A neurofibromatózist vagy schwannomatózist célzó antigén-specifikus immuneffektor sejteken alapuló immunterápia

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt szereztek meg.
2. A neurofibromatosis vagy schwannomatosis diagnózisa
3. A páciens rákmintáinak immunfestésének eredménye, amely pozitív a tumorhoz kapcsolódó antigének listájából egy vagy többre.
4. Életkor ≥ 1 év
5. Legalább egy volumetrikusan mérhető és ≥ 0,5 cc NF-hez kapcsolódó daganat (schwannoma, ependimoma, meningioma – szövettani megerősítés nem szükséges) a progresszió röntgenvizsgálati bizonyítékával (akár hagyományos MRI-n egyértelmű progresszióként, akár 10%-os térfogatnövekedés 3D volumetriával) az elmúlt ≤12 hónapban, elsődleges céldaganatként megjelölve VAGY Térfogatlag mérhető és ≥ 0,5 cm3 VS, ipszilaterális progresszív halláscsökkenéssel az elmúlt ≤12 hónapban, elsődleges céldaganatként megjelölve.
6. Progresszív hallásvesztés kritériumai a felvételhez: Audiogram, amely a tiszta hang átlagának (PTA) 10 dB HL-es csökkenését mutatja ≥ 2 nem egymást követő vagy egymást követő frekvencián, vagy a beszéddiszkriminációs pontszám (SDS) csökkenése a 95%-os kritikus különbségi küszöb alatt, az előző audiogramhoz képest ≤ 1 évvel korábban.
7. Karnofsky/Lansky teljesítményállapot (PS) 50-100%. Megjegyzés: Azokat a betegeket, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
8. Bármilyen neurológiai hiánynak ≥ 1 hétig stabilnak kell lennie.

9. Megfelelő csontvelő tartalékkal

   • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Vérlemezkék ≥100 000/mm3.

10. Megfelelő vese- és májfunkcióval

    • A szérum kreatinin ≤ 2-szerese a normál felső határának (ULN).
    • Szérum bilirubin ≤ 2 x ULN.
    • aszpartát-aminotranszferáz (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
    • Alkáli foszfatáz ≤ 5 x ULN.
    • A szérum bilirubin 2.0 elfogadható az ismert Gilbert-szindróma esetén.

Kizárási kritériumok:

1. A páciens daganat-asszociált antigénjeinek immunfestésének eredménye mind negatív.
2. Részvétel bármely más sejtterápiás protokollban egy éven belül.
3. Jelenlegi vagy közelmúltbeli kezelés (a 0. napot megelőző 28 napon belül) más vizsgált gyógyszerrel.
4. Olyan betegek, akiknél a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át.
5. Terhes vagy szoptató nőstények.
6. Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt.

7. Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

   • A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
   • instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
   • súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy a 02 telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn legfeljebb 88%
   • nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz > 1,5-szerese a normálérték felső határának (Megjegyzés: Az optimális glikémiás kontrollt a próbaterápia megkezdése előtt el kell érni.)
   • aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
   • májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).

8. Nem megfelelő csontvelő funkció:

   • Abszolút neutrofilszám < 1,0 x 10e9/l.• Thrombocytaszám < 100 x 10e9/L.
   • Hb < 9 g/dl.

9. Nem megfelelő máj- és vesefunkció:

   • Szérum (összes) bilirubin > 1,5 x ULN.
   • AST és ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél).
   • Alkáli foszfatáz > 2,5 x ULN (vagy > 5 x ULN májmetasztázisok vagy > 10 x ULN csontáttétek esetén).
   • Szérum kreatinin > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • A fehérje-uria vizeletmérő pálca legyen < 2+. Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetekor ≥ 2+ proteinuria van a mérőpálcás vizeletvizsgálat során, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venni, és < 1 g fehérjét kell kimutatniuk 24 óra alatt.
10. HIV-fertőzött (HIV antitest pozitív), Treponema pallidum antitest pozitív vagy TB tenyészet pozitív alany.