Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van CD19-UCART van de volgende generatie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig om deel te nemen aan deze klinische studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. De verwachte overlevingsperiode is minimaal drie maanden;
3. Er is geen andere ernstige cardiopulmonale ziekte en de lever- en nierfunctie zijn normaal (behalve bij de proefpersoon met tumorlaesies in de lever en de nieren);
4. Patiënten kunnen geen baat hebben bij autologe CAR-T-celtherapie vanwege het falen van de T-celscheiding of het falen van CART-amplificatie bij de bereiding van autologe CART, of het niet voltooien van aferese of ziekteprogressie; Of het gehalte aan T-cellen in PBMC van perifeer bloed is minder dan of gelijk aan 10%; Of de ziekte is binnen een maand na autologe CAR-T-transfusie niet goed onder controle en de patiënt kan geen CAR-T-transfusie meer krijgen;
5. Uit de testresultaten blijkt dat CD19 positief is in de tumor;
6. Patiënten met recidiverende of refractaire CD19-positieve acute B-lymfocytenleukemie of B-cel non-Hodgkin-lymfoom. Patiënten met r/r B-ALL: 1 jaar ≤ patiëntleeftijd ≤60 jaar. Patiënten met r/r B-NHL: 18 jaar oud ≤ leeftijd patiënt ≤65 jaar oud
7. Hematologische indicatoren voldoen aan de volgende voorwaarden: 1) WBC-telling ≥ 1,5× 10^9/L; 2) Absolute waarde van neutrofielen ≥ 0,8× 10^9/L; 3) Aantal lymfocyten ≥ 0,1× 10^9/L; 4) Hemoglobine ≥ 60 g/L; 5) Aantal bloedplaatjes ≥ 20× 10^9/L;
8. Bloedbiochemie moet voldoen aan de volgende vereisten 1) of 2): 1) patiënten met lever en nieren zonder tumorlaesies: A) Totaal bilirubine (TBIL)≤1,5*ULN (bovengrens van de normale waarde), tenzij u lijdt aan het syndroom van Gilbert; B) aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 * ULN; C) ALAT ≤ 1,5 * ULN; D) Scr ≤ 1,5 * ULN; E) Ureum (URA) ≤ 1,5 * ULN; 2) patiënten met lever- en niertumorlaesies: a) TBIL≤5*ULN; b) AST≤5*ULN; c) ALT≤5*ULN; d) SCr≤5*ULN; e) Ureum≤5*ULN;
9. Hartfunctie: goede hemodynamische stabiliteit en de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) is hoger dan of gelijk aan 55%;
10. Serumvirussen zoals HIV, TP, HBV (HBV-DNA) en HCV (HCV-DNA) zijn allemaal negatief;
11. ECOG-activiteitsstatusscore: 0-2 punten;
12. Accepteer de eis dat tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie wordt gebruikt;
13. Bereid zijn zich te houden aan de regels die in deze studie zijn vastgesteld.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. Een zwangerschapsplan hebben in de komende twee jaar;
3. Heeft in het verleden een behandeling met graft-versus-host-ziekte ondergaan;
4. Heeft in de afgelopen 6 weken allogene celtherapie gekregen;
5. Heeft in de afgelopen 6 maanden een allogene stamceltransplantatie ondergaan;
6. Individuele extramedullaire terugval B-ALL;
7. Lijdend aan een ernstige psychische stoornis;
8. Actieve auto-immuunziekten die immunotherapie vereisen;
9. in het verleden aan andere kwaadaardige tumoren heeft geleden;
10. Patiënten met ernstige hart- en vaatziekten;
11. Protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd of internationaal genormaliseerde ratio > >1,5*ULN; bij afwezigheid van antistollingstherapie;
12. Er is een actieve infectieziekte of er zijn grote infectiegebeurtenissen van hoogwaardige antibiotica nodig; 13. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon kan verhogen of de onderzoeksresultaten kan verstoren.