Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduktion af antibiotikabehandlingsvarighed for infektioner på implanterbare ekstra hjerteanordninger (RAID)

2. januar 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Reduktion af antibiotikabehandlingsvarighed for infektioner på implanterbare ekstra hjerteanordninger: et randomiseret, kontrolleret multicenter non-inferioritetsforsøg

Designet er et Open-label randomiseret, kontrolleret multicenter non-inferioritetsstudie med blindet bedømmer, som sammenligner 2 antibiotikastrategier: 14-dages antibiotikabehandling efter fjernelse af inficeret materiale (eksperimentel gruppe) versus 28-dages antibiotikabehandling efter fjernelse af inficeret materiale (kontrol). gruppe).

Randomisering vil være centraliseret, individuel 1:1, stratificeret på center og alder (<75 versus >=75 år). Analyse vil blive rapporteret efter CONSORT retningslinjer for farmakologiske forsøg.

Hovedanalysen vil blive udført i henhold til protokol og intention-to-treat principper. Undergruppeanalyse vil blive udført i henhold til alder, klasser af antibiotika ved baseline og i henhold til resistenstest og baseline renal clearance.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Infektioner af hjerteimplanterbare elektroniske enheder (CIED) er en af ​​de hyppigste komplikationer efter implantation af disse enheder, med en incidensrate anslået til 4,82/1000 i Danmark, hovedsageligt i det første år efter implantation. En amerikansk undersøgelse viste, at forekomsten af ​​CIED-infektion i USA steg fra 1,53 % i 2004 til 2,41 % i 2008, og en National Inpatient Sample-databaseundersøgelse viste en stigning fra 1,45 % til 3,41 % (P<0,001) fra 2000 til 2012. Disse tal er konstant stigende og vedrører hovedsagelig ældre mennesker.

Selvom dødeligheden ser ud til at være lav sammenlignet med klapinfektioner, vurderet til 4 % for nonstaphylococcus infektion og op til 9 % for Staphylococcus aureus relaterede infektioner, er disse infektioner ansvarlige for adskillige sygeligheder såsom iterative hospitalsindlæggelser, dekompensation af andre komorbiditeter og autonomi tab, især for ældre mennesker

Kliniske præsentationer af CIED-infektioner er varierede og omfatter generatorlommeinfektioner, indfødt eller protetisk CIED-associeret valvulær endocarditis (CIED-IE) med ekkokardiografiske tegn på klapinvolvering og CIED-blyinfektioner (CIED-LI) med tegn på blyinfektion uden ventilinvolvering .

Ved CIED-infektioner er fjernelse af enheden hjørnestenen i behandlingen og er normalt påkrævet for at muliggøre helbredelse i forbindelse med antimikrobiel behandling i et par uger. Selvom antimikrobiel behandlingsvarighed efter fjernelse af enheden er relativt veldefineret for generatorlommeinfektioner (10 - 14 dage for den resterende hud- og bløddelsinfektion) og CIED-IE (4 - 6 uger), er den optimale varighed af antibiotikabehandling i CIED-LI er endnu ikke fastlagt.

Adskillige serier af amalgamatgenerator lommeinfektion, CIED-IE og CIED-LI beskriver behandlingsvarigheden og er derfor uhensigtsmæssige til at bestemme den optimale varighed af antimikrobielle stoffer.

Retningslinjer for håndtering af CIED-infektioner anbefaler forskellige varigheder af antibiotikabehandling, især for CIED-LI, som kan resultere i betydelig uhensigtsmæssig antimikrobiel eksponering i en sårbar patientpopulation.

I lyset af fremkomsten af ​​bakteriel resistens og for at begrænse antibiotikas lægemiddeltoksicitet er det afgørende at tilbyde patienterne den kortest mulige behandlingsvarighed uden at miste effektiviteten.

Infektioner af hjerteimplanterbare elektroniske enheder (CIED) er en af ​​de hyppigste komplikationer efter implantation af disse enheder, med en incidensrate estimeret til 4,82/1000 i Danmark, hovedsageligt i det første år efter implantation(1). En amerikansk undersøgelse viste, at forekomsten af ​​CIED-infektion i USA steg fra 1,53 % i 2004 til 2,41 % i 2008, og en National Inpatient Sample-databaseundersøgelse viste en stigning fra 1,45 % til 3,41 % (P<0,001) fra 2000 til 2012. Disse tal er konstant stigende og vedrører hovedsagelig ældre mennesker.

Selvom dødeligheden ser ud til at være lav sammenlignet med klapinfektioner, vurderet til 4 % for ikke-stafylokokinfektion og op til 9 % for Staphylococcus aureus-relaterede infektioner (4), er disse infektioner ansvarlige for adskillige sygeligheder såsom iterative hospitalsindlæggelser, dekompensation af andre komorbiditet og autonomitab, især for ældre mennesker

Kliniske præsentationer af CIED-infektioner er varierede og omfatter generatorlommeinfektioner, indfødt eller protetisk CIED-associeret valvulær endocarditis (CIED-IE) med ekkokardiografiske tegn på klapinvolvering og CIED-blyinfektioner (CIED-LI) med tegn på blyinfektion uden ventilinvolvering .

Ved CIED-infektioner er fjernelse af enheden hjørnestenen i behandlingen og er normalt påkrævet for at muliggøre helbredelse i forbindelse med antimikrobiel behandling i et par uger. Men selvom antimikrobiel behandlingsvarighed efter fjernelse af enheden er relativt veldefineret for generatorlommeinfektioner (10 - 14 dage for den resterende hud- og bløddelsinfektion) og CIED-IE (4 - 6 uger) (5), er den optimale varighed af antibiotikabehandling i CIED-LI er endnu ikke fastlagt.

Adskillige serier af amalgamatgenerator lommeinfektion, CIED-IE og CIED-LI beskriver behandlingsvarigheden og er derfor uhensigtsmæssige til at beslutte om den optimale varighed af antimikrobielle stoffer.

Retningslinjer for håndtering af CIED-infektioner anbefaler forskellige varigheder af antibiotikabehandling, især for CIED-LI, som kan resultere i betydelig uhensigtsmæssig antimikrobiel eksponering i en sårbar patientpopulation.

I lyset af fremkomsten af ​​bakteriel resistens og for at begrænse antibiotikas lægemiddeltoksicitet er det afgørende at tilbyde patienterne den kortest mulige behandlingsvarighed uden at miste effektiviteten.

I denne henseende er nyresvigt en af ​​de hyppigste bivirkninger under antibiotikabehandling, især hos ældre patienter med polymedicinering og komorbiditeter, og er indirekte ansvarlig for stigende dødelighed.

Desuden vil en afkortning af antibiotikabehandling gøre det muligt at reducere antallet af allergihændelser og Clostridium difficile colitis.

I de seneste europæiske anbefalinger, hvis TEE udført efter fjernelse af enheden ikke viser tegn på ventilvegetation (dvs. isoleret blyvegetation), de opfølgende blodkulturer er negative, den kliniske forbedring er god, og der er ingen lungeabscesser, behandlingsvarighed i 2 uger efter ekstraktion efter apparatet kan være tilstrækkelig, men den samlede behandlingsvarighed bør ikke være kortere end 4 uger.

Ældre amerikanske retningslinjer anbefaler mindst 2 ugers parenteral behandling efter ekstraktion af en inficeret enhed til patienter med blodbaneinfektion. Patienter med vedvarende (>24 timer) positive blodkulturer på trods af fjernelse af CIED og passende antimikrobiel behandling bør modtage parenteral behandling i mindst 4 uger, selvom TEE er negativ for klapvegetationer.

I de britiske anbefalinger kunne kort forløbsterapi (2 uger) overvejes, hvis tricuspidalklappen er strukturelt normal, ingen spøgelseslæsioner tilstede efter systemfjernelse på kontrol-TEE og hurtig klinisk respons på fjernelse af enheden.

Endelig er der ingen kliniske forsøgsdata tilgængelige til at definere den optimale varighed af antimikrobiel behandling for CIED-LI, og alle anbefalinger er baseret på retrospektive undersøgelser og ekspertudtalelser. Amerikanske retningslinjer er hovedsageligt baseret på et retrospektivt, ikke-randomiseret, monocenter kohortestudie, der fører til mulig forvirring og indikationsbias. Men denne undersøgelse, som så vidt vides er den eneste om dette emne, blev inkluderet 189 patienter fra 1991 til 2003 og præsenterede enten en generator lommeinfektioner, en CIED-IE eller en CIED-LI uden klapinfektion. Alle resultater blev "poolet" sammen, når behandlingsvarigheden blev beskrevet, og er derfor uhensigtsmæssige til at bestemme den optimale varighed af antimikrobielle stoffer. Desuden er engelske anbefalinger baseret på ekspertudtalelser, selv baseret på caseserier og farmakologiske overvejelser.

Vores hypotese er derfor, at i CIED-LI er 14 dages antimikrobiel behandling efter ekstraktion af enheden tilstrækkelig uanset varigheden af ​​tidligere antibiotikabehandling, hvis bakteriemien er kontrolleret, og hvis der (i) ingen fjerntliggende infektiøse foci (abscess) er ingen klapklap. læsioner

Derfor skal fordele-risiko-balancen ved en afkortning af antibiotikabehandling for CIED-infektioner vurderes med et højt niveau af evidens.

Denne undersøgelse er godkendt af AEPEI

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

500

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Diagnose af CIED fører til infektioner, defineret ved:

    1. Symptomer/tegn på systemisk infektion OG positive blodkulturer opfyldte de vigtigste Duke mikrobiologiske kriterier OG ekkokardiografi i overensstemmelse med vegetation(er) knyttet til bly(er) OG/ELLER [18F]FDG PET/CT eller radioaktivt mærket WBC SPECT/CT påvisning af unormal aktivitet langs fører ELLER
    2. Symptomer/tegn på systemisk infektion OG NEJ, tegn på generatorlommeinfektion OG kultur, histologi eller molekylært bevis på infektion på eksplanteret bly.
  • Fuldstændig fjernelse af den inficerede CIED
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Fransk National Health Assurance

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel involvering af indfødt eller protetisk hjerteklap
  • Fjerne infektiøse foci (såsom hæmatogen vertebral osteomyelitis, pulmonal absces...), der retfærdiggør en forlænget behandlingsvarighed.
  • Positiv bloddyrkning > 24 timer efter dyrkninger trods CIED-fjernelse
  • CIED-infektion med mykobakterier eller svampe
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv præventionsmetode
  • Patienter, der er under vejledning eller kurator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
14-dages antibiotikabehandling efter fjernelse af inficeret materiale
Den undersøgte intervention vil være 14-dages antibiotikabehandling efter fjernelse af inficeret materiale
Andre navne:
  • Eksperimentel arm
Aktiv komparator: kontrolgruppe
28 dages antibiotikabehandling efter fjernelse af inficeret materiale
Komparatorarmen vil være 28-dages antibiotikabehandling efter fjernelse af inficeret materiale
Andre navne:
  • Kontrolarm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed,
Tidsramme: 3 måneder efter randomisering,
Dødelighed forbundet med infektion under eller efter antibiotikabehandling
3 måneder efter randomisering,
Rate af tilbagefald af infektion
Tidsramme: 3 måneder efter randomisering
Rate af tilbagefald af infektion defineret ved diagnostik af endocarditis eller CIED-infektion med de samme bakterier
3 måneder efter randomisering
Rate af tilbagefald af infektion
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
Antal patienter med tilbagefald af infektion defineret ved diagnosticering af endocarditis eller CIED-infektion med de samme bakterier
6 måneder efter randomisering
Rate af fjerntliggende infektioner
Tidsramme: 3 måneder efter randomisering
Rate af en fjern infektiøs foci med de samme bakterier
3 måneder efter randomisering
Satsen for en fjern smitsom
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
Hyppighed af diagnosticering af en fjern infektiøs foci med de samme bakterier
6 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af akut nyresvigt,
Tidsramme: i slutningen af ​​antibiotikabehandlingsperioden
hyppigheden af ​​akut nyresvigt ved afslutningen af ​​antibiotikabehandlingen
i slutningen af ​​antibiotikabehandlingsperioden
Hyppighed af akut nyresvigt,
Tidsramme: 3 måneder efter afslutningen af ​​antibiotikabehandlingen
Hyppighed af akut nyresvigt 3 måneder efter afslutningen af ​​antibioterapien antibiotika
3 måneder efter afslutningen af ​​antibiotikabehandlingen
Hyppighed af akut nyresvigt,
Tidsramme: 6 måneder efter afslutningen af ​​antibiotikabehandlingen
Hyppigheden af ​​akut nyresvigt 6 måneder efter afslutningen af ​​antibiotikabehandlingen
6 måneder efter afslutningen af ​​antibiotikabehandlingen
Hyppighed af Clostridium difficile colitis,
Tidsramme: 3 måneder efter endt antibiotikabehandling
Målingerne af hændelsen vil blive taget 3 måneder efter afslutningen af ​​antibioterapiperioden
3 måneder efter endt antibiotikabehandling
Hyppighed af Clostridium difficile colitis,
Tidsramme: 6 måneder efter endt antibiotikabehandling
Målingerne af hændelsen vil blive taget 6 måneder efter afslutningen af ​​antibiotikabehandlingsperioden
6 måneder efter endt antibiotikabehandling
Grad af allergi grad III eller IV
Tidsramme: 3 måneder efter endt antibiotikabehandling
Målingerne af hændelsen vil blive taget 3 måneder efter afslutningen af ​​antibioterapiperioden
3 måneder efter endt antibiotikabehandling
Grad af allergi grad III eller IV
Tidsramme: 6 måneder efter endt antibiotikabehandling
Målingerne af hændelsen vil blive taget 6 måneder efter afslutningen af ​​antibioterapiperioden
6 måneder efter endt antibiotikabehandling
Procentdel af uplanlagte indlæggelser
Tidsramme: inden for 6 måneder efter afslutning af antibiotikabehandling
Procentdel af uplanlagte indlæggelser inden for 6 måneder efter afslutning af antibiotikabehandling
inden for 6 måneder efter afslutning af antibiotikabehandling
Procentdel af akut konsultation,
Tidsramme: inden for 6 måneder efter afslutning af antibiotikabehandling
Procentdel af akut konsultation inden for 6 måneder efter afslutning af antibiotikabehandling
inden for 6 måneder efter afslutning af antibiotikabehandling
procentdel af bivirkninger relateret til antibiotika
Tidsramme: inden for 6 måneder efter afslutning af antibiotikabehandling
Procentdel af bivirkninger relateret til antibiotika inden for 6 måneder efter afslutning af antibiotikabehandling
inden for 6 måneder efter afslutning af antibiotikabehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

12. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektion af hjerteudstyr

Kliniske forsøg med 14 dages antibiotikabehandling

Abonner