부터 주입 후 24개월까지
객관적 반응(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR))은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 기준에 의해 평가되었습니다. CR은 모든 표적 병변의 소실입니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 부분 반응은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것입니다.
CART/CTL/DCvac 세포 주입 후 1개월 후부터 주입 후 24개월까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

협력자

Shenzhen Children's Hospital
Shenzhen Hospital of Southern Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2021년 1월 31일

연구 완료 (예상)

2022년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 9월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 9월 9일

처음 게시됨 (실제)

2019년 9월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 6월 10일

마지막으로 확인됨

2020년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GIMI-IRB-19006

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

암에 대한 임상 시험

항원 특이 T 세포 CART/CTL 및 DCvac에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Ghana

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다