Studie bezpečnosti, reaktogenity a imunitní odpovědi opakované vakcinace proti RSV při podání účastnicím ve věku 18-49 let během jejich následného nekomplikovaného těhotenství

Kritéria pro zařazení:

Mateřské účastnice

• Pouze ty těhotné účastnice, které dostaly jednu 120 µg dávku vakcíny RSV MAT nebo placebo ve studiích RSV MAT-004, RSV MAT-009 nebo RSV MAT-012, NEBO zdravé těhotné účastnice, které měly alespoň jeden předchozí živý porod a nedostaly jakákoli vakcína proti RSV v minulosti.
• Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele mohou a budou dodržovat požadavky protokolu.

• Písemný nebo svědecký/vytištěný informovaný souhlas získaný od účastníků před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii. Informovaný souhlas udělený při screeningu by měl (v souladu s místními předpisy/směrnicemi) buď:

  • obsahovat souhlas jak s účastí mateřského účastníka, tak s účastí kojence po narození kojence, popř
  • zahrnovat souhlas s účastí mateřského účastníka a vyjádřenou ochotu zvážit povolení účasti dítěte po narození dítěte (pokud místní předpisy/směrnice vyžadují, aby rodiče poskytli dodatečný informovaný souhlas po narození dítěte).
  • Matka i otec by měli souhlasit, pokud to vyžadují místní předpisy/směrnice.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu matky potvrzeném anamnézou a klinickým vyšetřením před vstupem do studie.
• Účastníci mezi 18 a 49 YOA včetně v době udělení souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti před těhotenstvím (na základě zprávy účastnice) 17 až 39,9 kg/m^2 včetně.
• Jednočetné těhotenství (včetně případů, kdy jednočetné těhotenství pochází ze syndromu mizejícího dvojčete).

• Těhotné ženy ve 24^0/7 až 36^0/7 týdnech těhotenství v době podání studijní intervence (návštěva 1), jak bylo stanoveno:

  • datum poslední menstruace (LMP) potvrzené ultrazvukovým vyšetřením v prvním nebo druhém trimestru (U/S), tj. ve 28. týdnu těhotenství nebo před ním.
  • Pouze U/S v prvním nebo druhém trimestru, pokud je LMP neznámá/nejistá.
  • Určité LMP potvrzené U/S provedeným po 28 týdnech těhotenství jsou také přijatelné.

POZNÁMKA: Pokud je těhotenství výsledkem technologií asistované reprodukce, datum LMP může být nahrazeno datem IUI (intrauterinní inseminace) nebo ET (embryo-transfer).

• Žádné genetické abnormality plodu (na základě genetického vyšetření, pokud bylo provedeno).
• Žádné významné vrozené malformace neproběhly v 18. týdnu těhotenství nebo po něm.
• Účastníci, kteří jsou ochotni poskytnout pupečníkovou krev.
• Účastníci, kteří neplánují dát své potomky k adopci nebo dát dítě do péče.
• Účastníci, kteří plánují pobývat ve studijní oblasti alespoň jeden rok po porodu.
• Jsou ochotni nechat své dítě sledovat po porodu po dobu 12 měsíců.

Upozorňujeme, že ženy, jejichž těhotenství bylo výsledkem technologií asistované reprodukce, mohou být zařazeny, pokud splňují všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení.

Kojenečtí účastníci

• Živě narozené ze studie těhotenství.
• Pokud to vyžadují místní předpisy/směrnice, znovu podepište (potvrďte) písemný nebo svědkem/vytištěný informovaný souhlas s účastí dítěte ve studii získaný od matky a/nebo otce dítěte a/nebo LAR, před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii. Aby byly splněny další postupy vyžadované protokolem, které začnou bezprostředně po narození: Pokud rodič (rodiče)/LAR (rodiči) dítěte po porodu nemůže poskytnout písemný souhlas, lze si od dítěte vyžádat ústní souhlas, pokud to místní předpisy umožňují. místo toho rodiče/LAR. Ústní souhlas by měl zkoušející nebo delegát doložit ve zdrojových datech. Rodiče dítěte/LAR poskytnou dodatečný písemný informovaný souhlas návštěvou (nebo před) návštěvou 2-NB.

Kritéria vyloučení:

Mateřské účastnice

Zdravotní podmínky

• Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou studijní intervence.
• Přecitlivělost na latex.
• Akutní nebo chronická klinicky významná abnormalita nebo nedostatečně kontrolovaný preexistující stav nebo jakékoli jiné klinické stavy.
• Subjekty, které v minulosti dostaly 2 nebo více dávek jakékoli vakcíny proti RSV.

• Významné komplikace v současném těhotenství, jako jsou:

  • Gestační hypertenze ve ≥20 týdnech těhotenství bez přítomnosti proteinurie u ženy s dříve normálním krevním tlakem.
  • Gestační diabetes, který není kontrolován léky, dietou a/nebo cvičením
  • Preeklampsie
  • Eklampsie
  • Omezení intrauterinního růstu/omezení fetálního růstu
  • Placenta previa
  • Abrupce placenty, placenta accreta/percreta/increta, chorioamnionitida nebo jakékoli abnormality
  • Polyhydramnion
  • Oligohydramnion
  • Předčasný porod nebo anamnéza předčasného porodu v současném těhotenství.
  • Jakýkoli zásah k prevenci předčasného porodu nebo lékařské ošetření při podezření na předčasný porod
  • Cholestáza
  • Jiné komplikace související s těhotenstvím
• Anamnéza 2 nebo více předchozích mrtvě narozených nebo neonatálních úmrtí nebo anamnéza 2 nebo více předčasných porodů v ≤ 34. týdnu těhotenství nebo 3 nebo více po sobě jdoucích spontánních potratů.
• Významné strukturální abnormality dělohy nebo děložního čípku.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience, hodnocená místními standardními sérologickými testy.
• Známá nebo suspektní infekce virem hepatitidy B nebo C.
• Známá nebo suspektní infekce během současného těhotenství Toxoplasma, Parvovirus B19, Syfilis, Zika, Rubella, Varicella, CMV nebo primární genitální Herpes Simplex.
• Aktivní infekce tuberkulózou.
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav.
• Současná autoimunitní porucha.
• Lymfoproliferativní porucha nebo malignita během 5 let před studijním očkováním.
• Jakékoli podmínky, které podle úsudku zkoušejícího mohou narušovat schopnost účastníka dodržovat studijní postupy nebo přijímat prenatální péči.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil rizika účasti ve studii pro nenarozené dítě.

Předcházející/souběžná terapie

• Před podáním jakékoli RSV vakcíny v současném těhotenství nebo předchozím podáním 2 nebo více dávek jakékoli RSV vakcíny před studijní vakcinací.
• Použití jakéhokoli zkoušeného nebo neregistrovaného produktu jiného než studovaná vakcína/produkt nebo plánované použití během období studie).

Výjimkou jsou hodnocené přípravky podávané v podmínkách pandemie.

• Plánované podání/podávání jakékoli vakcíny během 29 dnů před podáním studijní vakcíny (den -28 až den 1) nebo plánované podání prostřednictvím dodání, s výjimkou:

  • Vakcíny proti sezónní chřipce, vakcíny proti tetanu, vakcíny samotné dTpa/Tdap, vakcíny dTpa/Tdap, které také obsahují jiné antigeny, a vakcíny proti hepatitidě B, které lze podávat ≥ 15 dní před nebo po studijní vakcinaci.

    • Upozorňujeme, že pokud orgány veřejného zdraví organizují mimořádné hromadné očkování pro nepředvídané ohrožení veřejného zdraví (např.: pandemie) mimo rutinní očkovací program, pak lze výše popsané intervaly v případě potřeby zkrátit pro tuto vakcínu hromadného očkování za předpokladu, že je vakcína licencována a používá se v souladu s jeho informací o produktu. V tomto smyslu mohou být vakcíny COVID-19 povoleny, pokud jsou podávány ≥ 15 dní před nebo po studijní vakcinaci.
• Podání imunoglobulinů (kromě anti-Rh0D IG, které lze podávat kdykoli), krevních produktů nebo derivátů plazmy během 3 měsíců před studijní vakcinací nebo plánovaného podání prostřednictvím porodu (návštěva 3).
• Podávání imuno-modifikující terapie během 6 měsíců před studijní vakcinací nebo plánované podávání prostřednictvím porodu.

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie

• Souběžná účast na jiné klinické studii, kdykoli během období studie, ve které byl nebo bude účastník vystaven výzkumné nebo netestovací intervenci.
• Jedinci, kteří byli ztraceni ve sledování nebo předčasně vyřazeni před 43. dnem ve studiích RSV MAT-004, RSV MAT-009 a RSV MAT-012.

Další výluky

• Alkoholismus nebo porucha užívání návykových látek během posledních 24 měsíců na základě přítomnosti 2 nebo více kritérií zneužívání.
• Lokální stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje injekci studované vakcíny/produktu nebo znemožňuje posouzení lokální (místo aplikace) reaktogenity.
• Příbuzenství mateřské účastnice a jejího partnera.
• Jakýkoli studijní personál nebo jeho bezprostřední rodinní příslušníci, členové rodiny nebo domácnosti.

Kojenečtí účastníci

• Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které byl nebo bude účastník vystaven testované nebo netestované vakcíně/produktu.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil rizika účasti ve studii pro kojence.
• Dítě v péči.