Imunoterapia Baseada em Células Imunes Efetoras Antigênicas Específicas Visando Neurofibromatose ou Schwannomatose

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado e por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Diagnóstico de neurofibromatose ou schwannomatose
3. Os resultados da coloração imune das amostras de câncer do paciente positivo para qualquer um ou mais de uma lista de antígenos associados ao tumor.
4. Idade ≥ 1 ano
5. Pelo menos um tumor mensurável volumetricamente e ≥ 0,5 cc relacionado a NF (schwannoma, ependimoma, meningioma - confirmação histológica não necessária) com evidência radiográfica de progressão (como progressão inequívoca na ressonância magnética convencional ou aumento de volume > 10% por volumetria 3D) nos últimos ≤ 12 meses, designado como o tumor-alvo primário OU Volumetricamente mensurável e ≥ 0,5 cc VS com perda auditiva progressiva ipsilateral nos últimos ≤ 12 meses, designado como o tumor-alvo primário.
6. Critério de Perda Auditiva Progressiva para Inscrição: Audiograma mostrando queda na média de tom puro (PTA) de 10dB HL em ≥ 2 frequências não consecutivas ou consecutivas ou queda na pontuação de discriminação de fala (SDS) abaixo do limiar de diferença crítica de 95%, em comparação com o audiograma anterior ≤ 1 ano anterior.
7. Status de desempenho de Karnofsky/Lansky (PS) 50-100%. Nota: Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
8. Quaisquer déficits neurológicos devem permanecer estáveis ​​por ≥ 1 semana.

9. Reserva adequada de medula óssea com

   • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Plaquetas ≥100.000/mm3.

10. Função renal e hepática adequadas com

    • Creatinina sérica ≤ 2 x limite superior do normal (ULN).
    • Bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN.
    • aspartato aminotransferase (AST)/ALT ≤ 2 x LSN.
    • Fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN.
    • A bilirrubina sérica 2.0 é aceitável no cenário da conhecida síndrome de Gilbert.

Critério de exclusão:

1. Os resultados da coloração imunológica dos antígenos associados ao tumor do paciente são todos negativos.
2. Participação em qualquer outro protocolo de terapia celular no prazo de um ano.
3. Tratamento atual ou recente (dentro do período de 28 dias antes do Dia 0) com outro medicamento experimental.
4. Pacientes que tiveram uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas do início do estudo.
5. Fêmeas grávidas ou lactantes.
6. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticoides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas.

7. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

   • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
   • angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
   • função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou 02 saturação que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
   • diabetes não controlada, conforme definido pela glicose sérica em jejum >1,5 x LSN (Nota: o controle glicêmico ideal deve ser alcançado antes de iniciar a terapia experimental).
   • infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
   • doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).

8. Função inadequada da medula óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 x 10e9/L.• Contagem de plaquetas < 100 x 10e9/L.
   • Hb < 9 g/dL.

9. Função hepática e renal inadequada:

   • Bilirrubina sérica (total) > 1,5 x LSN.
   • AST & ALT > 2,5 x LSN (> 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas).
   • Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN (ou > 5 x LSN no caso de metástases hepáticas ou > 10 x LSN no caso de metástases ósseas).
   • Creatinina sérica >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • A vareta de urina para proteína uria deve ser < 2+. Pacientes com proteinúria ≥ 2+ no exame de urina com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos à coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < 1 g de proteína/24 horas.
10. Indivíduo infectado com HIV (anticorpo HIV positivo), anticorpo Treponema pallidum positivo ou cultura de TB positiva.