Uno studio sulla sicurezza, la reattogenicità e la risposta immunitaria della vaccinazione ripetuta contro l'RSV quando somministrata a partecipanti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 49 anni durante la loro successiva gravidanza non complicata

Criterio di inclusione:

Partecipanti materni

• Solo le partecipanti in gravidanza che hanno ricevuto una singola dose da 120 µg di vaccino RSV MAT o placebo negli studi RSV MAT-004, RSV MAT-009 o RSV MAT-012 OPPURE le partecipanti sane in gravidanza che hanno avuto almeno un precedente parto vivo e non hanno ricevuto qualsiasi vaccino RSV in passato.
• - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo.

• Consenso informato scritto o testimoniato/stampato con il pollice ottenuto dai partecipanti prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio. Il consenso informato fornito allo screening dovrebbe (coerentemente con le normative/linee guida locali):

  • includere il consenso sia per la partecipazione del partecipante materno che per la partecipazione del bambino dopo la nascita del bambino, o
  • includere il consenso per la partecipazione del partecipante materno e la disponibilità espressa a prendere in considerazione la possibilità di consentire al bambino di partecipare dopo la nascita del bambino (se le normative/linee guida locali richiedono che i genitori forniscano un consenso informato aggiuntivo dopo la nascita del bambino).
  • Sia la madre che il padre dovrebbero acconsentire se le normative/linee guida locali lo richiedono.
• - In buona salute materna generale come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico prima di entrare nello studio.
• Partecipanti tra i 18 e i 49 anni compresi, inclusi al momento del consenso.
• Indice di massa corporea pre-gravidanza (basato sul rapporto del partecipante) da 17 a 39,9 kg/m^2, inclusi.
• Gravidanza singola (compresi i casi in cui la gravidanza singola deriva da una sindrome del gemello in via di estinzione).

• Donne in gravidanza da 24^0/7 a 36^0/7 settimane di gestazione al momento della somministrazione dell'intervento dello studio (Visita 1), come stabilito da:

  • data dell'ultimo periodo mestruale (LMP) confermata dall'ecografia del primo o del secondo trimestre (U/S), cioè alla o prima della 28a settimana di gestazione.
  • Solo U/S del primo o secondo trimestre, se LMP è sconosciuto/incerto.
  • Sono accettabili anche alcuni LMP, corroborati da U/S eseguiti dopo 28 settimane di gestazione.

NOTA: se la gravidanza è il risultato di tecnologie di riproduzione assistita, la data LMP può essere sostituita dalla data IUI (inseminazione intrauterina) o ET (trasferimento embrionale).

• Nessuna anomalia genetica fetale (sulla base di test genetici, se eseguiti).
• Nessuna malformazione congenita significativa condotta a 18 settimane di gestazione o oltre.
• Partecipanti che sono disposti a fornire sangue del cordone ombelicale.
• Partecipanti che non intendono dare la loro prole in adozione o affidare il bambino in custodia.
• - Partecipanti che intendono risiedere nell'area di studio per almeno un anno dopo il parto.
• Disposto a far seguire il proprio bambino dopo il parto per un periodo di 12 mesi.

Si noti che le donne le cui gravidanze sono il risultato di tecnologie di riproduzione assistita possono essere iscritte se soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione.

Partecipanti neonati

• Nato vivo dalla gravidanza in studio.
• Se richiesto dalle normative/linee guida locali, ri-firmato (confermato) consenso informato scritto o testimoniato/stampato con il pollice per la partecipazione allo studio del bambino ottenuto dalla madre e/o dal padre del bambino e/o dal LAR, prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio. Per conformarsi ad altre procedure richieste dal protocollo che iniziano immediatamente dopo la nascita: Se il/i genitore/i/LAR/i del neonato non può fornire il consenso scritto subito dopo la nascita, il consenso verbale, se consentito dalla normativa locale, può essere richiesto al parent(s)/LAR(s) invece. Il consenso verbale dovrebbe essere documentato nei dati di origine dallo sperimentatore o dal delegato. I genitori/i LAR/i del neonato forniranno un ulteriore consenso informato scritto entro (o prima) della Visita 2-NB.

Criteri di esclusione:

Partecipanti materni

Condizioni mediche

• Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente dell'intervento dello studio.
• Ipersensibilità al lattice.
• Anomalia clinicamente significativa acuta o cronica o condizione preesistente scarsamente controllata o qualsiasi altra condizione clinica.
• Soggetti che hanno ricevuto 2 o più dosi di qualsiasi vaccino RSV in passato.

• Complicanze significative nell'attuale gravidanza come:

  • Ipertensione gestazionale a ≥20 settimane di gestazione in assenza di proteinuria in una donna con pressione arteriosa precedentemente normale.
  • Diabete gestazionale non controllato da farmaci, dieta e/o esercizio fisico
  • Preeclampsia
  • Eclampsia
  • Limitazione della crescita intrauterina/Limitazione della crescita fetale
  • Placenta previa
  • Distacco di placenta, placenta accreta/percreta/increta, corioamnionite o qualsiasi altra anomalia
  • Polidramnios
  • Oligoidramnios
  • Parto pretermine o storia di parto pretermine nella gravidanza in corso.
  • Qualsiasi intervento per prevenire il parto pretermine o trattamento medico per sospetto parto pretermine
  • Colestasi
  • Altre complicanze legate alla gravidanza
• Storia di 2 o più nati morti o morti neonatali precedenti, o storia di 2 o più parti pretermine a ≤ 34 settimane di gestazione, o 3 o più aborti spontanei consecutivi.
• Anomalie strutturali significative dell'utero o della cervice.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota, valutata mediante test sierologici standard locali di cura.
• Infezione nota o sospetta da virus dell'epatite B o C.
• Infezione nota o sospetta durante la gravidanza in corso da Toxoplasma, Parvovirus B19, Sifilide, Zika, Rosolia, Varicella, CMV o Herpes Simplex genitale primario.
• Infezione attiva da tubercolosi.
• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta.
• Disturbo autoimmune attuale.
• Disturbo linfoproliferativo o tumore maligno entro 5 anni prima della vaccinazione in studio.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio o ricevere cure prenatali.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi di partecipazione allo studio per il nascituro.

Terapia precedente/concomitante

• Ricezione precedente di qualsiasi vaccino RSV durante la gravidanza in corso o precedente ricezione di 2 o più dosi di qualsiasi vaccino RSV prima della vaccinazione in studio.
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato diverso dal vaccino/prodotto dello studio o uso pianificato durante il periodo dello studio).

Fanno eccezione i prodotti sperimentali somministrati nel contesto di una pandemia.

• Somministrazione/somministrazione pianificata di qualsiasi vaccino entro 29 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio (dal giorno -28 al giorno 1) o somministrazione pianificata fino al parto, ad eccezione di:

  • Vaccini contro l'influenza stagionale, vaccini contro il tetano, dTpa/Tdap - vaccini da soli, vaccini dTpa/Tdap che contengono anche altri antigeni e vaccini contro l'epatite B, che possono essere somministrati ≥ 15 giorni prima o dopo la vaccinazione in studio.

    • Si noti che se le autorità sanitarie pubbliche organizzano una vaccinazione di massa di emergenza per una minaccia imprevista per la salute pubblica (ad esempio: una pandemia) al di fuori del programma di immunizzazione di routine, allora gli intervalli sopra descritti possono essere ridotti se necessario per quel vaccino di vaccinazione di massa, a condizione che il vaccino sia autorizzato e utilizzato secondo le informazioni sul prodotto. In tal senso, i vaccini COVID-19 possono essere consentiti, se somministrati ≥ 15 giorni prima o dopo la vaccinazione in studio.
• Somministrazione di immunoglobuline (eccetto anti-Rh0D IG, che possono essere somministrate in qualsiasi momento), emoderivati ​​o derivati ​​del plasma entro 3 mesi prima della vaccinazione in studio o somministrazione pianificata attraverso il parto (Visita 3).
• Somministrazione di terapia immunomodificante entro 6 mesi prima della vaccinazione in studio o somministrazione pianificata fino al parto.

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

• Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il partecipante è stato o sarà esposto a un intervento sperimentale o non investigativo.
• Soggetti persi al follow-up o ritirati prematuramente prima del giorno 43 negli studi RSV MAT-004, RSV MAT-009 e RSV MAT-012.

Altre esclusioni

• Alcolismo o disturbo da uso di sostanze negli ultimi 24 mesi in base alla presenza di 2 o più criteri di abuso.
• Una condizione locale che, a parere dello sperimentatore, preclude l'iniezione del vaccino/prodotto in studio o preclude la valutazione della reattogenicità locale (sede di somministrazione).
• Consanguineità del partecipante materno e del suo partner.
• Tutto il personale dello studio o le persone a suo diretto carico, la famiglia o i membri della famiglia.

Partecipanti neonati

• Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il partecipante è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi di partecipazione allo studio per il bambino.
• Bambino in cura.