Månedlige versus daglige buprenorphinformuleringer til behandling af opiatbrugsforstyrrelser (STOPIT)

Opioidbrugsforstyrrelse (OUD) er defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V) som et "problematisk mønster af opioidbrug, der fører til klinisk signifikant svækkelse eller nød." DSM-V bruger også antallet af tilstedeværende kriterier til at kategorisere sværhedsgraden af ​​OUD, med mild OUD defineret som havende 2-3 kriterier til stede, moderat OUD defineret som havende 4-5 kriterier til stede, og svær OUD defineret som havende ≥6 kriterier til stede. Opioidbrugsforstyrrelser og opioidrelaterede dødsfald er stigende i Ontario og Canada. Sammenlignet med 2016 er den aldersjusterede opioidrelaterede dødelighed i 2020 steget med 161 % i Ontario til 16,5 pr. 100.000 indbyggere og 114 % i Canada til 16,7 pr. 100.000 indbyggere. Ligesom dødsfald har opioid-relateret sundhedsudnyttelse målt ved hospitalsindlæggelse og skadestuebesøg også været stigende i samme tidsperiode. Sammenlignet med 2016 er de aldersjusterede opioidrelaterede indlæggelsesrater i 2020 steget med 19,8 % i Ontario til 16,3 pr. 100 000 indbyggere og 5,9 % i Canada til 17,8 pr. 100 000 indbyggere. Skadestuebesøg er steget med 166 % i samme periode i Ontario til 84,5 pr. 100.000 indbyggere. Den gennemsnitlige længde af hospitalsindlæggelse fra 2016 til 2020 er forblevet uændret på 3 dage (interval 1 til 207 dage), med en gennemsnitlig omkostning pr. hospitalsindlæggelse på $9 626 (CDN) (interval $26 til $296 831). Opiatsubstitutionsbehandling med enten fuld (metadon) eller delvis (buprenorphin) opioidagonistterapi (OAT) har vist sig at reducere selvrapporteret opioidbrug eller opiatpositive urinstoftest sammenlignet med afgiftning eller psykologiske behandlinger. Der er 2 vigtigste opioidagonister, der bruges til behandling af OUD, metadon og buprenorphin. Buprenorphine er blevet godkendt af Health Canada til brug i OUD og er tilgængelig i formuleringer med øjeblikkelig (Suboxone®) og forlænget frigivelse (Sublocade®). Månedlig subkutan buprenorphin (SC-BPN-XR) har vist sig at være ikke-inferiør i forhold til daglig sublingual buprenorphin/naloxon (SL-BPN/NX) for medicinadhærens og behandlingsretention. De canadiske farmaceutiske omkostninger for Sublocade® og Suboxone® adskiller sig væsentligt, med månedlige omkostninger for Sublocade 8 gange højere end Suboxone. Størstedelen af ​​patienter, der opfylder kriterierne for Sublocade®-brug, skal betale for lægemidlet ud-af lommen, hvilket resulterer i betydelig adgangsbegrænsning for denne befolkning, som har en høj byrde af kronisk hjemløshed og fattigdom. En nylig farmakoøkonomisk rapport fra Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH) konkluderede, at det nuværende evidensgrundlag for at understøtte omkostningseffektiviteten af ​​Sublocade® over Suboxone er begrænset af fraværet af undersøgelser, der direkte sammenligner effektiviteten af ​​de to behandlinger på klinisk vigtige resultater såsom sundhedsudnyttelse. Med begrænset evidens og betydelig usikkerhed antydede CADTH-analysen, at en prisreduktion på mindst 73 % ville være nødvendig for at Sublocade® kunne være et omkostningseffektivt alternativ til Suboxone. Der er derfor behov for en (pragmatisk) randomiseret undersøgelse fra den virkelige verden for at sammenligne behandlingseffektiviteten af ​​Sublocade® versus Suboxone® hos canadiske patienter, der går på RAAM-klinikker for OAT for moderat til svær OUD. Denne undersøgelse er nødvendig for at demonstrere de overlegne fordele ved Sublocade® på vigtige kliniske resultater såsom reduceret opioid- og sundhedsudnyttelse for at demonstrere dets omkostningseffektivitet og retfærdiggøre udvidet adgang for denne risikopopulation.