Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Menopauseovergangen: Østrogenvariabilitet, stressreaktivitet og humør (Changes)

2. marts 2021 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

Menopauseovergangen: Østrogenvariabilitet, HPA-akse og affektive symptomer

Kvinder i overgangsalderen ('perimenopause') er udsat for ekstrem hormonvariabilitet, har tendens til at opleve et unikt sæt af alvorlige stressfaktorer (f.eks. skilsmisse, pårørendes død) og har også en væsentlig forhøjet risiko for at lide af humør og angst lidelser. Formålet med denne forskning er at forstå de mekanismer, hvorved variabilitet i østradiol (E2) er forbundet med symptomer på angst og anhedoni (tab af interesse og fornøjelse - et almindeligt symptom på depression). Ved at stabilisere E2-variabiliteten med en hormonel manipulation, vil denne forskning bestemme, i hvilken grad E2-variabiliteten (eller E2-niveauerne) spiller en årsagsrolle i perimenopausal angst og anhedoni-symptomer, og om den gør det ved at påvirke biologiske reaktioner på stress.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indrammet inden for en diatese-stress-model er det primære formål med denne forskning at bestemme de patofysiologiske mekanismer af østradiol (E2) i den kliniske angst og anhedoni set i overgangsalderen (MT). Specifikt om E2-variabilitet eller E2-niveauer forudsiger overdreven hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse-reaktivitet og nedsat restitution til stress og til gengæld underskud i adfærdsindekser for trusselsresponsivitet og tilgangsmotivation og symptomer på angst og anhedoni. Det sekundære formål med forskningen er at bruge en hormonmanipulation som en mekanistisk probe til at stabilisere E2-variabiliteten i præmenopausale områder og bestemme, om: a) HPA-aksens reaktivitet/genopretning repræsenterer en biomarkør for adfærds- og symptomresponser på E2-stabilisering; b) om nylig alvorlig livsstress forudsiger HPA-aksens respons på hormonstabilisering.

I alt 170 kvinder i den tidlige eller sene MT, som er kvalificerede til hormonsonden, vil blive rekrutteret for at afspejle det fulde kontinuum af angst- og anhedonisymptomer baseret på selvrapportering til State-Trait Anxiety Inventory og Snaith-Hamilton Pleasure Scale , henholdsvis. Imidlertid vil efterforskerne overrepræsentere den klinisk svækkede ende af den angste og anhedoniske fænotype (75 % af prøven). Over en 8-ugers baseline vil angst- og anhedonisymptomer og serum E2 målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) blive vurderet på ugentlig basis. Ved baseline uge 8 vil HPA-aksen (plasmakortisol og ACTH) respons på Trier Social Stress Test og adfærdsmæssige målinger af trusselsresponsivitet (via Dot-Probe opgave) og tilgangsmotivation (Effort Expenditure for Rewards Task 'EEfRT') blive bestemt. Ved at bruge transdermal E2 som en farmakologisk probe til at stabilisere variabiliteten af ​​E2 i præmenopausale områder, vil kvinder derefter blive randomiseret til transdermal E2 (0,10 mg) eller placebo i 16 uger. Dette er ikke et klinisk effektforsøg. Forskerne vil bruge et randomiseret kontrolforsøg (RCT) design med en hormonel manipulation for at undersøge den patofysiologiske rolle af E2-variabilitet (eller E2-niveauer) i HPA-akse dysregulering og til gengæld trusselsresponsivitet og tilgangsmotivation. Serum E2 vil blive vurderet ugentligt i uge 9-16, og HPA-aksens reaktivitet over for stress og adfærdsreaktioner på Dot-Probe og EEfRT opgaver vil blive vurderet hver fjerde uge i løbet af 16 ugers sonden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27517
        • UNC SHARRP Lab
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Susan Girdler, PhD, Principal Investigator

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Perimenopausal (enten tidlig perimenopause, defineret som menstruationscykluslængde 7+ dage længere eller kortere end normalt; eller den sene perimenopause, defineret som ≥2 oversprungne cyklusser og et interval af amenoré ≥60 dage, men inden for et år efter den sidste menstruation)
  • 45 til 60 år
  • skal være medicinsk sund

Ekskluderingskriterier:

  • en historie med kardiovaskulær sygdom (CVD) inklusive koronararteriesygdom, arteriosklerose, hjerteanfald eller slagtilfælde
  • Type I eller II diabetes
  • personlig historie om trombotiske hændelser
  • personlig eller familiehistorie, der tyder på forhøjet risiko for E2-relateret kræft
  • oplever i øjeblikket migrænehovedpine med aura

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo-plaster og placebo-kapsel
Placeboplastre brugt i 16 uger. På den 9. uge af plasteret, oral placebo-kapsel taget dagligt i 12 dage. Efter de 16 ugers plaster skal du bruge oral placebo-kapsel taget dagligt i 12 dage.
Medicin: Placebo patch
Matchende placeboplastre, der skal bæres hver dag i 16 uger (plaster skiftes hver 7. dag).
Andre navne:
  • Placebos
Medicin: Placebo oral kapsel
Matchende placebokapsler vil blive indgivet oralt hver dag i 12 dage i den 9. uge af randomisering og igen efter randomisering i den 17. uge.
Andre navne:
  • Placebos
Aktiv komparator: Østradiolplaster og progesteronkapsel
Østradiolplastre brugt i 16 uger. På den 9. uge af plasteret tages oral progesteronkapsel dagligt i 12 dage. Efter de 16 uger med østradiolplaster, skal du bruge oral progesteronkapsel dagligt i 12 dage.
Medicin: Østradiolplaster, 0,1 mg/24 timer ugentlig transdermal film, forlænget udgivelse
Transdermalt østradiol brugt dagligt i 16 uger (plaster skiftes hver 7. dag).
Andre navne:
  • Climara
  • Prometrium
Medicin: Progesteron kapsel
Mikroniseret progesteron (200 mg) vil blive administreret hver dag i 12 dage i den 9. uge af randomisering og igen efter randomisering i den 17. uge
Andre navne:
  • Progesteron

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring over tid i angstresultatet fra tilstandsegenskabsangstopgørelse
Tidsramme: Baseline (uge 8), uge ​​16, 20 og 24
State-Trait angst opgørelsen består af 20 spørgsmål på en 4-punkts force-choice Likert-type svarskala (score 0 - 3). De 20 spørgsmål summeres sammen til endelig score. Scoren kan variere fra 0 til 60 med højere score, der repræsenterer højere niveauer af angst. Ændring over tid er defineret som forskellen i mindste kvadratmiddel mellem tidspunkter og 95 % konfidensintervalgrænser.
Baseline (uge 8), uge ​​16, 20 og 24
Ændring over tid i Anhedonia-score fra Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Tidsramme: Baseline (uge 8), uge ​​16, 20 og 24
Anhedonia vil blive vurderet ved hjælp af SHAPS-score, der spænder fra 14-56, med højere score svarende til højere niveauer af anhedoni. Ændring over tid er defineret som forskellen i mindste kvadraters gennemsnit mellem tidspunkter og 95 % konfidensintervalgrænser.
Baseline (uge 8), uge ​​16, 20 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring over tid i AUC Cortisol Stress Response
Tidsramme: Baseline (uge 8), uge ​​16, 20 og 24
Stressbiomarkøren cortisol (µg/dL) vurderet i hvile og som svar på Trier Social Stress-test (AUC med hensyn til jorden) ved baseline (uge 8) og igen efter randomisering i uge 16, 20 og 24. Blodserumprøver til måling af kortisol tages umiddelbart før Trier Social Stress-test og 10, 20, 30 og 45 minutter efter testen. Ændring over tid er defineret som forskellen i mindste kvadraters gennemsnit mellem tidspunkter og med 95 % konfidensintervalgrænser.
Baseline (uge 8), uge ​​16, 20 og 24
Ændring over tid i Trussel Bias Score fra Dot Probe Task
Tidsramme: op til 24 uger
Ændringer i trusselsbias-score vurderet ved hjælp af Dot Probe-opgave under laboratorier i uge 8, 16, 20 og 24. Bias-målingsprotokollen består af 144 forsøg (48 trusselskongruente, 48 trusselsinkongruente, 48 neutrale præsentationer). Deltagerne angiver probebrevet via knaptryk. Vredt ansigts placering, sondeplacering, sondetype og aktør er alle fuldstændig modsvarende i præsentationen. Trusselsbias-scoren er lig med gennemsnittet af reaktionstid på trusselskongruent fra trusselsinkongruente forsøg. En trusselbias-score >0 indikerer en bias mod trussel, hvorimod score <0 betyder, at deltageren er langsommere til at reagere på truende stimuli end neutrale stimuli. Reaktionstiderne blev målt i millisekunder. Ændring over tid er defineret som forskellen i mindste kvadraters gennemsnit mellem tidspunkter med 95 % konfidensintervalgrænser.
op til 24 uger
Ændring over tid i procent af "Hård opgave"-valg i EEfRT
Tidsramme: op til 24 uger
Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) måler tilgangsmotivation, der indekserer viljen til at bruge kræfter på at opnå monetære belønninger under forskellige betingelser for belønningssandsynlighed og størrelse. På hvert forsøg vælger deltagerne mellem en "let opgave" og en "hård opgave" og præsenteres for information om sandsynligheden for at vinde (dvs. 12 %, 50 % eller 88 %) og størrelsen af ​​den potentielle belønning, hvis de fuldfører knap-tryk-opgaven med succes (interval: $1,24 - $4,12). Gennemførelse af den lette opgave kræver 30 knaptryk på 7 sekunder ved at bruge den dominerende pegefinger, hvorimod færdiggørelse af den svære opgave kræver 100 tryk med den ikke-dominante "pinky" finger på 21 sekunder. Procentdelen af ​​svære opgavevalg er det afhængige mål. Ændring over tid er defineret som forskellen i mindste kvadraters gennemsnit mellem tidspunkter med 95 % konfidensintervalgrænser.
op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susan Girdler, PhD, Research Professor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

10. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2016

Først opslået (Skøn)

28. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-1731
  • 1R01MH108690-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Efterforskerne vil indsende data til Research Domain Criteria Database (RDoCdb) og/eller National Database for Clinical Trials Related to Mental Illness (NDCT). Efterforskerne vil arbejde sammen med RDoCdb- og NDCT-personale for at definere datastrukturer for alle data, der indsamles som en del af undersøgelsen. Beskrivende data vil blive indsendt to gange om året og give understøttende dokumentation efter behov for, at andre bedre kan forstå den måde, hvorpå data blev indsamlet. Efterforskerne vil indsende kumulative data hver indsendelsescyklus og vil gennemgå data for enhver personlig identificerbar information og sikre, at data indlæses korrekt. Efterforskerne vil dele data inden for 4 måneder efter indsendelse og indsende eksperimentelle data inden for 12 måneder efter undersøgelsens afslutning. Undersøgelsesdata for hver publikation vil blive oprettet og indsende et link til RDoCdb-undersøgelsen sammen med eventuelle publikationer, så læsere af artikler kan linke tilbage til de data, der bruges i RDoCdb og NDCT.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stress, følelsesmæssig

Kliniske forsøg med Placebo patch

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner