- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04787679
Billedstyrede beregningsmæssige og eksperimentelle analyser af brækket patientens knogle (GAP) (GAP)
På grund af stigningen i befolkningens gennemsnitsalder synes fremskrivningerne af antallet af aldersafhængige knoglebrud at være konstant stigende.
De skyldes hovedsageligt knoglepatologier, herunder osteoporose. Sidstnævnte fører til en reduktion i knoglemineraltæthed og forringelse af mikroarkitekturen med en deraf følgende stigning i knogleskørhed. Skadesmekanismerne på mikroskalaen er dog endnu ikke belyst, og der er ikke noget universelt anerkendt skadeskriterium. Nyere forskning har evalueret vigtigheden af at implementere beregningsmodeller til at studere indflydelsen af knoglegab, canaliculi og mikroporøsiteter på udbredelsen af skader. Disse modeller skal valideres gennem eksperimentelle test, som stadig mangler, især på menneskelige knogler, i det nuværende videnskabelige landskab. Når den eksperimentelle validering af beregningsmodeller er blevet udviklet, vil det være muligt at introducere nye frakturindekser på mikroskala, nyttige til en forebyggende diagnose af osteoporose.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet af mekanismerne for knogleskader, som opstår på multiskalaen, er af fundamental betydning for forståelsen af frakturprocesser. Især aldersrelaterede frakturer stiger kontinuerligt på grund af stigningen i gennemsnitsalderen og udbredte sygdomme som osteoporose. De resulterer i høje økonomiske byrder, sygelighed (herunder psykologisk, f.eks. skrøbelighed) og øget dødelighed. For at reducere virkningen af knoglebrud på sundhed og økonomi er tidlig diagnose nøglen. I denne sammenhæng skal man overveje, at knogle er karakteriseret ved en kompleks hierarkisk struktur. Både de kortikale og trabekulære sektioner består af mikrometriske lameller, sammensat af kollagenfibriller, inden for hvilke osteocytter findes. De bor i sub-mikrometer hulrum kaldet lakuner, som er forbundet med et tæt netværk af canaliculi. På nanoskalaen består fibrillerne primært af kollagen- og hydroxyapatitkrystaller. Denne komplekse arkitektur afspejles i brudmønstre: skade opstår faktisk i multiskalaen. Imidlertid er brudmønstre og deres tilhørende fysiske fænomener stadig ikke forstået, især på mikroskalaen.
For nylig er mikroskala billeddannelsesteknikker blevet kombineret med emnespecifikke numeriske modeller, som er i stand til at beregne lokale værdier af knoglebelastning og belastning. Foreløbige undersøgelser har fokuseret på at evaluere en mulig interaktion mellem mikrorevner og mikrostrukturel porøsitet. Denne særlige forskning fokuserer på det lakunære netværk, som formodes at påvirke knoglemodstanden over for fraktur væsentligt, selvom den faktiske rolle for det lakunære netværk endnu ikke er klarlagt. For det første er lakuner områder med stresskoncentration, som tilsyneladende fører til svækkelse af knoglestrukturen. Men i de fleste tilfælde bidrager lakunerne positivt til sejheden ved at afbøje revnefronten. Forbindelsen mellem lakunerne, bestemt af netværket af canaliculi, er også reduceret hos osteoporotiske emner, hvilket forhindrer opbremsningen af skaden. I denne forstand kan knogle betragtes som et skadetolerant materiale. Donaldson et al udviklede beregningsmodeller og estimerede en tærskel for mikroskadeinitiering og -udbredelse. De brugte computeriseret mikro-tomografi af murine lårben og evaluerede indflydelsen af forskellige algoritmer på udbredelsen af in-silico-skader. Yderligere resultater viste, at skaden altid opstår på overfladen af blodkar eller porøsiteter og ikke i stedet starter fra lakunerne. Der vil dog være behov for yderligere simuleringer og modeller for at verificere effektiviteten af skadesmodellerne.
Beregningsskademodeller kræver også eksperimentel validering. Foreløbige undersøgelser er blevet udført i to hovedretninger: in vivo billeddannelse og billedstyrede fejlvurderingsteknikker (IGFA). Den første tilgang tillader ikke-destruktiv overvågning af knogleskader hos levende dyr. Den anden tilgang, implementeret af A. Levchuk et al. (8), viser et enormt potentiale ved at tillade undersøgelse af mikrorevnestart og -udbredelse med sub-mikrometer opløsning, men kun på små dyr.
Den nuværende forskning ønsker for første gang at udføre test på menneskelige knogleprøver ved at anvende IGFA-teknikker.
På trods af adskillige undersøgelser af karakterisering af skadesmodeller på mikroskala, mangler der stadig en validering af beregningsmodeller for fraktur på mennesker. Derudover er rollen af morfologiske træk på mikroskalaen i prøver stadig ukendt.
Disse mikroskalastudier kan forbedre den kliniske forståelse af knoglebrud og forudsigelse af frakturrisiko. I øjeblikket bruger klinikere knoglemineraltæthed, som er en parameter i makroskala, som den mest almindelige forudsigelse for knoglebrud. Nylige undersøgelser viser imidlertid vigtigheden af en grundig karakterisering af mikroarkitekturens geometriske og morfologiske karakteristika.
MÅL
Generelt formål Studiet sigter mod den eksperimentelle validering af beregningsmodeller for knogleskader på mikroskala. Det generelle formål forfølges af kontrolleret beskadigelse i en mikrokompressionsmaskine på prøver af menneskelige knogler fra lårbenshovedet. Maskineriet er placeret inde i en synkrotron.
Primært mål Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere forskellen i tiltrækningen af knogleskader med hensyn til huller i de to betragtede grupper (osteoporotiske og ikke-osteoporotiske) efter mikrokompressionstest.
Den valgte parameter viser sig at være antallet af knoglegab, som mikroskader støder på. Vi forventer at observere en effektstørrelse på 0,4 mellem de to grupper med hensyn til den valgte parameter.
Sekundære mål
- Bestemmelse af rollen af huller, canaliculi og andre knoglemikrostrukturer i skader. Menneskelige knogleprøver scannes med mikrotomograf til definition af mikrostrukturelle morfologiske parametre og realisering og analyse af numeriske modeller.
- Validering af disse numeriske skademodeller ved mikrokompressionstest udført in situ i en synkrotron med passende opløsning
- Kvantificering af skader i humane knogleprøver påvirket af osteoporose
- Definition af frakturindekser i mikroskala, nyttige til tidlig diagnose af osteoporose
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Laura M Vergani
- Telefonnummer: +393393758630
- E-mail: luigi.zagra@fastwebnet.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Federica Buccino
- E-mail: federica.buccino@polimi.it
Studiesteder
-
-
Milano
-
Miano, Milano, Italien, 20161
- Rekruttering
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
-
Kontakt:
- Elena M Cittera
- Telefonnummer: 0266214057
- E-mail: elena.cittera@grupposandonato.it
-
Kontakt:
- Sara Zacchetti
- Telefonnummer: 0266214048
- E-mail: sara.zacchetti@grupposandonato.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Populationen består af 52 forsøgspersoner, hvoraf 26 er proteser og har osteoporose, der kan påvises ved præoperativ computertomografi (CT)-scanning, og 26 proteser, hvis CT-scanning ikke indikerer tilstedeværelsen af osteoporose.
Klassificeringen af de to grupper vil udelukkende ske ved analyse af rutinepræoperative CT-scanninger i henhold til standard radiologisk klassifikation.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: >=18 år
- primær hofteudskiftning
- Underskrift af informeret samtykke
- Patienter, der har en rutinepræoperativ CT-scanning
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke er relateret til inklusionskriterierne for denne undersøgelse
- Knoglesygdom (ikke-osteoporotisk), såsom at ugyldiggøre prøveanalyse, herunder men ikke begrænset til genetiske lidelser og knogletumorer
- Patienter med kontralateral hofteprotese og/eller andre syntetiske midler i den kontralaterale hofte
- Patienter med synteseudstyr i hoften af interesse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Osteoporotiske patienter
Osteoporotiske patienter, alder > 18 år
|
Efter hofteproteseoperation udtager sponsoren lårbenshovedprøver til undersøgelsen
|
|
Ikke osteoporotiske patienter
Ikke osteoporotiske patienter, alder > 18 år
|
Efter hofteproteseoperation udtager sponsoren lårbenshovedprøver til undersøgelsen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal huller, der er interesseret i skade
Tidsramme: seks måneder
|
Vi forventer at observere forskelle i osteoporotiske og ikke-osteoporotiske prøver, der er interesseret eller ej af skaden
|
seks måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luigi Zagra, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Polimi_Galeazzi_GAP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hofteproteseoperation
-
Biomimedica, IncAfsluttet
-
Zimmer BiometAfsluttet
-
University of AarhusAarhus University Hospital; Zimmer BiometAfsluttetOsteonekrose | Lårhalsbrud | ImplantatfejlDanmark
-
TRiCaresRekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Hjerteklapsygdomme | Trikuspidalventil opstødForenede Stater, Canada
-
Edwards LifesciencesAktiv, ikke rekrutterendeHjerte-kar-sygdomme | Hjerteklapsygdomme | Trikuspidalventil opstødForenede Stater, Canada, Frankrig, Schweiz
-
Iconacy Orthopedic Implants, LLC.Trukket tilbageDegenerativ ledsygdom
-
University of Central FloridaRekrutteringHofte hængsel | Hofte- og knæbevægelseForenede Stater
-
TRiCaresRekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Hjerteklapsygdom | Trikuspidalventil opstødBelgien, Tyskland
-
Edwards LifesciencesRekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Hjerteklapsygdomme | Trikuspidalventil opstødSchweiz, Tyskland