- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04787679
Análises Computacionais e Experimentais Guiadas por Imagem de Osso de Paciente Fraturado (GAP) (GAP)
Devido ao aumento da idade média da população, as projeções sobre o número de fraturas ósseas dependentes da idade parecem estar aumentando constantemente.
Devem-se principalmente a patologias ósseas, incluindo a osteoporose. Esta última leva à redução da densidade mineral óssea e à deterioração da microarquitetura, com consequente aumento da fragilidade óssea. No entanto, os mecanismos de dano em microescala ainda não foram elucidados e não há um critério de dano universalmente reconhecido. Pesquisas recentes avaliaram a importância da implementação de modelos computacionais para estudar a influência de falhas ósseas, canalículos e microporosidades na propagação de danos. Estes modelos carecem de validação através de testes experimentais, ainda inexistentes, nomeadamente em ossos humanos, no panorama científico atual. Uma vez desenvolvida a validação experimental de modelos computacionais, será possível introduzir novos índices de fratura em microescala, úteis para o diagnóstico preventivo da osteoporose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo dos mecanismos de dano ósseo, que ocorrem na multiescala, é de fundamental importância para a compreensão dos processos de fratura. Em particular, as fraturas relacionadas à idade estão aumentando continuamente devido ao aumento da idade média e doenças generalizadas, como a osteoporose. Eles resultam em altos encargos econômicos, morbidade (incluindo psicológica, por exemplo, fragilidade) e aumento da mortalidade. Para reduzir o impacto das fraturas ósseas na saúde e na economia, o diagnóstico precoce é fundamental. Nesse contexto, deve-se considerar que o osso é caracterizado por uma complexa estrutura hierárquica. Tanto o corte cortical quanto o trabecular consistem em lamelas micrométricas, compostas por fibrilas de colágeno, dentro das quais se encontram os osteócitos. Eles residem em cavidades submicrométricas chamadas lacunas, que são conectadas por uma densa rede de canalículos. Na nanoescala, as fibrilas consistem principalmente em cristais de colágeno e hidroxiapatita. Essa arquitetura complexa se reflete em padrões de fratura: o dano, de fato, ocorre em multiescala. No entanto, os padrões de fratura e seus fenômenos físicos associados ainda não são compreendidos, especialmente em microescala.
Recentemente, técnicas de imagem em microescala foram combinadas com modelos numéricos específicos do assunto, que são capazes de calcular valores locais de tensão e tensão óssea. Estudos preliminares têm se concentrado em avaliar uma possível interação entre microfissuras e porosidade microestrutural. Esta pesquisa em particular enfoca a rede lacunar, que supostamente afeta significativamente a resistência óssea à fratura, embora o papel real da rede lacunar ainda não tenha sido elucidado. Primeiro, as lacunas são áreas de concentração de estresse, que aparentemente levam ao enfraquecimento da estrutura óssea. No entanto, na maioria dos casos, as lacunas contribuem positivamente para a tenacidade ao desviar a frente da trinca. A conexão entre as lacunas, determinada pela rede de canalículos, também é reduzida em indivíduos com osteoporose, impedindo o retardo do dano. Nesse sentido, o osso pode ser considerado um material tolerante a danos. Donaldson et al desenvolveram modelos computacionais e estimaram um limite para iniciação e propagação de microdanos. Eles usaram microtomografia computadorizada de fêmures de murinos e avaliaram a influência de diferentes algoritmos na propagação de danos in silico. Outros resultados mostraram que o dano sempre ocorre nas superfícies dos vasos sanguíneos ou porosidades e não começa nas lacunas. No entanto, mais simulações e modelos seriam necessários para verificar a eficácia dos modelos de dano.
Modelos de danos computacionais também requerem validação experimental. Estudos preliminares foram conduzidos em duas direções principais: técnicas de imagem in vivo e avaliação de falha guiada por imagem (IGFA). A primeira abordagem permite o monitoramento não destrutivo de dano ósseo em animais vivos. A segunda abordagem, implementada por A. Levchuk et al. (8), apresenta enorme potencial ao permitir o estudo da iniciação e propagação de microtrincas com resolução sub-micrométrica, mas apenas em pequenos animais.
A pesquisa atual pretende, pela primeira vez, realizar testes em amostras de ossos humanos aplicando técnicas de IGFA.
Apesar de vários estudos sobre a caracterização de modelos de dano em microescala, ainda falta uma validação de modelos computacionais de fratura em seres humanos. Além disso, o papel das características morfológicas em microescala nas amostras ainda é desconhecido.
Esses estudos em microescala podem melhorar a compreensão clínica da fratura óssea e a previsão do risco de fratura. Atualmente, os médicos usam a densidade mineral óssea, que é um parâmetro de macroescala, como o preditor mais comum de fratura óssea. No entanto, estudos recentes demonstram a importância de uma caracterização minuciosa das características geométricas e morfológicas da microarquitetura.
OBJETIVOS
Objetivo Geral O estudo visa a validação experimental de modelos computacionais de dano ósseo em microescala. O objetivo geral é perseguido por danos controlados em uma máquina de microcompressão em amostras de ossos humanos da cabeça femoral. O maquinário é colocado dentro de um síncrotron.
Objetivo Primário O objetivo primário do presente estudo é avaliar a diferença na atração do dano ósseo em relação aos gaps nos dois grupos considerados (osteoporóticos e não osteoporóticos) após o teste de microcompressão.
O parâmetro discriminante escolhido acabou sendo o número de lacunas ósseas encontradas por microdanos. Esperamos observar um tamanho de efeito de 0,4 entre os dois grupos em relação ao parâmetro escolhido.
Objetivos Secundários
- Determinação do papel das lacunas, canalículos e outras microestruturas ósseas no dano. Amostras de osso humano são escaneadas por microtomografia para definição de parâmetros morfológicos microestruturais e realização e análise de modelos numéricos.
- Validação destes modelos numéricos de dano por testes de microcompressão realizados in situ em um síncrotron de resolução adequada
- Quantificação de danos em amostras de ossos humanos afetados pela osteoporose
- Definição de índices de fratura em microescala, úteis para o diagnóstico precoce da osteoporose
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Laura M Vergani
- Número de telefone: +393393758630
- E-mail: luigi.zagra@fastwebnet.it
Estude backup de contato
- Nome: Federica Buccino
- E-mail: federica.buccino@polimi.it
Locais de estudo
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-
Milano
-
Miano, Milano, Itália, 20161
- Recrutamento
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
-
Contato:
- Elena M Cittera
- Número de telefone: 0266214057
- E-mail: elena.cittera@grupposandonato.it
-
Contato:
- Sara Zacchetti
- Número de telefone: 0266214048
- E-mail: sara.zacchetti@grupposandonato.it
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
A população consiste em 52 indivíduos, 26 dos quais são protéticos e têm osteoporose detectável por tomografia computadorizada (TC) pré-operatória e 26 protéticos cuja tomografia computadorizada não indica a presença de osteoporose.
A classificação dos dois grupos será feita exclusivamente pela análise de tomografias pré-operatórias de rotina de acordo com a classificação radiológica padrão.
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: >=18 anos
- substituição primária do quadril
- Assinatura de consentimento informado
- Pacientes que têm uma tomografia computadorizada pré-operatória de rotina
Critério de exclusão:
- Pacientes não relacionados aos critérios de inclusão deste estudo
- Doença óssea (não osteoporótica), de modo a invalidar a análise da amostra, incluindo, entre outros, distúrbios genéticos e tumores ósseos
- Pacientes com artroplastia do quadril contralateral e/ou outros meios sintéticos no quadril contralateral
- Pacientes com dispositivos de síntese no quadril de interesse
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes com osteoporose
Pacientes com osteoporose, idade > 18 anos
|
Após a cirurgia de substituição do quadril, o patrocinador obtém amostras da cabeça femoral para o estudo
|
|
Pacientes não osteoporóticos
Pacientes não osteoporóticos, idade > 18 anos
|
Após a cirurgia de substituição do quadril, o patrocinador obtém amostras da cabeça femoral para o estudo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de lacunas interessadas por dano
Prazo: seis meses
|
Esperamos observar diferença em amostras osteoporóticas e não osteoporóticas interessadas ou não pelos danos
|
seis meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luigi Zagra, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Polimi_Galeazzi_GAP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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