- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04787679
Análisis computacionales y experimentales guiados por imágenes del hueso del paciente fracturado (GAP) (GAP)
Debido al aumento de la edad media de la población, las proyecciones sobre el número de fracturas óseas dependientes de la edad parecen estar en constante aumento.
Se deben principalmente a patologías óseas, entre ellas la osteoporosis. Esto último conduce a una reducción de la densidad mineral ósea y al deterioro de la microarquitectura, con el consiguiente aumento de la fragilidad ósea. Sin embargo, los mecanismos de daño a microescala aún no han sido dilucidados y no existe un criterio de daño universalmente reconocido. Investigaciones recientes han evaluado la importancia de implementar modelos computacionales para estudiar la influencia de las brechas óseas, los canalículos y las microporosidades en la propagación del daño. Estos modelos necesitan ser validados a través de pruebas experimentales, que aún faltan, en particular en huesos humanos, en el panorama científico actual. Una vez desarrollada la validación experimental de los modelos computacionales, será posible introducir nuevos índices de fractura a escala micro, útiles para el diagnóstico preventivo de la osteoporosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio de los mecanismos de daño óseo, que ocurren en la multiescala, es de fundamental importancia para la comprensión de los procesos de fractura. En particular, las fracturas relacionadas con la edad aumentan continuamente debido al aumento de la edad promedio y enfermedades generalizadas como la osteoporosis. Dan como resultado cargas económicas elevadas, morbilidad (incluida la psicológica, p. ej., fragilidad) y aumento de la mortalidad. Para reducir el impacto de las fracturas óseas en la salud y la economía, el diagnóstico precoz es la clave. En este contexto, se debe considerar que el hueso se caracteriza por una estructura jerárquica compleja. Tanto la sección cortical como la trabecular consisten en laminillas micrométricas, compuestas de fibrillas de colágeno, dentro de las cuales se encuentran los osteocitos. Residen en cavidades submicrométricas llamadas lagunas, que están conectadas por una densa red de canalículos. A nanoescala, las fibrillas consisten principalmente en cristales de colágeno e hidroxiapatita. Esta arquitectura compleja se refleja en los patrones de fractura: el daño, de hecho, ocurre en la multiescala. Sin embargo, los patrones de fractura y sus fenómenos físicos asociados aún no se comprenden, especialmente a microescala.
Recientemente, las técnicas de imagen a microescala se han combinado con modelos numéricos específicos del sujeto, que pueden calcular valores locales de tensión y tensión ósea. Los estudios preliminares se han centrado en evaluar una posible interacción entre las microfisuras y la porosidad microestructural. Esta investigación en particular se centra en la red lacunar, que se supone que afecta significativamente la resistencia ósea a la fractura, aunque aún no se ha dilucidado el papel real de la red lacunar. Primero, las lagunas son áreas de concentración de estrés, que aparentemente conducen al debilitamiento de la estructura ósea. Sin embargo, en la mayoría de los casos, las lagunas contribuyen positivamente a la tenacidad al desviar el frente de la fisura. La conexión entre las lagunas, determinada por la red de canalículos, también se reduce en sujetos osteoporóticos, impidiendo la ralentización del daño. En este sentido, el hueso puede considerarse un material tolerante al daño. Donaldson et al desarrollaron modelos computacionales y estimaron un umbral para la iniciación y propagación de microdaños. Utilizaron microtomografía computarizada de fémures murinos y evaluaron la influencia de diferentes algoritmos en la propagación del daño in-silico. Otros resultados mostraron que el daño siempre ocurre en las superficies de los vasos sanguíneos o porosidades y no comienza en las lagunas. Sin embargo, se necesitarían más simulaciones y modelos para verificar la efectividad de los modelos de daños.
Los modelos de daño computacional también requieren validación experimental. Los estudios preliminares se han llevado a cabo en dos direcciones principales: imágenes in vivo y técnicas de evaluación de fallas guiadas por imágenes (IGFA). El primer enfoque permite el seguimiento no destructivo del daño óseo en animales vivos. El segundo enfoque, implementado por A. Levchuk et al. (8), muestra un enorme potencial al permitir el estudio de la iniciación y propagación de microfisuras con resolución submicrométrica, pero solo en animales pequeños.
La investigación actual por primera vez quiere realizar pruebas en muestras de huesos humanos aplicando técnicas IGFA.
A pesar de varios estudios sobre la caracterización de modelos de daño a escala micro, aún falta una validación de modelos computacionales de fractura en sujetos humanos. Además, aún se desconoce el papel de las características morfológicas a microescala en las muestras.
Estos estudios a microescala podrían mejorar la comprensión clínica de la fractura ósea y la predicción del riesgo de fractura. Actualmente, los médicos utilizan la densidad mineral ósea, que es un parámetro a macroescala, como el predictor más común de fractura ósea. Sin embargo, estudios recientes demuestran la importancia de una caracterización minuciosa de las características geométricas y morfológicas de la microarquitectura.
OBJETIVOS
Objetivo General El estudio tiene como objetivo la validación experimental de modelos computacionales de daño óseo a escala micro. El objetivo general se persigue mediante el daño controlado en una máquina de microcompresión sobre muestras óseas humanas de cabeza femoral. La maquinaria se coloca dentro de un sincrotrón.
Objetivo principal El objetivo principal del presente estudio es evaluar la diferencia en la atracción del daño óseo con respecto a las brechas en los dos grupos considerados (osteoporóticos y no osteoporóticos) después de la prueba de microcompresión.
El parámetro de discriminación elegido resulta ser el número de espacios óseos encontrados por microdaño. Esperamos observar un tamaño del efecto de 0,4 entre los dos grupos con respecto al parámetro elegido.
Objetivos secundarios
- Determinación del papel de los gaps, canalículos y otras microestructuras óseas en el daño. Muestras de huesos humanos son escaneadas por micro-tomógrafo para la definición de parámetros morfológicos microestructurales y la realización y análisis de modelos numéricos.
- Validación de estos modelos numéricos de daño mediante ensayos de microcompresión realizados in situ en un sincrotrón de resolución adecuada
- Cuantificación del daño en muestras óseas humanas afectadas por osteoporosis
- Definición de índices de fractura a microescala, útiles para el diagnóstico precoz de la osteoporosis
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Laura M Vergani
- Número de teléfono: +393393758630
- Correo electrónico: luigi.zagra@fastwebnet.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Federica Buccino
- Correo electrónico: federica.buccino@polimi.it
Ubicaciones de estudio
-
-
Milano
-
Miano, Milano, Italia, 20161
- Reclutamiento
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
-
Contacto:
- Elena M Cittera
- Número de teléfono: 0266214057
- Correo electrónico: elena.cittera@grupposandonato.it
-
Contacto:
- Sara Zacchetti
- Número de teléfono: 0266214048
- Correo electrónico: sara.zacchetti@grupposandonato.it
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
La población consta de 52 sujetos, 26 de los cuales son protésicos y tienen osteoporosis detectable por tomografía computarizada (TC) preoperatoria y 26 protésicos cuya TC no indica la presencia de osteoporosis.
La clasificación de los dos grupos se realizará exclusivamente mediante el análisis de tomografías computarizadas preoperatorias de rutina de acuerdo con la clasificación radiológica estándar.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: >=18 años
- reemplazo primario de cadera
- Firma de consentimiento informado
- Pacientes que tienen una tomografía computarizada preoperatoria de rutina
Criterio de exclusión:
- Pacientes no relacionados con los criterios de inclusión de este estudio
- Enfermedad ósea (no osteoporótica) como para invalidar el análisis de la muestra, incluidos, entre otros, trastornos genéticos y tumores óseos.
- Pacientes con reemplazo de cadera contralateral y/u otros medios sintéticos en la cadera contralateral
- Pacientes con dispositivos de síntesis en la cadera de interés
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes con osteoporosis
Pacientes con osteoporosis, edad > 18 años
|
Después de la cirugía de reemplazo de cadera, el patrocinador obtiene muestras de la cabeza femoral para el estudio
|
|
Pacientes no osteoporóticos
Pacientes no osteoporóticos, edad > 18 años
|
Después de la cirugía de reemplazo de cadera, el patrocinador obtiene muestras de la cabeza femoral para el estudio
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de lagunas interesadas por daño
Periodo de tiempo: seis meses
|
Esperamos observar diferencia en muestras osteoporóticas y no osteoporóticas interesadas o no por el daño
|
seis meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luigi Zagra, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Polimi_Galeazzi_GAP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Osteoporosis
-
Radius Health, Inc.TerminadoOsteoporosis | Riesgo de osteoporosis | Osteoporosis Posmenopáusica | Fractura de osteoporosis | Osteoporosis relacionada con la edad | Osteoporosis localizada en la columna vertebral | Osteoporosis senil | Osteoporosis de vértebras | Osteoporosis VertebralEstados Unidos
-
Appalachian State UniversityNorth Carolina Agriculture & Technical State UniversityTerminadoOsteoporosis posmenopáusica | Osteoporosis, OsteopeniaEstados Unidos
-
National Taiwan University HospitalNational Taiwan UniversityAún no reclutandoOsteoporosis | Osteoporosis posmenopáusica | Osteopenia posmenopáusica | Osteoporosis PrimariaTaiwán
-
mAbxience Research S.L.TerminadoMujeres posmenopáusicas con osteoporosisPolonia, Serbia, Bulgaria, Georgia, Estonia, Hungría, Letonia, México
-
Istanbul Physical Medicine Rehabilitation Training...ReclutamientoOsteoporosis posmenopáusicaTurquía (Türkiye)
-
AmgenTerminadoOsteoporosis posmenopáusica (OPM)Japón
-
Deltanoid PharmaceuticalsTerminadoOsteoporosis posmenopáusica, sitios múltiples
-
Riphah International UniversityAún no reclutandoOsteoporosis posmenopáusicaPakistán
-
Marmara UniversityAún no reclutandoOsteoporosis en mujeres posmenopáusicasPavo
-
Radius Health, Inc.TerminadoOsteoporosis | Osteoporosis relacionada con la edad | Osteoporosis relacionada con la edad | Osteoporosis localizada en la columna vertebral | Osteoporosis senil | Osteoporosis de vértebrasEstados Unidos, Polonia, Italia
Ensayos clínicos sobre Cirugía de reemplazo de cadera
-
University of MinhoHospital de BragaTerminadoArtroplastia de Rodilla, TotalPortugal
-
Zimmer BiometSuspendido
-
Centre BesaiUniversity of BarcelonaReclutamientoSaludable | Desarrollo AdolescenteEspaña
-
University of Massachusetts, LowellNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Tufts University; National Institute... y otros colaboradoresTerminado
-
Samsung Medical CenterSamsung ElectronicsTerminado
-
AGO Study GroupCancer Research UK; ARCAGY/ GINECO GROUP; Grupo Español de Investigación en Cáncer... y otros colaboradoresTerminadoCáncer de ovarios | Cáncer de trompa de Falopio | Cáncer de cavidad peritonealEspaña, Francia, Dinamarca, Bélgica, Alemania, Austria, Porcelana, Italia, Corea, república de, Noruega, Suecia, Reino Unido
-
Kocaeli Derince Education and Research HospitalKocaeli UniversityDesconocidoRecuperación mejorada después de la cirugía | Cirugía a corazón abiertoPavo
-
University of TriesteTerminado
-
Seattle Children's HospitalJohns Hopkins University; Duke University; Vanderbilt University; University of Utah y otros colaboradoresTerminadoEscoliosis idiopática | Espondilolistesis | Escoliosis; Adolescencia | Cifosis | Juvenil; Escoliosis | Escoliosis; CongénitaEstados Unidos
-
Dr. Faruk SemizInscripción por invitación