Immuntherapie basierend auf antigenspezifischen Immuneffektorzellen gegen Neurofibromatose oder Schwannomatose

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche, informierte Zustimmung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
2. Diagnose einer Neurofibromatose oder Schwannomatose
3. Die Ergebnisse der Immunfärbung der Krebsproben des Patienten, die für eines oder mehrere aus einer Liste tumorassoziierter Antigene positiv sind.
4. Alter ≥ 1 Jahr
5. Mindestens ein volumetrisch messbarer und ≥ 0,5 cc NF-bedingter Tumor (Schwannom, Ependymom, Meningeom – histologische Bestätigung nicht erforderlich) mit röntgenologischem Nachweis der Progression (entweder als eindeutige Progression im konventionellen MRT oder als > 10 % Volumenzunahme durch 3D-Volumetrie) in den letzten ≤ 12 Monaten, bezeichnet als primärer Zieltumor ODER Volumetrisch messbar und ≥ 0,5 cc VS mit ipsilateralem fortschreitendem Hörverlust in den letzten ≤ 12 Monaten, bezeichnet als primärer Zieltumor.
6. Progressives Hörverlustkriterium für die Aufnahme: Audiogramm, das einen Abfall des Reintondurchschnitts (PTA) von 10 dB HL bei ≥ 2 nicht aufeinanderfolgenden oder aufeinanderfolgenden Frequenzen oder einen Abfall des Sprachunterscheidungswerts (SDS) unter die Schwelle der kritischen Differenz von 95 % im Vergleich zum vorherigen Audiogramm ≤ 1 zeigt Jahr vor.
7. Karnofsky/Lansky Leistungsstatus (PS) 50-100%. Hinweis: Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig.
8. Alle neurologischen Defizite müssen für ≥ 1 Woche stabil sein.

9. Ausreichende Knochenmarkreserve mit

   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Blutplättchen ≥100.000/mm3.

10. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion mit

    • Serumkreatinin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Serumbilirubin ≤ 2 x ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
    • Alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN.
    • Serumbilirubin 2,0 ist bei bekanntem Gilbert-Syndrom akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

1. Die Ergebnisse der Immunfärbung der tumorassoziierten Antigene des Patienten sind alle negativ.
2. Teilnahme an anderen Zelltherapieprotokollen innerhalb eines Jahres.
3. Aktuelle oder kürzlich erfolgte Behandlung (innerhalb der 28 Tage vor Tag 0) mit einem anderen Prüfpräparat.
4. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen.

7. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

   • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
   • instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen
   • Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die 88 % oder weniger in Ruhe an Raumluft beträgt
   • unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN (Hinweis: Eine optimale glykämische Kontrolle sollte vor Beginn der Studientherapie erreicht werden.)
   • aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
   • Lebererkrankungen wie Zirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).

8. Unzureichende Knochenmarkfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 x 10e9/L.• Thrombozytenzahl < 100 x 10e9/l.
   • Hb < 9 g/dl.

9. Unzureichende Leber- und Nierenfunktion:

   • Serum-(Gesamt-)Bilirubin > 1,5 x ULN.
   • AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
   • Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN (oder > 5 x ULN bei Lebermetastasen oder > 10 x ULN bei Knochenmetastasen).
   • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • Urinmessstab für Proteinurie sollte < 2+ sein. Patienten mit ≥ 2+ Proteinurie bei Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen < 1 g Protein/24 Stunden aufweisen.
10. Subjekt infiziert mit HIV (HIV-Antikörper positiv), Treponema pallidum-Antikörper positiv oder TB-Kultur positiv.