Immunterapi basert på antigenspesifikke immuneffektorceller rettet mot nevrofibromatose eller schwannomatose

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig, informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Diagnose av nevrofibromatose, eller schwannomatose
3. Resultatene av immunfarging av pasientens kreftprøver positive for en eller flere av en liste over tumorassosierte antigener.
4. Alder ≥ 1 år
5. Minst én volumetrisk målbar og ≥ 0,5 cc NF-relatert svulst (schwannom, ependymom, meningeom - histologisk bekreftelse ikke nødvendig) med radiografisk bevis på progresjon (enten som utvetydig progresjon på konvensjonell MR, eller >10 % volumøkning med 3D-volumetrikk) i løpet av de siste ≤12 månedene, utpekt som den primære måltumoren ELLER Volumetrisk målbar og ≥ 0,5 cc VS med ipsilateralt progressivt hørselstap de siste ≤12 månedene, utpekt som den primære målsvulsten.
6. Progressive hørselstapkriterier for registrering: Audiogram som viser et fall i gjennomsnittlig ren tone (PTA) på 10dB HL ved ≥ 2 ikke-konsekutive eller påfølgende frekvenser eller fall i talediskrimineringsscore (SDS) under 95 % kritisk forskjellsterskel, sammenlignet med tidligere audiogram ≤ 1 år før.
7. Karnofsky/Lansky ytelsesstatus (PS) 50–100 %. Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
8. Eventuelle nevrologiske mangler må være stabile i ≥ 1 uke.

9. Tilstrekkelig benmargsreserve med

   • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Blodplater ≥100 000/mm3.

10. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon med

    • Serumkreatinin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN).
    • Serumbilirubin ≤ 2 x ULN.
    • aspartataminotransferase (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
    • Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
    • Serumbilirubin 2.0 er akseptabelt ved kjent Gilberts syndrom.

Ekskluderingskriterier:

1. Resultatene av immunfarging av pasientens tumorassosierte antigener er alle negative.
2. Deltakelse i andre celleterapiprotokoller innen ett år.
3. Nåværende eller nylig behandling (innen 28 dager før dag 0) med et annet undersøkelseslegemiddel.
4. Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter studiestart.
5. Drektige eller ammende kvinner.
6. Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser.

7. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

   • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
   • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
   • alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller 02-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
   • ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN (Merk: Optimal glykemisk kontroll bør oppnås før prøvebehandling starter.)
   • aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
   • leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).

8. Utilstrekkelig benmargsfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall < 1,0 x 10e9/L.• Blodplateantall < 100 x 10e9/L.
   • Hb < 9 g/dL.

9. Utilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

   • Serum (totalt) bilirubin > 1,5 x ULN.
   • AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser).
   • Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN (eller > 5 x ULN ved levermetastaser eller > 10 x ULN ved benmetastaser).
   • Serumkreatinin >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • Urinpeilestav for proteinuria bør være < 2+. Pasienter med ≥ 2+ proteinuri på peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå 24 timers urinsamling og må demonstrere < 1 g protein/24 timer.
10. Person infisert med HIV (HIV-antistoffpositiv), Treponema pallidum-antistoffpositiv eller TB-kulturpositiv.