- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04309201
Insulinresistens, Sarkopeni og Plasma BAIBA niveauer
Forholdet til muskelsvind og insulinresistens hos en gruppe ikke-diabetiske hæmodialysepatienter.
Insulinresistens (IR) er en tidlig metabolisk ændring hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), der bliver næsten universel hos dem, der når slutstadiet af nyresvigt. Skeletmusklen repræsenterer det primære sted for IR i CKD, og ændringer på steder uden for insulinreceptoren anerkendes som den vigtigste defekt, der ligger til grund for IR i denne tilstand. Ætiologien af IR i CKD er multifaktoriel i naturen og kan være sekundær til forstyrrelser, der er fremtrædende i nyresygdomme, herunder fysisk inaktivitet, kronisk inflammation, oxidativt stress, vitamin D-mangel, metabolisk acidose, anæmi, adipokinforstyrrelser og ændret tarmmikrobiom.
IR har været solidt forbundet med mellemliggende mekanismer, der fører til kardiovaskulær (CV) sygdom i CKD, herunder venstre ventrikulær hypertrofi, vaskulær dysfunktion og aterosklerose. Nylige undersøgelser har identificeret en muskelfaktor β-aminoisosmørsyre (BAIBA), som produceres af skeletmuskler under fysisk aktivitet. BAIBA har vist sig at forbinde med stillesiddende livsstil, abdominal fedme og svækkelse af kulhydrat- og lipidmetabolisme. Nogle få undersøgelser har vist, at BAIBA kan beskytte mod diæt-induceret fedme i dyremodeller. Det inducerer overgang af hvidt fedtvæv til en "beige" fænotype, som inducerer fedtsyreoxidation og øger insulinfølsomheden. Mens de nøjagtige mekanismer af BAIBA-inducerede metaboliske virkninger stadig ikke er godt forstået, er formålet med denne undersøgelse at undersøge dets forhold til muskelsvind og insulinresistens hos en gruppe ikke-diabetiske hæmodialysepatienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign og befolkning
Patienter og metoder
Denne undersøgelse er en observationel, tværsnits- og prospektiv kohorteundersøgelse. Et hundrede og halvtreds patienter på ikke-diabetiske hæmodialysepatienter vil blive inkluderet i tværsnitsundersøgelsen; Tyve raske forsøgspersoner vil blive valgt som kontroller. Udbredte voksne HD-patienter med dialyseårgange over 3 måneder vil blive rekrutteret. Patienterne holdes på almindelig HD-recept tre gange om ugen i fire timers sessioner. Forsøgspersoner med signifikante komorbide tilstande såsom cancer, hjertesvigt eller alvorlig leversygdom og kronisk infektion såsom diabetisk fod vil blive udelukket. Denne undersøgelse er udført i henhold til retningslinjerne i Helsinki-erklæringen, og alle procedurer blev gennemgået og godkendt af Regional Hospital Ethics Committee. Alle forsøgspersoner skal give deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoners demografiske og kliniske karakteristika, herunder alder, køn, vægt, højde, kropsmasseindeks (BMI), dialyseårgang og Kt/V vil blive registreret, og komorbiditeter og aktuelle terapier vil blive indsamlet.
Antropometriske og biokemiske vurderinger
Systolisk og diastolisk blodtryk tages med forsøgspersonerne i liggende stilling. Der blev foretaget en måling af højde og vægt på alle forsøgspersoner. Taljeomkredsen blev målt i midtpunktet mellem den nederste kant af brystkassen og hoftebenet. Koncentrationen af plasmainsulin blev analyseret ved radioimmunoassay. Fastende plasmaglucose blev målt ved anvendelse af glucoseoxidasemetoden. HbA1c blev målt ved affinitetschromatografi. Totalkolesterol-, triglycerid- og HDL-kolesterolniveauer blev målt enzymatisk ved anvendelse af en autoanalysator (Hitachi 747; Hitachi, Tokyo, Japan). Seruminsulinkoncentrationer bestemmes af IRMA. Adiponectin- og leptinkoncentrationer måles ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt ELISA-kit.
Prøveforberedelse
I hvert individ udtages blodprøverne fra den arteriovenøse fistel hos hver deltager om morgenen efter faste i mindst 8 timer og på dagen for hæmodialyse. Prøverne behandles korrekt, nedkøles ved 2-8 C, og plasmaet adskilles straks ved centrifugering. Hver serumprøve varmeinaktiveres ved inkubation ved 65 C i 30 min. Føtalt bovint serum (FBS; Gibco BRL, Grand Island, NY, USA), en negativ kontrol, behandles med aktivt kul (Sigma, St. Louis, MO, USA) natten over ved 4 C og filtreres for at fjerne alle små molekyler og AhR agonister, der kunne have været til stede. TCDD, en positiv kontrol for AhR-agonister, blev købt fra Sigma Co. Plasma BAIBA-niveauer vurderes ved en væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode, som tidligere beskrevet (15). Cellebaseret AhR ligandaktivitet (CALA) assay og ELISA assay vil blive udført (16)
HOMA-IR, HOMA-%B, HOMA-%S og dispositionsindeks beregnes ved hjælp af følgende formler.
HOMA-IR1 = [fastende insulin (mU/l) × fastende glukose (mg/dl) × 0,0555]/22,5 HOMA-%B1 = [20 × fastende insulin (mU/l)]/[(fastende glukose(mg/dl) × 0,0555)-3,5] HOMA-%S1 = [1/ HOMA-IR1] × 100 % Dispositionsindeks 1= (HOMA-%S1/100) × (HOMA-%B1/100)
Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA)
DEXA er en meget brugt referencemetode til krops-FFM- og FM-målinger.(10) DEXA blev udført ved hjælp af et Lunar Prodigy (GE Medical Systems, Madison, WI). Helkropsscanninger blev udført i henhold til producentens instruktioner, og krops-FM (FMDEXA), LTM (LTMDEXA) og knoglemineralindhold blev analyseret ved hjælp af producentens software. DEXA-metoden bruger et røntgenrør med et filter til at generere lavenergi- (40 kV) og højenergi- (70 eller 100 kV) fotoner. Når fotoner på forskellige energiniveauer passerer gennem væv, kan deres absorptioner udtrykkes som et forhold mellem dæmpning ved lavere eller højere energiniveauer. DEXA-estimat af FFM blev beregnet som en sum af LTM- og knoglemineralindholdestimater. Alle patienter blev undersøgt af den samme observatør.
Bioelektrisk impedansspektroskopi
Helkrops bioelektrisk impedansspektroskopi (BIS) måling ved hjælp af en kropssammensætningsmonitor (BCM: Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Tyskland) blev udført på hver af deltagerne, der var tilmeldt undersøgelsen af et specifikt medlem af personalet, som havde gennemført en træning kursus i BCM teknikken. BCM måler impedansspektroskopien ved 50 forskellige frekvenser mellem 5 kHz og 1 MHz. Målinger blev taget dagen før dialyse med patienten rolig, liggende og afslappet i dialysesengen i 10 minutter. Fire elektroder blev placeret på patientens hånd og fod på siden kontra lateralt til deres arteriovenøse fistel. Specifikke eksklusionskriterier blev dikteret af enheden og omfattede en historie med en pacemaker, defibrillator, metalliske suturer eller stentimplantation og amputation af et større lem. Som en multifrekvens bioimpedansenhed giver BCM ikke kun ekstracellulære (ECWBCM), intracellulære (ICWBCM) og total kropsvand (TBWBCM) målinger, men estimerer også kropssammensætningen i form af magert vævsmasse (LTMBCM-hovedsagelig muskel), fedtmasse ( FATBCM), fedtvævsmasse (ATMBCM-hovedsageligt fedt) og overhydrering (OH) ifølge kropssammensætningsmodellen.(17) Denne enhed kombinerede BIS med BCM-modellen beskrevet i Chamney et al,11, og den tager højde for den uensartede hydrering af relevant væv. Kort fortalt blev anordningen modificeret til at afspejle tilstedeværelsen af overskydende væske akkumuleret på grund af patologiske årsager, det vil sige patienter med nyresvigt. Den har derfor indstillet konstanter for hver af kropssammensætningsrummene. Denne enhed har vist sig at være lige så præcis som guldstandard-referencemetoderne og er blevet valideret mod referencemetoder til volumenstatus og kropssammensætningsvurderinger i raske og HS-populationer, med metoder, der ofte anvendes i 4-rumsmodellen. De procentvise andele af LTMBCM, FATBCM og ATMBCM blev i overensstemmelse hermed angivet som pLTMBCM, pFATBCM og pATMBCM.
Muskelstyrke
Muskelfunktionen vil blive vurderet samme dag som rekrutteringen umiddelbart før start af HD-sessionen ved håndgrebsstyrkemåling ved hjælp af et håndtagsdynamometer. Testen udføres ved at udføre tre forsøg med hver hånd, og middelværdien af den stærkeste hånd bruges til at bestemme muskelstyrken
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Taichung, Taiwan
- Tungs' Taichung MetroHarbour Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Modtaget stabil hæmodialyse i mindst 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Kræft
- hjertefejl
- alvorlig leversygdom
- kronisk infektion såsom diabetisk fod
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Analyse af biomarkører af β-aminoisosmørsyre (L-BAIBA) niveauer
Tidsramme: 1 år
|
BAIBA kan beskytte mod diæt-induceret fedme i dyremodeller.
Det inducerer overgang af hvidt fedtvæv til en "beige" fænotype, som inducerer fedtsyreoxidation og øger insulinfølsomheden.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tilstedeværelse af sarkopeni
Tidsramme: 1 år
|
For at evaluere sammenhængen mellem sakropeni defineret i henhold til 1. Muskelstyrke 2. Bioelektrisk impedansspektroskopi 3. Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA)
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 108084
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Insulin resistens
-
Pennington Biomedical Research CenterNutrition Obesity Research CenterAfsluttetInsulinForenede Stater
-
The University of The West IndiesUkendtInsulin tjeklisteBarbados
-
Maastricht University Medical CenterNederlandse Zuivel OrganisatieAfsluttetInsulin | Glucose metabolismeHolland
-
CHU de Quebec-Universite LavalCanadian Diabetes Association; Laval University; Fonds de la Recherche en...AfsluttetD-vitaminmangel | Insulin-resistentCanada
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetMenneskets hukommelse | Intranasal insulin
-
PepsiCo Global R&DAfsluttetBlodsukker; Subjektiv sult, insulinCanada
-
University of Alabama at BirminghamAfsluttetKnoglemineraltæthed | Fordeling af kropsfedt | Insulin homeostaseForenede Stater
-
Children's Hospital of Eastern OntarioUniversity of OttawaAfsluttetGennemførlighed | Insulin | At spise | Glukose | LipiderCanada
-
Stephanie B. Seminara, MDRekrutteringGraviditet | Sunde frivillige | Insulin | Glukose | KvinderForenede Stater
-
Transdermal Delivery Solutions CorpLangford Research Institute, Inc.AfsluttetFarmakodynamisk respons på små doser insulinForenede Stater