Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Insulinresistens, Sarkopeni og Plasma BAIBA niveauer

29. januar 2021 opdateret af: Tungs' Taichung Metroharbour Hospital

Forholdet til muskelsvind og insulinresistens hos en gruppe ikke-diabetiske hæmodialysepatienter.

Insulinresistens (IR) er en tidlig metabolisk ændring hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), der bliver næsten universel hos dem, der når slutstadiet af nyresvigt. Skeletmusklen repræsenterer det primære sted for IR i CKD, og ​​ændringer på steder uden for insulinreceptoren anerkendes som den vigtigste defekt, der ligger til grund for IR i denne tilstand. Ætiologien af ​​IR i CKD er multifaktoriel i naturen og kan være sekundær til forstyrrelser, der er fremtrædende i nyresygdomme, herunder fysisk inaktivitet, kronisk inflammation, oxidativt stress, vitamin D-mangel, metabolisk acidose, anæmi, adipokinforstyrrelser og ændret tarmmikrobiom.

IR har været solidt forbundet med mellemliggende mekanismer, der fører til kardiovaskulær (CV) sygdom i CKD, herunder venstre ventrikulær hypertrofi, vaskulær dysfunktion og aterosklerose. Nylige undersøgelser har identificeret en muskelfaktor β-aminoisosmørsyre (BAIBA), som produceres af skeletmuskler under fysisk aktivitet. BAIBA har vist sig at forbinde med stillesiddende livsstil, abdominal fedme og svækkelse af kulhydrat- og lipidmetabolisme. Nogle få undersøgelser har vist, at BAIBA kan beskytte mod diæt-induceret fedme i dyremodeller. Det inducerer overgang af hvidt fedtvæv til en "beige" fænotype, som inducerer fedtsyreoxidation og øger insulinfølsomheden. Mens de nøjagtige mekanismer af BAIBA-inducerede metaboliske virkninger stadig ikke er godt forstået, er formålet med denne undersøgelse at undersøge dets forhold til muskelsvind og insulinresistens hos en gruppe ikke-diabetiske hæmodialysepatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign og befolkning

Patienter og metoder

Denne undersøgelse er en observationel, tværsnits- og prospektiv kohorteundersøgelse. Et hundrede og halvtreds patienter på ikke-diabetiske hæmodialysepatienter vil blive inkluderet i tværsnitsundersøgelsen; Tyve raske forsøgspersoner vil blive valgt som kontroller. Udbredte voksne HD-patienter med dialyseårgange over 3 måneder vil blive rekrutteret. Patienterne holdes på almindelig HD-recept tre gange om ugen i fire timers sessioner. Forsøgspersoner med signifikante komorbide tilstande såsom cancer, hjertesvigt eller alvorlig leversygdom og kronisk infektion såsom diabetisk fod vil blive udelukket. Denne undersøgelse er udført i henhold til retningslinjerne i Helsinki-erklæringen, og alle procedurer blev gennemgået og godkendt af Regional Hospital Ethics Committee. Alle forsøgspersoner skal give deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoners demografiske og kliniske karakteristika, herunder alder, køn, vægt, højde, kropsmasseindeks (BMI), dialyseårgang og Kt/V vil blive registreret, og komorbiditeter og aktuelle terapier vil blive indsamlet.

Antropometriske og biokemiske vurderinger

Systolisk og diastolisk blodtryk tages med forsøgspersonerne i liggende stilling. Der blev foretaget en måling af højde og vægt på alle forsøgspersoner. Taljeomkredsen blev målt i midtpunktet mellem den nederste kant af brystkassen og hoftebenet. Koncentrationen af ​​plasmainsulin blev analyseret ved radioimmunoassay. Fastende plasmaglucose blev målt ved anvendelse af glucoseoxidasemetoden. HbA1c blev målt ved affinitetschromatografi. Totalkolesterol-, triglycerid- og HDL-kolesterolniveauer blev målt enzymatisk ved anvendelse af en autoanalysator (Hitachi 747; Hitachi, Tokyo, Japan). Seruminsulinkoncentrationer bestemmes af IRMA. Adiponectin- og leptinkoncentrationer måles ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt ELISA-kit.

Prøveforberedelse

I hvert individ udtages blodprøverne fra den arteriovenøse fistel hos hver deltager om morgenen efter faste i mindst 8 timer og på dagen for hæmodialyse. Prøverne behandles korrekt, nedkøles ved 2-8 C, og plasmaet adskilles straks ved centrifugering. Hver serumprøve varmeinaktiveres ved inkubation ved 65 C i 30 min. Føtalt bovint serum (FBS; Gibco BRL, Grand Island, NY, USA), en negativ kontrol, behandles med aktivt kul (Sigma, St. Louis, MO, USA) natten over ved 4 C og filtreres for at fjerne alle små molekyler og AhR agonister, der kunne have været til stede. TCDD, en positiv kontrol for AhR-agonister, blev købt fra Sigma Co. Plasma BAIBA-niveauer vurderes ved en væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode, som tidligere beskrevet (15). Cellebaseret AhR ligandaktivitet (CALA) assay og ELISA assay vil blive udført (16)

HOMA-IR, HOMA-%B, HOMA-%S og dispositionsindeks beregnes ved hjælp af følgende formler.

HOMA-IR1 = [fastende insulin (mU/l) × fastende glukose (mg/dl) × 0,0555]/22,5 HOMA-%B1 = [20 × fastende insulin (mU/l)]/[(fastende glukose(mg/dl) × 0,0555)-3,5] HOMA-%S1 = [1/ HOMA-IR1] × 100 % Dispositionsindeks 1= (HOMA-%S1/100) × (HOMA-%B1/100)

Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA)

DEXA er en meget brugt referencemetode til krops-FFM- og FM-målinger.(10) DEXA blev udført ved hjælp af et Lunar Prodigy (GE Medical Systems, Madison, WI). Helkropsscanninger blev udført i henhold til producentens instruktioner, og krops-FM (FMDEXA), LTM (LTMDEXA) og knoglemineralindhold blev analyseret ved hjælp af producentens software. DEXA-metoden bruger et røntgenrør med et filter til at generere lavenergi- (40 kV) og højenergi- (70 eller 100 kV) fotoner. Når fotoner på forskellige energiniveauer passerer gennem væv, kan deres absorptioner udtrykkes som et forhold mellem dæmpning ved lavere eller højere energiniveauer. DEXA-estimat af FFM blev beregnet som en sum af LTM- og knoglemineralindholdestimater. Alle patienter blev undersøgt af den samme observatør.

Bioelektrisk impedansspektroskopi

Helkrops bioelektrisk impedansspektroskopi (BIS) måling ved hjælp af en kropssammensætningsmonitor (BCM: Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Tyskland) blev udført på hver af deltagerne, der var tilmeldt undersøgelsen af ​​et specifikt medlem af personalet, som havde gennemført en træning kursus i BCM teknikken. BCM måler impedansspektroskopien ved 50 forskellige frekvenser mellem 5 kHz og 1 MHz. Målinger blev taget dagen før dialyse med patienten rolig, liggende og afslappet i dialysesengen i 10 minutter. Fire elektroder blev placeret på patientens hånd og fod på siden kontra lateralt til deres arteriovenøse fistel. Specifikke eksklusionskriterier blev dikteret af enheden og omfattede en historie med en pacemaker, defibrillator, metalliske suturer eller stentimplantation og amputation af et større lem. Som en multifrekvens bioimpedansenhed giver BCM ikke kun ekstracellulære (ECWBCM), intracellulære (ICWBCM) og total kropsvand (TBWBCM) målinger, men estimerer også kropssammensætningen i form af magert vævsmasse (LTMBCM-hovedsagelig muskel), fedtmasse ( FATBCM), fedtvævsmasse (ATMBCM-hovedsageligt fedt) og overhydrering (OH) ifølge kropssammensætningsmodellen.(17) Denne enhed kombinerede BIS med BCM-modellen beskrevet i Chamney et al,11, og den tager højde for den uensartede hydrering af relevant væv. Kort fortalt blev anordningen modificeret til at afspejle tilstedeværelsen af ​​overskydende væske akkumuleret på grund af patologiske årsager, det vil sige patienter med nyresvigt. Den har derfor indstillet konstanter for hver af kropssammensætningsrummene. Denne enhed har vist sig at være lige så præcis som guldstandard-referencemetoderne og er blevet valideret mod referencemetoder til volumenstatus og kropssammensætningsvurderinger i raske og HS-populationer, med metoder, der ofte anvendes i 4-rumsmodellen. De procentvise andele af LTMBCM, FATBCM og ATMBCM blev i overensstemmelse hermed angivet som pLTMBCM, pFATBCM og pATMBCM.

Muskelstyrke

Muskelfunktionen vil blive vurderet samme dag som rekrutteringen umiddelbart før start af HD-sessionen ved håndgrebsstyrkemåling ved hjælp af et håndtagsdynamometer. Testen udføres ved at udføre tre forsøg med hver hånd, og middelværdien af ​​den stærkeste hånd bruges til at bestemme muskelstyrken

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Taichung, Taiwan
        • Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

hæmodialyse (HD) patienter

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Modtaget stabil hæmodialyse i mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Kræft
  • hjertefejl
  • alvorlig leversygdom
  • kronisk infektion såsom diabetisk fod

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af biomarkører af β-aminoisosmørsyre (L-BAIBA) niveauer
Tidsramme: 1 år
BAIBA kan beskytte mod diæt-induceret fedme i dyremodeller. Det inducerer overgang af hvidt fedtvæv til en "beige" fænotype, som inducerer fedtsyreoxidation og øger insulinfølsomheden.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af sarkopeni
Tidsramme: 1 år
For at evaluere sammenhængen mellem sakropeni defineret i henhold til 1. Muskelstyrke 2. Bioelektrisk impedansspektroskopi 3. Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA)
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulin resistens

3
Abonner