Glutamat-følelseshukommelsesundersøgelse (GEMS)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
• Tilstrækkeligt flydende engelsk til at forstå og fuldføre opgaverne
• Registreret hos en praktiserende læge og giver samtykke til, at praktiserende læge informeres om deltagelse i undersøgelsen

Deltagerne skal opfylde en række samtidige kliniske kriterier:

• Aktuelle kriterier for svær depressiv lidelse, i en aktuel svær depressiv episode som bestemt af SCID-5.
• Utilstrækkelig respons på mindst én og ikke mere end tre antidepressive behandlinger.
• Tager i øjeblikket et godkendt antidepressivum i en terapeutisk dosis i mindst fire uger.
• Præmenopausale kvinder og mandlige deltagere, der deltager i sex med risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget indtil 30 dage efter at have modtaget undersøgelsens medicinbehandling.

Acceptable præventionsmetoder omfatter:

• Kondomer
• Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal eller transdermal
• Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning oral, injicerbar eller implanterbar
• Intrauterin enhed (IUD)
• Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
• Bilateral tubal okklusion
• Vasektomi (eller vasektomieret partner)
• Seksuel afholdenhed. [Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus) og kun sæddræbende midler er ikke acceptable præventionsmetoder.]
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd før 30 dage efter modtagelsen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Deltagere, der tager ikke-receptpligtig/receptpligtig medicin, kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis den modtagne medicin efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden
• Vilje til at afstå fra at køre bil, cykle eller betjene tunge maskiner indtil den følgende morgen eller en afslappende søvn, alt efter hvad der er senere.
• Vilje til at afstå fra at drikke alkohol i 3 dage før infusionsbesøget og en dag før nogen af ​​de andre besøg under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren må ikke deltage i undersøgelsen, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:
• Anamnese med/eller nuværende DSM-5 bipolar lidelse, skizofreni eller følelsesmæssig ustabil personlighedsforstyrrelse [komorbide angstlidelser (herunder agorafobi, generaliseret angstlidelse, social angst og panikangst) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er tilladt]
• Deltagere, der opfylder gældende kriterier for andre komorbide lidelser, kan stadig indgå i undersøgelsen, hvis den psykiatriske diagnose efter investigator ikke vil kompromittere sikkerheden eller påvirke datakvaliteten
• Diagnose af en større kognitiv lidelse eller tegn på kognitiv svækkelse
• Klinisk signifikant risiko for selvmord
• Deltagere, der gennemgår eller har gennemgået elektrokonvulsiv terapi til behandling af den aktuelle episode af depression
• Stof- eller alkoholmisbrug over de seneste 6 måneder
• Regelmæssigt alkoholforbrug på mere end 21 enheder om ugen eller overdrevent alkoholforbrug op til tre dage før nogen af ​​de personlige studiebesøg eller manglende evne til at afholde sig fra alkohol i mere end 3 dage
• Moderat cigaretforbrug (> 10 cigaretter om dagen)
• Anamnese med eller aktuelle generelle medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens sikkerhed eller undersøgelsens videnskabelige integritet
• Aktuel graviditet (som bestemt ved uringraviditetstest), amning, planlægning af en graviditet eller manglende vilje til at praktisere prævention i løbet af undersøgelsen
• Klinisk signifikante abnormiteter af laboratorieprøver, fysisk undersøgelse eller EKG. En deltager med en klinisk abnormitet eller parametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Nuværende eller tidligere historie med hjerterytmeforstyrrelser
• Klinisk signifikant ubehandlet hypertension
• Enhver kontraindikation til MR, herunder klaustrofobi, ethvert traume eller operation, der kan have efterladt magnetisk materiale i kroppen, magnetiske implantater eller pacemakere og manglende evne til at ligge stille i 1 time eller mere
• Tidligere deltagelse i en undersøgelse med de samme eller lignende følelsesmæssige bearbejdningsopgaver inden for de sidste tre måneder
• Tidligere livslang brug af ketamin eller phencyclidin
• Deltager med planlagt medicinsk behandling inden for undersøgelsesperioden, der kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne
• Deltager, der efter investigatorens opfattelse er usandsynligt at overholde den kliniske undersøgelsesprotokol eller er uegnet af anden grund.