Immunoterapia basata su cellule immuno effettrici antigene-specifiche mirate alla neurofibromatosi o alla Schwannomatosi

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto e informato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Diagnosi di neurofibromatosi o schwannomatosi
3. I risultati della colorazione immunitaria dei campioni tumorali del paziente positivi per uno o più di un elenco di antigeni associati al tumore.
4. Età ≥ 1 anno
5. Almeno un tumore volumetricamente misurabile e ≥ 0,5 cc correlato a NF (schwannoma, ependimoma, meningioma - conferma istologica non richiesta) con evidenza radiografica di progressione (o come progressione inequivocabile alla risonanza magnetica convenzionale o aumento del volume > 10% mediante volumetria 3D) negli ultimi ≤12 mesi, designato come tumore bersaglio primario O Volumetricamente misurabile e ≥ 0,5 cc VS con ipoacusia progressiva ipsilaterale negli ultimi ≤12 mesi, designato come tumore bersaglio primario.
6. Ipoacusia progressiva Criteri per l'arruolamento: audiogramma che mostra un calo della media del tono puro (PTA) di 10 dB HL a ≥ 2 frequenze non consecutive o consecutive o calo del punteggio di discriminazione vocale (SDS) al di sotto della soglia di differenza critica del 95%, rispetto al precedente audiogramma ≤ 1 anno prima.
7. Karnofsky/Lansky performance status (PS) 50-100%. Nota: i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni.
8. Eventuali deficit neurologici devono essere stabili per ≥ 1 settimana.

9. Adeguata riserva di midollo osseo con

   • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Piastrine ≥100.000/mm3.

10. Adeguata funzionalità renale ed epatica con

    • Creatinina sierica ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN).
    • Bilirubina sierica ≤ 2 x ULN.
    • aspartato aminotransferasi (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
    • Fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN.
    • La bilirubina sierica 2.0 è accettabile nel contesto della nota sindrome di Gilbert.

Criteri di esclusione:

1. I risultati della colorazione immunitaria degli antigeni associati al tumore del paziente sono tutti negativi.
2. Partecipazione a qualsiasi altro protocollo di terapia cellulare entro un anno.
3. Trattamento in corso o recente (entro il periodo di 28 giorni prima del giorno 0) con un altro farmaco sperimentale.
4. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
5. Donne in gravidanza o in allattamento.
6. Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee.

7. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

   • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
   • angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
   • funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
   • diabete non controllato come definito da glicemia a digiuno >1,5 x ULN (Nota: il controllo glicemico ottimale deve essere raggiunto prima di iniziare la terapia di prova).
   • infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
   • malattia del fegato come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C).

8. Funzione inadeguata del midollo osseo:

   • Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 x 10e9/L.• Conta piastrinica < 100 x 10e9/L.
   • Hb < 9 g/dL.

9. Funzionalità epatica e renale inadeguata:

   • Bilirubina sierica (totale) > 1,5 x ULN.
   • AST e ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche).
   • Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN (o > 5 x ULN in caso di metastasi epatiche o > 10 x ULN in caso di metastasi ossee).
   • Creatinina sierica > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
   • Il dipstick urinario per l'uria proteica deve essere < 2+. I pazienti con proteinuria ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1 g di proteine/24 ore.
10. Soggetto infetto da HIV (anticorpo HIV positivo), anticorpo Treponema pallidum positivo o coltura TB positiva.