- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05038956
Serum bupivacain koncentrationsniveauer efter intermitterende bolusinjektioner gennem Erector Spinae Plane Perifert kateter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Smertekontrol er et vigtigt aspekt af bedring for patienter, der gennemgår thoraxkirurgi. I løbet af de seneste årtier er thoraxkirurgi skiftet fra åbne thorakotomier til videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) med resultatet af mindre sygelighed, færre postoperative komplikationer og mindre postoperative smerter sammenlignet med åbne thoraxprocedurer. Postoperative akutte og kroniske thoraxsmerter forbliver dog et primært klinisk problem med VATS og bidrager til patientens lidelse såvel som evnen til at opfylde tidlige rehabiliteringsmål. Smerter i brystvæggen er traditionelt blevet behandlet med epidural analgesi og/eller ved administration af narkotisk medicin (såsom morfin, hydromorfon og oxycodon). Disse modaliteter indebærer dog en høj risiko for alvorlige virkninger såsom epidurale hæmatomer, dural punktur, pneumothorax, hypotension, infektion samt hosteundertrykkelse, forstoppelse, døsighed og mentale statusændringer. Derudover er patienter, der er i antikoagulantia- eller trombocythæmmende behandling, muligvis ikke egnede til epidural analgesi. Desuden har de kort- og langsigtede analgetiske fordele ved epidural analgesi vist sig at være inkonsekvente i fastsættelsen af moms.
En relativt ny teknik, der anvendes til postoperativ smertekontrol ved thoraxkirurgi, er brugen af fascial plane blokke, specifikt erector spinae plane blok (ESPB). ESPB blev først beskrevet i 2016 af Forero et al. i 4 case-rapporter: 2 patienter med kroniske thoraxneuropatiske smerter og 2 patienter med akutte postoperative smerter i brystvæggen. Denne blokering opnås ved at deponere langtidsvirkende lokalbedøvende medicin i fascieplanet dybt til erector spinae-musklerne og overfladisk for den tværgående proces, for at opnå en fordeling langs flere vertebrale rami af spinalnerverne og interkostale rum. Radiografiske beviser tyder på, at lokalbedøvelse injiceret ved ESP spredes både kranialt og kaudalt, da planet er kontinuerligt langs rygsøjlen. Disse rami bærer visceral motorisk, somatisk motorisk og sensorisk information til og fra huden og de dybe muskler i ryggen.
Ved thoraxkirurgi har ESPB vist at reducere opioidforbrug og smertescore hos patienter, der gennemgår VATS inden for de første 24 timer, sammenlignet med ingen blokering og også sammenlignet med andre fascieplanblokke såsom serratus-planblokken. I litteraturen indtil videre er komplikationer sjældne.
Selvom litteraturen hurtigt er vokset angående erector spinae-blokke i løbet af de sidste fire år, er specifik information vedrørende doseringsregimer for både enkeltinjektion og intermitterende bolusdosering gennem et erector spinae-kateter stadig begrænset. De fleste af de aktuelle oplysninger fra erector spinae-blokken ligger i sagsrapporter. I gennemgange af den nuværende praksis ser det ud til, at ropivacain og bupivacain er de mest almindeligt anvendte lokalbedøvelsesmidler med injektionsvolumener i området fra 20 ml til 40 ml og koncentrationer fra 0,25 %-0,5 %. De fleste case-rapporter beskriver en enkelt injektion, mens ca. 20% beskriver dosering enten intermitterende eller kontinuerligt gennem et kateter. Det menes, at fordi denne blok er en fascial planblok, afhænger dens succes til dels af volumen og koncentrationen af lokalbedøvelsesmiddel, der injiceres i erector spinae-planet for at opnå maksimal kraniocaudal dermatomal fordeling. Det er i disse scenarier, at klinikere skal balancere opnåelse af maksimal analgetisk fordel af denne blok med sikkerhedsmæssige bekymringer for lokalbedøvelsessystemisk toksicitet (LAST).
Der er ingen dokumenterede tilfælde beskrevet af en patient, der oplever LAST fra en erector spinae blok eller erector spinae nervekateter, men der er nogle oplysninger om sikkerheden ved lignende fascieplanblokke. Kramper efter bilaterale ultralydsstyrede transversus abdominis-planblokke efter kejsersnit analgesi er blevet beskrevet. Trabelsi et al. beskrive farmakokinetikken af bupivacain efter bilaterale transversus abdominis plane blokeringer og fandt, at den gennemsnitlige maksimale serum-bupivacainkoncentration var 30 minutter fra injektionstidspunktet. I løbet af denne undersøgelse havde tre forsøgspersoner imidlertid serum-bupivacainkoncentrationer over den angivne toksiske tærskel. Endvidere mangler der også data, der analyserer serumkoncentrationen af lokalbedøvelsesmiddel overarbejde ved brug af katetre. I en undersøgelse af pædiatriske patienter med kontinuerlige paravertebrale infusioner blev det fundet, at serumkoncentrationen af bupivacain var >3 mcg/ml hos flere spædbørn efter 30-48 timer. Disse undersøgelser understreger behovet for bedre forståelse af lokalbedøvelsesoptagelse fra fascieplanblokke.
I tidligere undersøgelser, der har forsøgt at illustrere farmakokinetikken for lokalbedøvelsesoptagelse til serumkoncentrationer, er data blevet spredt i en sådan grad, at efterforskerne ikke kan ekstrapolere tendenser nøjagtigt. En tidligere undersøgelse på vores institution målte serum-ropivacain-niveauer efter lokal infiltration i knæleddet og fandt maksimale serumkoncentrationer i området fra 4 til 24 timer. I et observationsstudie, der undersøgte farmakokinetikken af liposomalt bupivacain placeret i det interkostale rum, varierede maksimale serumniveauer fra 15 minutter til 48 timer. I en undersøgelse, der analyserede farmakokinetikken af bupivacain efter bilaterale transversus abdominis plane blokeringer, blev alle individuelle maksimale plasmaniveauer registreret mellem 10 og 90 minutter. Med dette foreslåede observationsstudie forventer efterforskerne at se spredte data, hvilket er grunden til behovet for så snævre tidsintervaller for målinger og mængden af målinger. Udover at se på den maksimale serumkoncentration af bupivacain efter bolus, er et yderligere vigtigt aspekt af denne observationsundersøgelse at se, om der er en stablingseffekt af plasma-bupivacainniveauer efter gentagen dosering gennem kateteret. Taketa et al, undersøgte serumniveauer efter kontinuerlige infusioner af lokalbedøvelse i de paravertebrale og erector spinae-planer og fandt opbyggende serumniveauer med den kontinuerlige infusion. Der har ikke været undersøgelser til at analysere, om der er en stablingseffekt af lokalbedøvelse i serumniveauer efter flere intermitterende bolusdoser.
I øjeblikket findes der ingen publikation, der rapporterer serum-bupivacainkoncentration over tid efter initial bolus i erector spinae-planet eller efter intermitterende bolus af erector spinae-plankatetre. Disse oplysninger er vigtige for at sikre, at sikre serum-bupivacainkoncentrationer opretholdes, når man overvejer optimal bolusdosering og intervaller for katetre med erector spinae-plan. Den nuværende praksis ved University of Utah er at bolusere 25 mg bupivacainhydrochlorid (HCL) (20 ml 0,125 % bupivacain) gennem erector spinae katetre hver sjette time. Lejlighedsvis er dette regime ineffektivt, og efterforskerne overvejer at øge koncentrationen, volumen eller formindske intervallet for bupivacain-administration for at opnå bedre postoperativ analgesi. Øget bupivacain-dosering øger dog også risikoen for lokalbedøvelsestoksicitet. At finde den passende balance mellem sikkerhed og maksimalt effektiv postoperativ analgesi har været klinisk udfordrende for vores regionale anæstesiologer og for fageksperter over hele verden. Der er ingen konsensusdata om effektiv og sikker dosering af disse katetre. At have denne viden vil hjælpe med at sikre en sikker praksis med lokalbedøvelse til ensidige thoraxoperationer.
Undersøgelsestype
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mindst 18 år
- have en ensidig videoassisteret thoraskopisk kirurgi, som har præoperativ placering af et erector spinae plane kateter.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt leverdysfunktion eller nyreinsufficiens (kreatinin >1,5 mg/dL)
- allergi over for undersøgelsesmedicinen
- graviditet
- fængsling
- manglende evne til at kommunikere med efterforskerne
- sygelig fedme (body mass index >40 mg/m2).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i farmakokinetik af bupivacain placeret i erector spinae-planet mellem 6 tidspunkter
Tidsramme: 30, 60, 90, 120, 240 og 360 minutter efter den indledende, 2. og 5. bolus.
|
Hver deltager vil få udtaget 5 ml veneblod for at vurdere serum-bupivacain-niveauer
|
30, 60, 90, 120, 240 og 360 minutter efter den indledende, 2. og 5. bolus.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i stablingseffekt af plasma bupivacain niveauer mellem 6 tidspunkter
Tidsramme: 30, 60, 90, 120, 240 og 360 minutter efter den indledende, 2. og 5. bolus.
|
Hver deltager får udtaget 5 ml veneblod
|
30, 60, 90, 120, 240 og 360 minutter efter den indledende, 2. og 5. bolus.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kasinda Goodwin, MD, University of Utah
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB 00142099
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Videoassisteret thoraxkirurgi (VATS)
-
Medical University of SilesiaIkke rekrutterer endnuAkut postoperativ smerte | Kronisk postoperativ smerte | Video-assisteret Thoracis Surgery (VATS) | Torakokirurgi
-
Istituto Clinico HumanitasUkendtLungekræft | Robotisk thoraxkirurgi | Video-assisteret Thoracis Surgery (VATS) | Åben Thorakotomi kirurgiItalien