En undersøgelse af sikkerhed, reaktogenicitet og immunrespons af den gentagne vaccination mod RSV, når den gives til kvindelige deltagere i alderen 18-49 år under deres efterfølgende ukomplicerede graviditet

Inklusionskriterier:

Moderlige deltagere

• Kun de gravide deltagere, der modtog en enkelt 120 µg dosis af RSV MAT-vaccine eller placebo i RSV MAT-004-, RSV MAT-009- eller RSV MAT-012-undersøgelserne ELLER raske gravide deltagere, som havde mindst én tidligere levende fødsel og ikke har modtaget nogen tidligere RSV-vaccine.
• Deltagere, der efter undersøgerens opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.

• Skriftligt eller vidne/tommelprintet informeret samtykke indhentet fra deltagerne forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure. Det informerede samtykke givet ved screeningen bør (i overensstemmelse med lokale regler/retningslinjer) enten:

  • omfatte samtykke til både moderens deltagelse og spædbarnets deltagelse efter spædbarnets fødsel, eller
  • omfatte samtykke til moderdeltagerens deltagelse og udtrykt vilje til at overveje at tillade spædbarnet at deltage efter spædbarnets fødsel (hvis lokale regler/retningslinjer kræver, at forældre/forældre skal give et yderligere informeret samtykke efter spædbarnets fødsel).
  • Både mor og far skal give samtykke, hvis lokale regler/retningslinjer kræver det.
• Godt generelt mødres helbred som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse før indtræden i undersøgelsen.
• Deltagere mellem og med 18 og 49 YOA, inklusive på tidspunktet for samtykke.
• Før graviditetens kropsmasseindeks (baseret på deltagerens rapport) 17 til 39,9 kg/m^2, inklusive.
• Singleton-graviditet (inklusive tilfælde, hvor singleton-graviditeten stammer fra et forsvindende tvillingesyndrom).

• Gravide kvinder ved 24^0/7 til 36^0/7 ugers drægtighed på tidspunktet for undersøgelsens interventionsadministration (besøg 1), som fastslået af:

  • sidste menstruationsdato (LMP) bekræftet af første eller andet trimester ultralydsundersøgelse (U/S), dvs. ved eller før 28 ugers graviditet.
  • Kun første eller andet trimester U/S, hvis LMP er ukendt/usikker.
  • Visse LMP, bekræftet af en U/S udført efter 28 ugers graviditet, er også acceptable.

BEMÆRK: Hvis graviditet skyldes assisteret reproduktionsteknologi, kan LMP-datoen erstattes af IUI (intrauterin insemination) eller ET (embryo-overførsel) dato.

• Ingen føtale genetiske abnormiteter (baseret på genetisk testning, hvis udført).
• Ingen signifikante medfødte misdannelser udført ved eller efter 18 ugers svangerskab.
• Deltagere, der er villige til at give navlestrengsblod.
• Deltagere, der ikke planlægger at give deres afkom til adoption eller anbringe barnet i pleje.
• Deltagere, der planlægger at opholde sig i studieområdet i mindst et år efter fødslen.
• Er villig til at få deres spædbarn fulgt op efter fødslen i en periode på 12 måneder.

Bemærk, at kvinder, hvis graviditeter er et resultat af Assisted Reproductive Technologies, kan blive tilmeldt, hvis de opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne.

Spædbørns deltagere

• Levende født fra undersøgelsesgraviditeten.
• Hvis det kræves i henhold til lokale regler/retningslinjer, genunderskrevet (bekræftet) skriftligt eller vidne/tommelprintet informeret samtykke til spædbarnets deltagelse i undersøgelsen opnået fra spædbarnets mor og/eller far og/eller LAR, før der udføres en undersøgelsesspecifik procedure. For at overholde andre protokol krævede procedurer, der begynder umiddelbart efter fødslen: Hvis skriftligt samtykke ikke kan gives af spædbarnets forældre/LAR(e) umiddelbart efter fødslen, kan mundtligt samtykke, hvis det er tilladt i henhold til lokal lovgivning, søges fra spædbarnets forældre. forælder(e)/LAR(e) i stedet. Mundtligt samtykke bør dokumenteres i kildedataene af efterforskeren eller delegerede. Spædbarnets forældre/LAR(e) vil give yderligere, skriftligt informeret samtykke ved (eller før) Besøg 2-NB.

Ekskluderingskriterier:

Moderlige deltagere

Medicinske tilstande

• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i undersøgelsesinterventionen.
• Overfølsomhed over for latex.
• Akut eller kronisk klinisk signifikant abnormitet eller dårligt kontrolleret præ-eksisterende tilstand eller andre kliniske tilstande.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget 2 eller flere doser af enhver RSV-vaccine.

• Væsentlige komplikationer i den nuværende graviditet såsom:

  • Svangerskabshypertension ved ≥20 svangerskabsuger i fravær af proteinuri hos en kvinde med et tidligere normalt blodtryk.
  • Svangerskabsdiabetes, som ikke kontrolleres af medicin, kost og/eller motion
  • Præeklampsi
  • Eklampsi
  • Intrauterin vækstbegrænsning/fostervækstbegrænsning
  • Placenta previa
  • Placentaabruption, placenta accreta/percreta/increta, chorioamnionitis eller andre abnormiteter
  • Polyhydramnios
  • Oligohydramnios
  • For tidlig fødsel eller historie med for tidlig fødsel i den aktuelle graviditet.
  • Enhver indgriben for at forhindre præmatur fødsel eller medicinsk behandling ved mistanke om præmatur fødsel
  • Kolestase
  • Andre graviditetsrelaterede komplikationer
• Anamnese med 2 eller flere tidligere dødfødsler eller neonatale dødsfald, eller historie med 2 eller flere for tidlige fødsler ved ≤ 34 ugers svangerskab, eller 3 eller flere på hinanden følgende spontane aborter.
• Betydelige strukturelle abnormiteter i livmoderen eller livmoderhalsen.
• Kendt human immundefektvirusinfektion, vurderet ved lokale serologiske tests.
• Kendt eller mistænkt hepatitis B- eller C-virusinfektion.
• Kendt eller mistænkt infektion under den aktuelle graviditet med Toxoplasma, Parvovirus B19, Syfilis, Zika, Røde hunde, Varicella, CMV eller primær genital Herpes Simplex.
• Aktiv infektion med tuberkulose.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
• Aktuel autoimmun lidelse.
• Lymfoproliferativ lidelse eller malignitet inden for 5 år før undersøgelsesvaccination.
• Eventuelle forhold, der efter investigators vurdering kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer eller modtagelse af prænatal pleje.
• Enhver tilstand, som efter investigators mening ville øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen for det ufødte spædbarn.

Forudgående/Samtidig terapi

• Forudgående modtagelse af enhver RSV-vaccine i den aktuelle graviditet eller forudgående modtagelse af 2 eller flere doser af enhver RSV-vaccine forud for undersøgelsesvaccination.
• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesvaccinen/-produktet eller planlagt brug i undersøgelsesperioden).

Undtagelsen fra dette er forsøgsprodukter, der administreres i forbindelse med en pandemi.

• Planlagt administration/administration af enhver vaccine inden for 29 dage før studievaccineadministration (dag -28 til dag 1) eller planlagt administration gennem levering, undtagen:

  • Sæsoninfluenzavacciner, stivkrampevacciner, dTpa/Tdap - alene-vacciner, dTpa/Tdap-vacciner, der også indeholder andre antigener og hepatitis B-vacciner, som kan administreres ≥ 15 dage før eller efter undersøgelsesvaccination.

    • Bemærk, at hvis offentlige sundhedsmyndigheder organiserer en nødmassevaccination for en uforudset trussel mod folkesundheden (f.eks. en pandemi) uden for det rutinemæssige immuniseringsprogram, så kan intervallerne beskrevet ovenfor reduceres, hvis det er nødvendigt for den pågældende massevaccinationsvaccine, forudsat at vaccinen er godkendt og bruges i henhold til dens produktinformation. I den forstand kan COVID-19-vacciner tillades, når de administreres ≥ 15 dage før eller efter undersøgelsesvaccination.
• Administration af immunoglobuliner (undtagen anti-Rh0D IG, som kan administreres til enhver tid), blodprodukter eller plasmaderivater inden for 3 måneder før studievaccination eller planlagt administration gennem levering (besøg 3).
• Administration af immunmodificerende behandling inden for 6 måneder før undersøgelsens vaccination eller planlagt administration gennem levering.

Tidligere/Samtidig klinisk studieerfaring

• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive udsat for en undersøgelse eller en ikke-undersøgelsesintervention.
• Forsøgspersoner, der var mistet til opfølgning eller for tidligt trukket tilbage før dag 43 i RSV MAT-004, RSV MAT-009 og RSV MAT-012 undersøgelserne.

Andre undtagelser

• Alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 24 måneder baseret på tilstedeværelsen af ​​2 eller flere misbrugskriterier.
• En lokal tilstand, der efter investigatorens opfattelse udelukker injektion af undersøgelsesvaccinen/produktet eller udelukker vurdering af lokal (indgivelsessted) reaktogenicitet.
• Slægtskab mellem moderens deltager og hendes partner.
• Ethvert studiepersonale eller deres umiddelbare pårørende, familie eller husstandsmedlemmer.

Spædbørns deltagere

• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller et ikke-undersøgelsesvaccine/produkt.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville øge risikoen for spædbarnets deltagelse i undersøgelsen.
• Barn i pleje.