- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06203769
Verkürzung der Antibiotikatherapiedauer bei Infektionen an implantierbaren extrakardialen Geräten (RAID)
Verkürzung der Dauer der Antibiotikatherapie bei Infektionen bei implantierbaren extrakardialen Geräten führt: eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische Nicht-Minderwertigkeitsstudie
Das Design ist eine offene, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Nicht-Minderwertigkeitsstudie mit verblindetem Gutachter, die zwei Antibiotika-Strategien vergleicht: 14-tägige Antibiotikatherapie nach Entfernung von infiziertem Material (Versuchsgruppe) versus 28-tägige Antibiotikatherapie nach Entfernung von infiziertem Material (Kontrolle). Gruppe).
Die Randomisierung erfolgt zentralisiert, individuell 1:1, stratifiziert nach Zentrum und Alter (<75 versus >=75 Jahre). Die Analyse wird gemäß den CONSORT-Richtlinien für pharmakologische Studien gemeldet.
Die Hauptanalyse wird gemäß den Grundsätzen des Protokolls und der Behandlungsabsicht durchgeführt. Die Untergruppenanalyse wird nach Alter, Antibiotikaklassen zu Studienbeginn sowie nach Resistenztests und Nierenclearance zu Studienbeginn durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Infektionen durch kardiale implantierbare elektronische Geräte (CIED) gehören zu den häufigsten Komplikationen nach der Implantation dieser Geräte. Die Inzidenzrate wird in Dänemark auf 4,82/1000 geschätzt, hauptsächlich im ersten Jahr nach der Implantation. Eine amerikanische Studie ergab, dass die Inzidenz von CIED-Infektionen in den USA von 1,53 % im Jahr 2004 auf 2,41 % im Jahr 2008 anstieg, und eine Studie der National Inpatient Sample Database zeigte einen Anstieg von 1,45 % auf 3,41 % (P<0,001) von 2000 bis 2012. Diese Zahlen nehmen ständig zu und betreffen vor allem ältere Menschen.
Obwohl die Sterblichkeit im Vergleich zu Klappeninfektionen niedrig zu sein scheint und bei Nicht-Staphylokokken-Infektionen bei 4 % und bei Staphylococcus aureus-bedingten Infektionen bei bis zu 9 % liegt, sind diese Infektionen für zahlreiche Morbiditäten wie wiederholte Krankenhauseinweisungen, Dekompensationen anderer Komorbiditäten und Autonomie verantwortlich Verlust, insbesondere für ältere Menschen
Die klinischen Erscheinungsformen von CIED-Infektionen sind vielfältig und umfassen Generatortascheninfektionen, native oder prothetische CIED-assoziierte Klappenendokarditis (CIED-IE) mit echokardiographischem Nachweis einer Klappenbeteiligung und CIED-Bleiinfektionen (CIED-LI) mit Nachweis einer Bleiinfektion ohne Klappenbeteiligung .
Bei CIED-Infektionen ist die Entfernung des Geräts der Grundstein der Behandlung und in der Regel erforderlich, um eine Heilung in Verbindung mit einer antimikrobiellen Therapie für einige Wochen zu ermöglichen. Obwohl die Dauer der antimikrobiellen Therapie nach Entfernung des Geräts für Generatortascheninfektionen (10–14 Tage für die verbleibende Haut- und Weichteilinfektion) und CIED-IE (4–6 Wochen) relativ genau definiert ist, ist die optimale Dauer der Antibiotikabehandlung in CIED-LI muss noch festgelegt werden.
Mehrere Serien CIED-IE und CIED-LI beschreiben die Dauer der Therapie und sind daher nicht hilfreich bei der Entscheidung über die optimale Dauer antimikrobieller Mittel.
Richtlinien für die Behandlung von CIED-Infektionen empfehlen unterschiedliche Dauer der Antibiotikabehandlung, insbesondere für CIED-LI, was bei einer gefährdeten Patientengruppe zu einer erheblichen unangemessenen antimikrobiellen Exposition führen kann.
Angesichts der Entstehung bakterieller Resistenzen und zur Begrenzung der Arzneimitteltoxizität von Antibiotika ist es von entscheidender Bedeutung, den Patienten eine möglichst kurze Behandlungsdauer zu bieten, ohne an Wirksamkeit einzubüßen.
Infektionen durch kardiale implantierbare elektronische Geräte (CIED) gehören zu den häufigsten Komplikationen nach der Implantation dieser Geräte. Die Inzidenzrate wird in Dänemark auf 4,82/1000 geschätzt, hauptsächlich im ersten Jahr nach der Implantation(1). Eine amerikanische Studie ergab, dass die Inzidenz von CIED-Infektionen in den USA von 1,53 % im Jahr 2004 auf 2,41 % im Jahr 2008 anstieg, und eine Studie der National Inpatient Sample Database zeigte einen Anstieg von 1,45 % auf 3,41 % (P<0,001) von 2000 bis 2012. Diese Zahlen nehmen ständig zu und betreffen vor allem ältere Menschen.
Obwohl die Sterblichkeit im Vergleich zu denen einer Herzklappeninfektion niedrig zu sein scheint und bei Nicht-Staphylokokken-Infektionen bei 4 % und bei Staphylococcus aureus-bedingten Infektionen bei bis zu 9 % liegt (4), sind diese Infektionen für zahlreiche Morbiditäten wie wiederholte Krankenhauseinweisungen und Dekompensationen anderer verantwortlich Komorbiditäten und Autonomieverlust, insbesondere bei älteren Menschen
Die klinischen Erscheinungsformen von CIED-Infektionen sind vielfältig und umfassen Generatortascheninfektionen, native oder prothetische CIED-assoziierte Klappenendokarditis (CIED-IE) mit echokardiographischem Nachweis einer Klappenbeteiligung und CIED-Bleiinfektionen (CIED-LI) mit Nachweis einer Bleiinfektion ohne Klappenbeteiligung .
Bei CIED-Infektionen ist die Entfernung des Geräts der Grundstein der Behandlung und in der Regel erforderlich, um eine Heilung in Verbindung mit einer antimikrobiellen Therapie für einige Wochen zu ermöglichen. Obwohl die Dauer der antimikrobiellen Therapie nach Entfernung des Geräts für Generatortascheninfektionen (10–14 Tage für die verbleibende Haut- und Weichteilinfektion) und CIED-IE (4–6 Wochen) (5) relativ genau definiert ist, ist die optimale Dauer Die Antibiotikabehandlung bei CIED-LI muss noch ermittelt werden.
Mehrere Serien CIED-IE und CIED-LI beschreiben die Dauer der Therapie und sind daher nicht hilfreich bei der Entscheidung über die optimale Dauer antimikrobieller Mittel.
Richtlinien für die Behandlung von CIED-Infektionen empfehlen unterschiedliche Dauer der Antibiotikabehandlung, insbesondere für CIED-LI, was bei einer gefährdeten Patientengruppe zu einer erheblichen unangemessenen antimikrobiellen Exposition führen kann.
Angesichts der Entstehung bakterieller Resistenzen und zur Begrenzung der Arzneimitteltoxizität von Antibiotika ist es von entscheidender Bedeutung, den Patienten eine möglichst kurze Behandlungsdauer zu bieten, ohne an Wirksamkeit einzubüßen.
In dieser Hinsicht ist Nierenversagen eine der häufigsten Nebenwirkungen während einer Antibiotikabehandlung, insbesondere bei älteren Patienten mit Polymedikation und Komorbiditäten, und ist indirekt für die steigende Mortalität verantwortlich.
Darüber hinaus würde eine Verkürzung der Antibiotikatherapie dazu führen, dass die Zahl allergischer Ereignisse und der Clostridium-difficile-Kolitis sinkt.
In den neuesten europäischen Empfehlungen heißt es: Wenn die nach Entfernung des Geräts durchgeführte TEE keine Anzeichen einer Klappenvegetation aufweist (d. h. isolierte Bleivegetation), die Folgeblutkulturen sind negativ, die klinische Besserung ist gut und es liegen keine Lungenabszesse vor, eine Behandlungsdauer von 2 Wochen nach Geräteextraktion kann ausreichend sein, die Gesamtbehandlungsdauer sollte jedoch nicht kürzer als 4 Wochen sein.
Ältere US-Richtlinien empfehlen bei Patienten mit Blutkreislaufinfektionen eine mindestens zweiwöchige parenterale Therapie nach der Entfernung eines infizierten Geräts. Patienten mit anhaltend (>24 Stunden) positiven Blutkulturen trotz CIED-Entfernung und geeigneter antimikrobieller Therapie sollten mindestens 4 Wochen lang eine parenterale Therapie erhalten, auch wenn der TEE negativ für Klappenvegetation ist.
In den britischen Empfehlungen könnte eine Kurzzeittherapie (2 Wochen) in Betracht gezogen werden, wenn die Trikuspidalklappe strukturell normal ist, nach der Systementfernung am Kontroll-TEE keine Geisterläsionen vorhanden sind und eine schnelle klinische Reaktion auf die Geräteentfernung erfolgt.
Schließlich sind keine klinischen Studiendaten verfügbar, um die optimale Dauer der antimikrobiellen Therapie bei CIED-LI zu definieren, und alle Empfehlungen basieren auf retrospektiven Studien und Expertenmeinungen. Die US-amerikanischen Leitlinien basieren hauptsächlich auf einer retrospektiven, nicht randomisierten, monozentrischen Kohortenstudie, was zu möglichen Verwirrungen und Indikationsverzerrungen führen kann. Allerdings wurden in diese Studie, die unseres Wissens nach die einzige zu diesem Thema ist, zwischen 1991 und 2003 189 Patienten eingeschlossen, die entweder eine Generatortascheninfektion, einen CIED-IE oder einen CIED-LI ohne Klappeninfektion aufwiesen. Alle Ergebnisse wurden bei der Beschreibung der Therapiedauer „zusammengefasst“ und sind daher für die Entscheidung über die optimale Dauer antimikrobieller Mittel nicht hilfreich. Darüber hinaus basieren englische Empfehlungen auf Expertenmeinungen, die ihrerseits auf Fallserien und pharmakologischen Überlegungen basieren.
Unsere Hypothese lautet daher, dass bei CIED-LI eine 14-tägige antimikrobielle Therapie nach Geräteextraktion unabhängig von der Dauer der vorherigen Antibiotikatherapie ausreichend ist, wenn die Bakteriämie unter Kontrolle ist und wenn (i) keine entfernten Infektionsherde (Abszess) und keine Herzklappen vorliegen Läsionen
Daher muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Verkürzung der Antibiotikatherapie bei CIED-Infektionen mit einem hohen Maß an Evidenz beurteilt werden.
Diese Studie wird von AEPEI unterstützt
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Raphael LEPEULE, Infectiologue
- Telefonnummer: 33 01.45.17.80.03
- E-Mail: raphael.lepeule@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Candy ESTEVEZ, Project Manager
- Telefonnummer: 33 01.44.84.17.47
- E-Mail: candy.estevez@aphp.fr
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre
Die Diagnose von CIED führt zu Infektionen, definiert durch:
- Symptome/Anzeichen einer systemischen Infektion UND positive Blutkulturen erfüllten die wichtigsten mikrobiologischen Duke-Kriterien UND Echokardiographie stimmte mit Vegetation(en) überein, die an Elektroden befestigt waren. UND/ODER [18F]FDG-PET/CT oder radioaktiv markierte Leukozyten-SPECT/CT-Erkennung abnormaler Aktivität entlang führt ODER
- Symptome/Anzeichen einer systemischen Infektion UND NEIN, Anzeichen einer Generatortascheninfektion UND Kultur, Histologie oder molekularer Nachweis einer Infektion auf der explantierten Elektrode.
- Vollständige Entfernung des infizierten CIED
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
- Französische staatliche Krankenversicherung
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle Beteiligung einer natürlichen oder künstlichen Herzklappe
- Entfernte Infektionsherde (wie hämatogene vertebrale Osteomyelitis, Lungenabszess usw.), die eine längere Therapiedauer rechtfertigen.
- Positive Blutkultur > 24 Stunden nach Kulturen trotz CIED-Entfernung
- CIED-Infektion mit Mykobakterien oder Pilzen
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethode
- Patienten, die unter Betreuung oder Kuratorium stehen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Experimentelle Gruppe
14-tägige Antibiotikatherapie nach Entfernung des infizierten Materials
|
Der untersuchte Eingriff wird eine 14-tägige Antibiotikatherapie nach Entfernung des infizierten Materials sein
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
28-tägige Antibiotikatherapie nach Entfernung des infizierten Materials
|
Der Vergleichsarm wird eine 28-tägige Antibiotikatherapie nach Entfernung von infiziertem Material sein
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mortalität,
Zeitfenster: 3 Monate nach der Randomisierung,
|
Mortalität im Zusammenhang mit einer Infektion während oder nach einer Antibiotikatherapie
|
3 Monate nach der Randomisierung,
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Rückfallrate der Infektion
Zeitfenster: 3 Monate nach der Randomisierung
|
Rückfallrate einer Infektion, definiert durch die Diagnose einer Endokarditis oder einer CIED-Infektion mit denselben Bakterien
|
3 Monate nach der Randomisierung
|
|
Rückfallrate der Infektion
Zeitfenster: 6 Monate nach der Randomisierung
|
Anzahl der Patienten mit einem Rückfall der Infektion, definiert durch die Diagnose einer Endokarditis oder einer CIED-Infektion mit denselben Bakterien
|
6 Monate nach der Randomisierung
|
|
Rate einer Ferninfektion
Zeitfenster: 3 Monate nach der Randomisierung
|
Rate eines entfernten Infektionsherdes mit denselben Bakterien
|
3 Monate nach der Randomisierung
|
|
Rate einer entfernten Infektionskrankheit
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
|
Rate der Diagnose eines entfernten Infektionsherdes mit demselben Bakterium
|
6 Monate nach Randomisierung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Rate an akutem Nierenversagen,
Zeitfenster: am Ende der Antibiotikatherapieperiode
|
Rate des akuten Nierenversagens am Ende der Antibiotikatherapie
|
am Ende der Antibiotikatherapieperiode
|
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Rate an akutem Nierenversagen,
Zeitfenster: 3 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
Rate des akuten Nierenversagens 3 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
3 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
|
Rate an akutem Nierenversagen,
Zeitfenster: 6 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
Die Rate des akuten Nierenversagens 6 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
6 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
|
Rate der Clostridium-difficile-Kolitis,
Zeitfenster: 3 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
Die Messungen des eintretenden Ereignisses werden 3 Monate nach Ende der Antibiotikatherapieperiode durchgeführt
|
3 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
|
Rate der Clostridium-difficile-Kolitis,
Zeitfenster: 6 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
Die Messungen des eintretenden Ereignisses werden 6 Monate nach Ende der Antibiotikatherapieperiode durchgeführt
|
6 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
|
Rate an Allergien Grad III oder IV
Zeitfenster: 3 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
Die Messungen des eintretenden Ereignisses werden 3 Monate nach Ende der Antibiotikatherapieperiode durchgeführt
|
3 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
|
Rate an Allergien Grad III oder IV
Zeitfenster: 6 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
Die Messungen des eintretenden Ereignisses werden 6 Monate nach Ende der Antibiotikatherapieperiode durchgeführt
|
6 Monate nach Ende der Antibiotikatherapie
|
|
Prozentsatz der ungeplanten Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Antibiotikatherapie
|
Prozentsatz der ungeplanten Krankenhauseinweisungen innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Antibiotikatherapie
|
innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Antibiotikatherapie
|
|
Prozentsatz der Notfallkonsultationen,
Zeitfenster: innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Antibiotikatherapie
|
Prozentsatz der Notfallkonsultationen innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Antibiotikatherapie
|
innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Antibiotikatherapie
|
|
Prozentsatz unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit einer Antibiotikatherapie
Zeitfenster: innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Antibiotikatherapie
|
Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Antibiotikatherapie innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Antibiotikatherapie
|
innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Antibiotikatherapie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP220013
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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