Immunoterapia oparta na swoistych antygenach immunologicznych komórek efektorowych ukierunkowana na nerwiakowłókniakowatość lub nerwiakowłókniakowatość

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna, świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Rozpoznanie nerwiakowłókniakowatości lub schwannomatozy
3. Wyniki barwienia immunologicznego próbek raka pacjenta pozytywne dla jednego lub więcej z listy antygenów związanych z nowotworem.
4. Wiek ≥ 1 rok
5. Co najmniej jeden guz mierzalny objętościowo i ≥ 0,5 cm3 związany z NF (nerwiak osłonkowy, wyściółczak, oponiak – potwierdzenie histologiczne nie jest wymagane) z radiograficznym dowodem progresji (albo jako jednoznaczna progresja w konwencjonalnym MRI, albo >10% wzrost objętości w badaniu wolumetrycznym 3D) w ciągu ostatnich ≤12 miesięcy, oznaczony jako pierwotny guz docelowy LUB mierzalny wolumetrycznie i ≥ 0,5 cm3 VS z postępującym ubytkiem słuchu po tej samej stronie w ciągu ostatnich ≤12 miesięcy, oznaczony jako główny guz docelowy.
6. Postępujący ubytek słuchu Kryteria rejestracji: Audiogram przedstawiający spadek średniej tonów czystych (PTA) o 10 dB HL przy ≥ 2 nienastępujących po sobie lub następujących po sobie częstotliwościach lub spadek wskaźnika dyskryminacji mowy (SDS) poniżej progu krytycznej różnicy 95%, w porównaniu z poprzednim audiogramem ≤ 1 rok wcześniej.
7. Status wydajności Karnofsky'ego / Lansky'ego (PS) 50-100%. Uwaga: Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
8. Wszelkie deficyty neurologiczne muszą być stabilne przez ≥ 1 tydzień.

9. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego z

   • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Płytki krwi ≥100 000/mm3.

10. Odpowiednia czynność nerek i wątroby z

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x górna granica normy (GGN).
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x GGN.
    • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/AlAT ≤ 2 x GGN.
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN.
    • Stężenie bilirubiny w surowicy 2,0 jest dopuszczalne w przypadku znanego zespołu Gilberta.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszystkie wyniki barwienia immunologicznego antygenów związanych z nowotworem pacjenta są ujemne.
2. Uczestnictwo w innych protokołach terapii komórkowej w ciągu jednego roku.
3. Obecne lub niedawne leczenie (w ciągu 28 dni poprzedzających dzień 0) innym badanym lekiem.
4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
5. Samice w ciąży lub karmiące.
6. Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.

7. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

   • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
   • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
   • poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i DLCO, która wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
   • niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN (Uwaga: Optymalną kontrolę glikemii należy osiągnąć przed rozpoczęciem terapii próbnej).
   • aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenia
   • choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).

8. Niewłaściwa czynność szpiku kostnego:

   • Bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 x 10e9/L.• Liczba płytek krwi < 100 x 10e9/l.
   • Hb < 9 g/dl.

9. Niewłaściwa czynność wątroby i nerek:

   • Stężenie bilirubiny (całkowitej) w surowicy > 1,5 x GGN.
   • AspAT i AlAT > 2,5 x GGN (> 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   • Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN (lub > 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub > 10 x GGN w przypadku przerzutów do kości).
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl (>177 μmol/l).
   • Test paskowy moczu na obecność białka w moczu powinien wynosić < 2+. Pacjenci z białkomoczem ≥ 2+ w wyjściowym badaniu paskowym moczu powinni zostać poddani zbiórce moczu z 24 godzin i muszą wykazywać < 1 g białka/24 godziny.
10. Podmiot zakażony wirusem HIV (pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV), dodatni na obecność przeciwciał przeciwko Treponema pallidum lub pozytywny posiew gruźlicy.