Methoxyaminhydrochlorid, pemetrexeddinatrium, cisplatin og strålebehandling til behandling af patienter med trin IIIA-IV ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk diagnose af adenokarcinom eller storcellet karcinom i lungen med bekræftelse ved immunhistokemi (f.eks. transkriptionstermineringsfaktor 1 [TTF-1] positivitet) (histologisk vævsdiagnose anbefales, men cytologi er acceptabelt); stadium IIIA/IIIB eller oligometastatisk stadium IV, hvor patienten stadig anses for at være en passende kandidat til aggressiv kemoradioterapi til den primære tumor; oligometastatisk sygdom er defineret som =< 5 metastatiske steder (=< 3 læsioner pr. organ); for intrakraniel metastase bør patienten have asymptomatisk sygdom, der er stabil på steroider eller 1 til 3 symptomatiske metastatiske læsioner behandlet med stereotaktisk radiokirurgi (SRS)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
• Forventet levetid på mere end 12 måneder
• Evne til at sluge og beholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter (f.eks. malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Hæmoglobin >= 9 g/dL uden transfusion inden for 7 dage før tilmelding
• Virkningerne af methoxyamin (TRC102) på det menneskelige foster under udvikling er ukendte; af denne grund og fordi methoxyamin såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogene. kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd og kvinder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af methoxyaminadministration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft tidligere kemoterapi eller ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter registrering eller forudgående strålebehandling til undersøgelsesbehandlingsvolumen; forudgående operation er tilladt; der skal være mindst 6 uger mellem mitomycin eller nitrosoureas og enhver ny behandling
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med en anamnese med aktiv malignitet, der kræver løbende behandling, undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som methoxyamin eller pemetrexed eller cisplatin
• Upåviselig haptoglobin eller tegn på glucose-6-phophat dehydrogenase (G6PD) mangel, pyruvat kinase mangel, hæmoglobinopati, arvelig sfærocytose, thalassæmi eller anden lidelse forbundet med hæmolyse
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der hæmmer eller inducerer ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS), probenecid, salicylater, sulfonamider, er ikke berettigede; samtidige lægemidler, der er følsomme CYP450-substrater eller stærke og moderate CYP450-inducere og -hæmmere, bør undgås; fordi listerne over disse agenter konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste; medicinske referencetekster såsom Physicians' Desk Reference kan også give disse oplysninger; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi methoxyamin er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med methoxyamin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med methoxyamin; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Patienter, der er kendt for at være humane immundefekt-positive (HIV)-positive og er i antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med methoxyamin, pemetrexed eller cisplatin; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret