Immunterapi baserad på antigenspecifika immuneffektorceller riktade mot neurofibromatos eller schwannomatos

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt, informerat samtycke erhållits före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Diagnos av neurofibromatosis, eller schwannomatosis
3. Resultaten av immunfärgning av patientens cancerprover positiva för en eller flera av en lista över tumörassocierade antigener.
4. Ålder ≥ 1 år
5. Minst en volymetriskt mätbar och ≥ 0,5 cc NF-relaterad tumör (schwannom, ependymom, meningiom - histologisk bekräftelse krävs inte) med röntgenologiska bevis på progression (antingen som entydig progression på konventionell MRT, eller en >10 % volymökning med 3D-volymetri) under de senaste ≤12 månaderna, betecknad som den primära måltumören ELLER Volumetriskt mätbar och ≥ 0,5 cc VS med ipsilateral progressiv hörselnedsättning under de senaste ≤12 månaderna, betecknad som den primära måltumören.
6. Kriterier för progressiv hörselnedsättning för registrering: Audiogram som visar ett sänkning av rent tonmedelvärde (PTA) på 10dB HL vid ≥ 2 icke-konsekutiva eller på varandra följande frekvenser eller fall i taldiskrimineringspoäng (SDS) under tröskeln för 95 % kritisk skillnad, jämfört med tidigare audiogram ≤ 1 år tidigare.
7. Karnofsky/Lanskys prestandastatus (PS) 50-100 %. Obs: Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
8. Eventuella neurologiska brister måste vara stabila i ≥ 1 vecka.

9. Tillräcklig benmärgsreserv med

   • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Blodplättar ≥100 000/mm3.

10. Tillräcklig njur- och leverfunktion med

    • Serumkreatinin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN).
    • Serumbilirubin ≤ 2 x ULN.
    • aspartataminotransferas (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN.
    • Serumbilirubin 2.0 är acceptabelt i samband med känt Gilberts syndrom.

Exklusions kriterier:

1. Resultaten av immunfärgning av patientens tumörassocierade antigener är alla negativa.
2. Deltagande i andra cellterapiprotokoll inom ett år.
3. Pågående eller nyligen genomförd behandling (inom 28-dagarsperioden före dag 0) med ett annat prövningsläkemedel.
4. Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter studiestart.
5. Dräktiga eller ammande honor.
6. Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser.

7. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

   • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
   • instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
   • allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
   • okontrollerad diabetes enligt definitionen av fastande serumglukos >1,5 x ULN (Obs: Optimal glykemisk kontroll bör uppnås innan försöksbehandling påbörjas.)
   • aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade allvarliga infektioner
   • leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).

8. Otillräcklig benmärgsfunktion:

   • Absolut antal neutrofiler < 1,0 x 10e9/L.• Trombocytantal < 100 x 10e9/L.
   • Hb < 9 g/dL.

9. Otillräcklig lever- och njurfunktion:

   • Serum (totalt) bilirubin > 1,5 x ULN.
   • ASAT & ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser).
   • Alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN (eller > 5 x ULN vid levermetastaser eller > 10 x ULN vid benmetastaser).
   • Serumkreatinin >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • Urinsticka för proteinuri bör vara < 2+. Patienter med ≥ 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå 24 timmars urinuppsamling och måste visa < 1 g protein/24 timmar.
10. Försöksperson infekterad med HIV (HIV-antikroppspositiv), Treponema pallidum-antikroppspositiv eller TB-kulturpositiv.