Avaliação de segurança e eficácia de CD19-UCART de próxima geração

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar deste estudo clínico e assinar o termo de consentimento informado;
2. O período de sobrevivência esperado é de pelo menos três meses;
3. Não há outra doença cardiopulmonar grave, e as funções hepática e renal são normais (exceto para o sujeito com lesões tumorais no fígado e rim);
4. Os pacientes não podem se beneficiar da terapia com células CAR-T autólogas devido à falha na separação das células T ou falha na amplificação da CART na preparação da CART autóloga, ou falha na conclusão da aférese ou progressão da doença; Ou o conteúdo de células T em PBMC de sangue periférico é menor ou igual a 10%; Ou a doença não é efetivamente controlada dentro de um mês após a transfusão autóloga de CAR-T, e o paciente não pode receber a transfusão de CAR-T novamente;
5. Os resultados do teste mostram que o CD19 é positivo no tumor;
6. Pacientes com leucemia de linfócitos B aguda recidivante ou refratária positiva para CD19 ou linfoma não Hodgkin de células B. Pacientes com r/r B-ALL: 1 ano de idade ≤ idade do paciente ≤60 anos. Pacientes com r/r B-NHL: 18 anos ≤ idade do paciente ≤65 anos
7. Os indicadores hematológicos atendem às seguintes condições: 1) contagem de leucócitos ≥ 1,5× 10^9/L; 2) Valor absoluto de neutrófilos ≥ 0,8× 10^9/L; 3) Contagem de linfócitos ≥ 0,1× 10^9/L; 4) Hemoglobina ≥ 60 g/L; 5) Contagem de plaquetas ≥ 20× 10^9/L;
8. A bioquímica do sangue deve atender aos seguintes requisitos 1) ou 2): 1) pacientes com fígado e rim sem lesões tumorais: A) Bilirrubina total (TBIL)≤1,5*LSN (limite superior do valor normal), a menos que sofra de síndrome de Gilbert; B) aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 * LSN; C) ALT ≤ 1,5 * LSN; D) Scr ≤ 1,5 * LSN; E) Ureia (URA) ≤ 1,5 * LSN; 2) pacientes com lesões tumorais hepáticas e renais: a) TBIL≤5*ULN； b) AST≤5*ULN； c) ALT≤5*ULN； d) SCr≤5*ULN； e) Ureia≤5*ULN；
9. Função cardíaca: boa estabilidade hemodinâmica, sendo a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior ou igual a 55%;
10. Vírus séricos como HIV, TP, HBV(HBV-DNA) e HCV(HCV-DNA) são todos negativos;
11. Pontuação do status da atividade ECOG: 0-2 pontos;
12. Aceitar o requisito de que métodos contraceptivos eficazes sejam usados ​​durante todo o estudo;
13. Disposto a cumprir as regras estabelecidas neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Ter um plano de gravidez nos próximos dois anos;
3. Recebeu tratamento para doença do enxerto contra o hospedeiro no passado;
4. Recebeu terapia celular alogênica nas últimas 6 semanas;
5. Recebeu transplante alogênico de células-tronco nos últimos 6 meses;
6. Recidiva extramedular individual B-ALL;
7. Sofrer de transtorno mental grave;
8. Doenças autoimunes ativas que requerem imunoterapia;
9. Sofreu de outros tumores malignos no passado;
10. Pacientes com doença cardiovascular grave;
11. tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada ou razão normalizada internacional > >1,5*ULN; na ausência de terapia anticoagulante;
12. Há doença infecciosa ativa ou necessidade de qualquer evento de infecção importante de antibióticos de alto nível; 13. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do sujeito ou interferir nos resultados do estudo.