Sikkerhed og effektivitetsvurdering af CD19-UCART

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskrive den informerede samtykkeformular; Den estimerede overlevelsesperiode er mindst en måned;
2. Ingen andre alvorlige hjerte-lungesygdomme og normale lever- og nyrefunktioner (bortset fra forsøgspersoner med tumorlæsioner i lever og nyrer);
3. Svigt af T-celleisolering under autolog CART-forberedelse eller svigt af CART-amplifikation eller manglende fuldførelse af aferese eller sygdomsprogression, hvilket resulterer i, at patienter ikke har gavn af autolog CAR-T-celleterapi; Eller: T-celleprocent i PBMC af perifert blod ≤ 10 %; Eller sygdommen er ikke effektivt kontrolleret inden for en måned efter autolog CAR-T-transfusion, og patienten kan ikke modtage CAR-T-transfusion igen;
4. Flowcytometri inden for to måneder viste positiv ekspression af CD19 i tumoren (positiv rate 50 %-90 %; eller biopsi ≥ 50 % inden for 6 måneder; eller opnåelse af en biopsi igen);
5. Hæmatologiske indikatorer: 1) WBC-antal ≥ 1,5× 10^9/L; Absolut værdi af neutrofiler ≥ 0,8× 10^9/L; Lymfocyttal ≥0,1×10^9/L;2) Hæmoglobin ≥ 60g/L;3) Blodpladeantal ≥20×10^9/L;
6. Biokemiske indikatorer (undtagen for forsøgspersoner med tumorfoci i lever og nyre): Total bilirubin (TBIL)≤1,5 gange de øvre grænser for normal (ULN); AST og ALT≤1,5 *ULN; Scr og BUN) ≤1,5*ULN; Biokemiske indikatorer hos personer med lever- og nyreinvasion bør opfylde: Total bilirubin (TBIL)≤5 *ULN;AST og ALT≤5*ULN; Scr og BUN ≤ 5*ULN;
7. Hjertefunktion: God hæmodynamisk stabilitet og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %;
8. Serum viralt EBV-DNA, CMV-DNA, HIV antistof og syfilis antistof, HBV, HCV virus kvantificering var alle negative;
9. ECOG aktivitet status score: 0-2 point;
10. Kvindelige forsøgspersoner skal have adgang til effektive præventionsforanstaltninger (f.eks. orale receptpligtige præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger, dobbeltblokering, præventionsplastre, mandlige partnersteriliseringer) gennem hele undersøgelsesperioden; Serum- eller uringraviditetstestresultater skal være negative ved screening og under hele undersøgelsen;
11. villig til at overholde reglerne i denne protokol;
12. Patienter med recidiverende/refraktær CD19-positiv akut B-celle leukæmi (B-ALL, med alderen 1-60 år) eller recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL, med alderen 5-65 år) flere år).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Følgende lægemidler eller behandlinger bør udelukkes: Højdosis glukokortikoider blev brugt inden for 72 timer før UCAR-T-infusion, undtagen fysiologiske alternative behandlinger; Allogene celleterapier såsom donorlymfocyttransfusion inden for 6 uger før UCAR-T-transfusion; GVHD-behandling ;
3. Enkelt ekstramedullært tilbagefald B-ALL;
4. Lider af alvorlig psykisk lidelse;
5. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver immunterapi;
6. Anamnese med andre maligne tumorer;
7. Patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom;
8. Organfunktionen er i følgende abnormiteter;
9. Total bilirubin > 1,5 gange den øvre normalgrænse, medmindre patienten har Gilberts syndrom;
10. Partiel tromboplastintid eller aktiveret partiel tromboplastintid eller internationalt normaliseret forhold >1,5*ULN；i fravær af antikoagulantbehandling;
11. Der er en aktiv infektionssygdom eller enhver større infektionshændelse, der kræver antibiotika på højt niveau;
12. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan øge forsøgspersonens risiko eller forstyrre testresultaterne.