Immunothérapie basée sur des cellules effectrices immunitaires spécifiques d'un antigène ciblant la neurofibromatose ou la schwannomatose

Critère d'intégration:

1. Consentement écrit et éclairé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Diagnostic de neurofibromatose ou schwannomatose
3. Les résultats de la coloration immunitaire des échantillons de cancer du patient sont positifs pour l'un ou plusieurs d'une liste d'antigènes associés à la tumeur.
4. Âge ≥ 1 ans
5. Au moins une tumeur volumétriquement mesurable et ≥ 0,5 cc liée à la NF (schwannome, épendymome, méningiome - confirmation histologique non requise) avec preuve radiographique de progression (soit une progression sans équivoque sur l'IRM conventionnelle, soit une augmentation de volume > 10 % par la volumétrie 3D) au cours des ≤ 12 derniers mois, désignée comme tumeur cible principale OU volumétriquement mesurable et VS ≥ 0,5 cc avec perte auditive progressive ipsilatérale au cours des ≤ 12 derniers mois, désignée comme tumeur cible principale.
6. Critères de perte auditive progressive pour l'inscription : audiogramme montrant une baisse de la moyenne tonale pure (PTA) de 10 dB HL à ≥ 2 fréquences non consécutives ou consécutives ou une baisse du score de discrimination de la parole (SDS) en dessous du seuil de différence critique de 95 %, par rapport à l'audiogramme précédent ≤ 1 année précédente.
7. Statut de performance de Karnofsky/Lansky (PS) 50-100 %. Remarque : Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
8. Tout déficit neurologique doit être stable pendant ≥ 1 semaine.

9. Réserve de moelle osseuse adéquate avec

   • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Plaquettes ≥100 000/mm3.

10. Fonction rénale et hépatique adéquate avec

    • Créatinine sérique ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN).
    • Bilirubine sérique ≤ 2 x LSN.
    • aspartate aminotransférase (AST)/ALT ≤ 2 x LSN.
    • Phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN.
    • La bilirubine sérique 2.0 est acceptable dans le cadre d'un syndrome de Gilbert connu.

Critère d'exclusion:

1. Les résultats de la coloration immunitaire des antigènes associés à la tumeur du patient sont tous négatifs.
2. Participation à tout autre protocole de thérapie cellulaire dans un délai d'un an.
3. Traitement actuel ou récent (dans la période de 28 jours précédant le jour 0) avec un autre médicament expérimental.
4. - Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.
5. Femelles gestantes ou allaitantes.
6. Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour des métastases cérébrales ou leptoméningées.

7. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

   • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
   • angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
   • fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
   • diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN (Remarque : un contrôle glycémique optimal doit être atteint avant de commencer le traitement d'essai.)
   • infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
   • une maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).

8. Fonction inadéquate de la moelle osseuse :

   • Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 10e9/L.• Numération plaquettaire < 100 x 10e9/L.
   • Hb < 9 g/dL.

9. Insuffisance des fonctions hépatique et rénale :

   • Bilirubine sérique (totale) > 1,5 x LSN.
   • AST & ALT > 2,5 x LSN (> 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques).
   • Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN (ou > 5 x LSN en cas de métastases hépatiques ou > 10 x LSN en cas de métastases osseuses).
   • Créatinine sérique > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • La jauge d'urine pour l'urie protéique doit être < 2+. Les patients présentant une protéinurie ≥ 2+ lors de l'analyse d'urine par bandelette réactive au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent présenter < 1 g de protéines/24 heures.
10. Sujet infecté par le VIH (anticorps VIH positif), anticorps Treponema pallidum positif ou culture TB positive.