Sikkerhed og effektivitetsvurdering af næste generation af CD19-UCART

Inklusionskriterier:

1. Frivillig til at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskrive informeret samtykkeformular;
2. Den forventede overlevelsesperiode er mindst tre måneder;
3. Der er ingen anden alvorlig hjerte-lungesygdom, og lever- og nyrefunktionen er normal (bortset fra individet med tumorlæsioner i lever og nyre);
4. Patienter kan ikke drage fordel af autolog CAR-T-celleterapi på grund af T-celleadskillelsessvigt eller CART-amplifikationssvigt ved fremstillingen af ​​autolog CART eller manglende fuldførelse af aferese eller sygdomsprogression; Eller indholdet af T-celler i PBMC af perifert blod er mindre end eller lig med 10 %; Eller sygdommen er ikke effektivt kontrolleret inden for en måned efter autolog CAR-T-transfusion, og patienten kan ikke modtage CAR-T-transfusion igen;
5. Testresultaterne viser, at CD19 er positivt i tumoren;
6. Patienter med recidiverende eller refraktær CD19-positiv akut B-lymfocytleukæmi eller B-celle non-Hodgkins lymfom. Patienter med r/r B-ALL: 1 år ≤ patientalder ≤60 år. Patienter med r/r B-NHL: 18 år ≤ patientalder ≤65 år
7. Hæmatologiske indikatorer opfylder følgende betingelser: 1) WBC-antal ≥ 1,5× 10^9/L; 2) Absolut værdi af neutrofiler ≥ 0,8 × 10^9/L; 3) Lymfocyttal ≥ 0,1 x 10^9/L; 4) Hæmoglobin ≥ 60 g/l; 5) Blodpladeantal ≥ 20 × 10^9/L;
8. Blodbiokemi skal opfylde følgende krav 1) eller 2: 1) patienter med lever og nyre uden tumorlæsioner: A) Total bilirubin (TBIL)≤1,5*ULN (øvre grænse for normal værdi), medmindre du lider af Gilberts syndrom; B) aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 * ULN; C) ALT ≤ 1,5 * ULN; D) Scr ≤ 1,5 * ULN; E) Urea (URA) ≤ 1,5 * ULN; 2) patienter med lever- og nyretumorlæsioner: a) TBIL≤5*ULN； b) AST≤5*ULN； c) ALT≤5*ULN； d) SCr≤5*ULN； e) Urea≤5*ULN；
9. Hjertefunktion: god hæmodynamisk stabilitet, og den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) er højere end eller lig med 55 %;
10. Serumvira såsom HIV, TP, HBV(HBV-DNA) og HCV(HCV-DNA) er alle negative;
11. ECOG aktivitet status score: 0-2 point;
12. Accepter kravet om, at der skal anvendes effektiv prævention under hele undersøgelsen;
13. Villig til at overholde reglerne i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. At have en graviditetsplan i de næste to år;
3. Har tidligere modtaget graft-versus-host-sygdomsbehandling;
4. Har modtaget allogen celleterapi inden for de seneste 6 uger;
5. Har modtaget allogen stamcelletransplantation inden for de seneste 6 måneder;
6. Individuelt ekstramedullært tilbagefald B-ALL;
7. Lider af alvorlig psykisk lidelse;
8. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver immunterapi;
9. Har tidligere lidt af andre ondartede tumorer;
10. Patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom;
11. Prothrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid eller internationalt normaliseret forhold > >1,5*ULN； i fravær af antikoagulantbehandling;
12. Der er aktiv infektionssygdom eller behov for større infektionshændelser af antibiotika på højt niveau; 13. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan øge forsøgspersonens risiko eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.