En fase II-studie af Utidelone med Toripalimab i avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke: Patienterne skal frivilligt underskrive et informeret samtykkeskema før nogen studie-relaterede procedurer.
2. Alder: Alder ≥18 år og ≤75 år.
3. Diagnose: Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk livmoderhalskræft.
4. Performance Status: Med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 til 2.
5. Målbar sygdom: Med mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.

6. Tidligere behandling:

   • Patienterne skal have modtaget mindst én linje standard systemisk kemoterapi for recidiverende/metastatisk sygdom, ELLER
   • Patienter med hurtig sygdomsprogression (forekommende inden for 6 måneder) under eller efter tidligere neoadjuvant eller samtidig kemoradioterapi.
7. Behandlingsrelateret toksicitet: Tilfældelse fra alle toksiciteter relateret til tidligere anti-kræft-behandlinger til ≤ Grad 1 (i henhold til CTCAE v5.0).
   Patienter med alopeci af enhver grad er berettigede.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (inden for 1 uge før indskrivning, i henhold til lokale laboratorie referenceintervaller):

   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 10⁹/L.
   • Absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   • Blodplader (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL (transfusion eller erytropoietin brug er tilladt for at opfylde dette kriterium).

9. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion (inden for 1 uge før indskrivning, i henhold til lokale laboratorie referenceintervaller):

   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × den øvre normale grænse (ULN).
   • Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser).
   • Beregnet kreatinin clearance (Ccr) ≥ 60 mL/min.
10. Prævention: Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge meget effektiv prævention under studiet og i mindst 90 dage efter sidste dosis af studiebehandling.
    En negativ serum- eller urin-graviditetstest er påkrævet for kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for 7 dage før indskrivning.
11. Livsforventning: Forventet livsforventning på mindst 12 uger.
12. Overholdelse: Patienterne skal være i stand til og villige til at overholde studietprotokollen for behandling og opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Samtidig malignitet: Historie med andre aktive maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen adækvat behandlet basalcellecarcinom i huden.
2. Nylig anti-kræft-behandling: Enhver anti-kræft-behandling (inklusive kemoterapi, radikal radioterapi, hormonterapi, biologisk terapi eller anti-kræft kinesisk urtemedicin) inden for 4 uger før start af studiebehandling.
3. Nylig større kirurgi/traume: Større kirurgisk procedure (undtagen diagnostisk biopsi) eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første dosis af studielægemiddel, eller forventning om behov for større kirurgi under studieperioden.
4. Tidligere neurotoksisitet: Historie med ≥ Grad 3 neurologiske bivirkninger tilskrevet tidligere anti-mikrotubuli-terapi.
5. Symptomatiske CNS-metastaser: Patienter med symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser.
6. Graviditet/Amning: Kvinder der er gravide eller ammer.
7. Overfølsomhed: Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver komponent af studielægemidlerne eller deres hjælpestoffer.

8. Alvorlige komorbiditeter: Enhver ukontrolleret eller alvorlig samtidig medicinsk tilstand, som efter undersøgerens skøn vil udelukke deltagelse, herunder men ikke begrænset til:

   • Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom.
   • Ukontrolleret diabetes mellitus eller hypertension.
   • Aktiv alvorlig infektion.
   • Aktiv peptisk ulcersygdom.
   • Ukontrolleret psykisk sygdom/forstyrrelse.
9. Generel eksklusion: Enhver anden tilstand eller omstændighed, som efter undersøgerens mening vil kompromittere patientens sikkerhed eller overholdelse, eller gøre patienten uegnet til studie-deltagelse.
10. Kontraindikation mod steroider: Tilstande hvor brug af kortikosteroider er kontraindiceret.