Immunoterapia, joka perustuu antigeenispesifisiin immuuniefektorisoluihin, jotka kohdistuvat neurofibromatoosiin tai schwannomatoosiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen, tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Neurofibromatoosin tai schwannomatoosin diagnoosi
3. Potilaan syöpänäytteiden immuunivärjäyksen tulokset positiiviset jollekin yhdelle tai useammalle tuumoriin liittyvien antigeenien luettelosta.
4. Ikä ≥ 1 vuotta
5. Vähintään yksi volumetrisesti mitattavissa oleva ja ≥ 0,5 cc NF:ään liittyvä kasvain (schwannoma, ependymooma, meningiooma – histologista vahvistusta ei vaadita), jonka etenemisestä on radiologista näyttöä (joko yksiselitteisenä etenemisenä tavanomaisessa magneettikuvauksessa tai >10 %:n tilavuuden lisäyksenä 3D-volumetrialla) viimeisten ≤ 12 kuukauden aikana, määritetty ensisijaiseksi kohdekasvaimeksi TAI Volumetrisesti mitattava ja ≥ 0,5 cc VS, jolla on ipsilateraalinen progressiivinen kuulonmenetys viimeisten ≤ 12 kuukauden aikana, määritetty ensisijaiseksi kohdekasvaimeksi.
6. Progressiivisen kuulon heikkenemisen kriteerit ilmoittautumiselle: Audiogrammi, jossa näkyy 10 dB HL:n puhtaan äänen keskiarvon (PTA) lasku ≥ 2 ei-peräkkäisellä tai peräkkäisellä taajuudella tai puheen erottelupisteen (SDS) lasku alle 95 %:n kriittisen eron kynnyksen verrattuna edelliseen audiogrammiin ≤ 1 vuotta aiemmin.
7. Karnofsky/Lansky suorituskykytila ​​(PS) 50-100%. Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi.
8. Kaikkien neurologisten puutteiden on oltava stabiileja ≥ 1 viikon ajan.

9. Riittävä luuydinreservi

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Verihiutaleet ≥100 000/mm3.

10. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta

    • Seerumin kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN).
    • Seerumin bilirubiini ≤ 2 x ULN.
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN.
    • Seerumin bilirubiini 2.0 on hyväksyttävä tunnetun Gilbertin oireyhtymän yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki potilaan kasvaimeen liittyvien antigeenien immuunivärjäyksen tulokset ovat negatiivisia.
2. Osallistuminen muihin soluterapiaprotokolliin vuoden sisällä.
3. Nykyinen tai äskettäinen hoito (28 päivän aikana ennen päivää 0) toisella tutkimuslääkkeellä.
4. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
6. Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin.

7. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

   • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
   • vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
   • hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN (Huomautus: Optimaalinen sokeritasapaino on saavutettava ennen koehoidon aloittamista).
   • aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
   • maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).

8. Riittämätön luuytimen toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 10e9/l.• Verihiutalemäärä < 100 x 10e9/l.
   • Hb < 9 g/dl.

9. Maksan ja munuaisten vajaatoiminta:

   • Seerumin (kokonais) bilirubiini > 1,5 x ULN.
   • AST & ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   • Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN (tai > 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa tai > 10 x ULN luumetastaasien tapauksessa).
   • Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • Proteiiniurian mittatikun tulee olla < 2+. Potilaiden, joilla on ≥ 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa < 1 g proteiinia/24 tuntia.
10. Kohde, jolla on HIV-tartunta (HIV-vasta-ainepositiivinen), Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen tai tuberkuloosiviljelmäpositiivinen.