Иммунотерапия на основе антигенспецифических иммунных эффекторных клеток, направленная на нейрофиброматоз или шванноматоз

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Диагностика нейрофиброматоза или шванноматоза
3. Результаты иммунного окрашивания образцов рака пациента, положительные на любой один или несколько из списка опухолеассоциированных антигенов.
4. Возраст ≥ 1 года
5. По крайней мере, одна поддающаяся объемному измерению опухоль размером ≥ 0,5 куб. см, связанная с NF (шваннома, эпендимома, менингиома - гистологическое подтверждение не требуется) с рентгенологическими признаками прогрессирования (либо в виде однозначного прогрессирования на обычной МРТ, либо > 10% увеличения объема на 3D-волюметрии) в течение последних ≤12 месяцев, обозначенных как первичная опухоль-мишень ИЛИ волюметрически измеряемая и ≥ 0,5 куб.см VS с ипсилатеральной прогрессирующей потерей слуха в течение последних ≤12 месяцев, обозначенных как первичная целевая опухоль.
6. Критерии прогрессирующей потери слуха для зачисления: аудиограмма, показывающая снижение среднего значения чистого тона (PTA) на 10 дБ HL на ≥ 2 непоследовательных или последовательных частотах или снижение показателя разборчивости речи (SDS) ниже порога критической разницы 95% по сравнению с предыдущей аудиограммой ≤ 1 годом ранее.
7. Рабочий статус Карновски/Лански (PS) 50-100%. Примечание. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
8. Любой неврологический дефицит должен оставаться стабильным в течение ≥ 1 недели.

9. Адекватный резерв костного мозга с

   • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3.
   • Тромбоциты ≥100 000/мм3.

10. Адекватная функция почек и печени с

    • Креатинин сыворотки ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН).
    • Билирубин сыворотки ≤ 2 x ULN.
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ)/АЛТ ≤ 2 x ВГН.
    • Щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN.
    • Билирубин сыворотки 2,0 приемлем при известном синдроме Жильбера.

Критерий исключения:

1. Все результаты иммунного окрашивания опухолеассоциированных антигенов пациента отрицательные.
2. Участие в любых других протоколах клеточной терапии в течение одного года.
3. Текущее или недавнее лечение (в течение 28 дней до дня 0) другим исследуемым препаратом.
4. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель до начала исследования.
5. Беременные или кормящие самки.
6. Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные оболочки.

7. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

   • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
   • нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
   • серьезное нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, которое составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, которая составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
   • неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак >1,5 x ULN (Примечание: перед началом пробной терапии необходимо достичь оптимального гликемического контроля).
   • активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
   • заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).

8. Неадекватная функция костного мозга:

   • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 10e9/л.• Количество тромбоцитов < 100 x 10e9/л.
   • Hb < 9 г/дл.

9. Неадекватная функция печени и почек:

   • Сывороточный (общий) билирубин > 1,5 х ВГН.
   • АСТ и АЛТ > 2,5 х ВГН (> 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень).
   • Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН (или > 5 х ВГН в случае метастазов в печень или > 10 х ВГН в случае метастазов в кости).
   • Креатинин сыворотки >2,0 мг/дл (>177 мкмоль/л).
   • Тест-полоска мочи для белковой мочи должна быть < 2+. Пациенты с ≥ 2+ протеинурией в анализе мочи с полосками на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны показать < 1 г белка/24 часа.
10. Субъект, инфицированный ВИЧ (положительный результат на антитела к ВИЧ), положительный результат на антитела к бледной трепонеме или положительный результат посева на туберкулез.