Adjuverende Palbociclib hos ældre patienter med brystkræft (Appalaches)

Inklusionskriterier:

• Kvinder eller mænd med stadium II eller stadium III, tidlig invasiv brystkræft i henhold til UICC 8. udgave for TNM-klassificering
• Histologisk bekræftet østrogenreceptor ER+ (mindst 10 % af cellerne farves positive for ER), human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER-2) negativ, tidlig invasiv brystkræft baseret på resultater af lokal patologi. Testning kan udføres på diagnostisk kernebiopsi eller resektionsprøve.
• Hos patienter med multicentrisk, multifokal og/eller bilateral brystkræft skal alle histopatologisk undersøgte invasive tumorer opfylde patologiske kriterier vedrørende ER og HER2-status beskrevet ovenfor.
• Adjuverende kemoterapi indiceret og mulig i henhold til behandlende læge og patient, baseret på standard klinikopatologiske parametre (tumorstørrelse, lymfeknudepåvirkning, generel helbredstilstand, proliferationsmarkør, patientønske) og genekspressionsprofil, hvis tilgængelig.
• Adjuverende kemoterapi, der kombinerer både anthracyclin og taxaner, anses ikke for indiceret eller ikke mulig ifølge den behandlende læge.
• Ingen tegn på makroskopiske fjernmetastaser, undersøgt i henhold til lokale institutionelle retningslinjer.
• Alder ≥70 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0-2
• Patienten skal have gennemgået bryst +/- aksillær operation med kurativ hensigt for den aktuelle malignitet ≤8 uger før randomisering.
• Den maksimale varighed fra sidste operation til start af første adjuverende behandling er 9 uger.
• Patienterne skal have tilstrækkelig opløsning af eventuelle kirurgiske bivirkninger fra den sidste operation pr. lægevurdering uden aktive sårhelingskomplikationer på randomiseringstidspunktet.
• Incitament til at gennemgå adjuverende strålebehandling, når det er indiceret i henhold til lokale institutionelle retningslinjer.
• Bemærk: For patienter i palbociclib-armen skal strålebehandling, når det er indiceret, starte ≤9 uger efter sidste operation. Den endokrine behandling kan påbegyndes under eller efter strålebehandlingen, dog senest 3 uger efter sidste strålebehandling. Palbociclib skal starte ≤3 uger efter den sidste strålebehandling. Når strålebehandling ikke er indiceret, skal endokrin behandling og palbociclib påbegyndes ≤9 uger efter sidste operation.
• Bemærk: For patienter i kemoterapiarmen skal kemoterapi være den første adjuverende behandling og skal starte ≤9 uger efter den sidste operation. Når strålebehandling er indiceret, skal denne behandling starte ≤6 uger efter sidste kemoterapiindgivelse. Adjuverende endokrin behandling kan påbegyndes under eller efter strålebehandlingen, dog senest 3 uger efter sidste strålebehandling. Når strålebehandling ikke er indiceret, skal endokrin behandling påbegyndes ≤6 uger efter sidste kemoterapiindgivelse.
• Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater inden for 3 uger før inklusion:
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
• Total bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin ≤ 3,0 × ULN hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom.
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min i henhold til ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel eller formel for kronisk nyresygdom - epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI) eller Cockcroft og Gault formel
• Serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (aspartattransaminase), serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (alanintransaminase) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN
• Patienter skal være i stand til og villige til at sluge og beholde oral medicin uden en tilstand, der ville forstyrre den enteriske absorption.
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
• Inden patientregistrering/randomisering skal der indhentes skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med invasiv brystkræft
• Systemisk kræftbehandling forud for brystkræftoperationen
• Forudgående behandling med en hvilken som helst cyklin-afhængig kinase (CDK)4/6-hæmmer
• Samtidig forsøgsmiddel inden for 28 dage efter randomisering
• Samtidig anticancerbehandling med undtagelse af knogleantiresorptive midler eller luteiniserende hormonfrigørende hormonagonister hos mandlige patienter behandlet med en aromatasehæmmer
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning svarende til palbociclib eller til kemoterapikomponenter
• Medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af CYP3A-isoenzymer inden for 7 dage efter randomisering (se kapitel 5.6.3 for en liste over CYP3A-hæmmere og -inducere)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (herunder kendt HIV, aktiv hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller ukontrolleret diabetes.
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-metastatisk non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ i brystet.