Immunotherapie op basis van antigeenspecifieke immuuneffectorcellen gericht op neurofibromatose of schwannomatose

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke, geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Diagnose van neurofibromatose of schwannomatose
3. De resultaten van immuunkleuring van de kankerspecimens van de patiënt zijn positief voor een of meer van een lijst met tumor-geassocieerde antigenen.
4. Leeftijd ≥ 1 jaar
5. Ten minste één volumetrisch meetbare en ≥ 0,5 cc NF-gerelateerde tumor (schwannoom, ependymoom, meningeoom - histologische bevestiging niet vereist) met radiografisch bewijs van progressie (hetzij als ondubbelzinnige progressie op conventionele MRI, of een volumetoename van >10% door 3D-volumetrie) in de afgelopen ≤12 maanden, aangewezen als de primaire doeltumor OF Volumetrisch meetbaar en ≥ 0,5 cc VS met ipsilateraal progressief gehoorverlies in de afgelopen ≤12 maanden, aangewezen als de primaire doeltumor.
6. Criteria voor progressief gehoorverlies voor registratie: Audiogram toont daling in Pure Tone Average (PTA) van 10dB HL bij ≥ 2 niet-opeenvolgende of opeenvolgende frequenties of daling in spraakdiscriminatiescore (SDS) onder de 95% kritische verschildrempel, vergeleken met vorig audiogram ≤ 1 jaar ervoor.
7. Prestatiestatus Karnofsky/Lansky (PS) 50-100%. Opmerking: Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore.
8. Eventuele neurologische uitval moet ≥ 1 week stabiel zijn.

9. Adequate beenmergreserve met

   • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3.

10. Adequate nier- en leverfunctie met

    • Serumcreatinine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN).
    • Serumbilirubine ≤ 2 x ULN.
    • aspartaataminotransferase (ASAT)/ALAT ≤ 2 x ULN.
    • Alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN.
    • Serumbilirubine 2.0 is acceptabel in de setting van het bekende syndroom van Gilbert.

Uitsluitingscriteria:

1. De resultaten van immuunkleuring van de tumor-geassocieerde antigenen van de patiënt zijn allemaal negatief.
2. Deelname aan eventuele andere protocollen celtherapie binnen een jaar.
3. Huidige of recente behandeling (binnen de 28 dagen voorafgaand aan dag 0) met een ander onderzoeksgeneesmiddel.
4. Patiënten die binnen 4 weken na aanvang van de studie een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan.
5. Zwangere of zogende vrouwtjes.
6. Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen.

7. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

   • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
   • onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
   • ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of 02-verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht
   • ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN (Opmerking: optimale glykemische controle moet worden bereikt voordat met de proefbehandeling wordt begonnen.)
   • actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
   • leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).

8. Inadequate beenmergfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 x 10e9/L.• Aantal bloedplaatjes < 100 x 10e9/L.
   • Hb < 9 g/dL.

9. Inadequate lever- en nierfunctie:

   • Serum (totaal) bilirubine > 1,5 x ULN.
   • AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen).
   • Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN (of > 5 x ULN bij levermetastasen of > 10 x ULN bij botmetastasen).
   • Serumcreatinine >2,0 mg/dl (>177 μmol/L).
   • Urinepeilstok voor eiwiturie moet < 2+ zijn. Patiënten met ≥ 2+ proteïnurie bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten < 1 g eiwit/24 uur aantonen.
10. Proefpersoon geïnfecteerd met hiv (hiv-antilichaampositief), Treponema pallidum-antilichaampositief of tbc-kweekpositief.