- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06203769
Сокращение продолжительности антибиотикотерапии при инфекциях на имплантируемых внесердечных устройствах (RAID)
Сокращение продолжительности антибиотикотерапии при инфекциях на имплантируемых внесердечных устройствах приводит к результатам: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование не меньшей эффективности
Дизайн представляет собой открытое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование с участием слепого эксперта, в котором сравниваются две стратегии применения антибиотиков: 14-дневная антибиотикотерапия после удаления инфицированного материала (экспериментальная группа) и 28-дневная антибиотикотерапия после удаления инфицированного материала (контрольная группа). группа).
Рандомизация будет централизованной, индивидуальной 1:1, стратифицированной по центру и возрасту (<75 против >=75 лет). Результаты анализа будут представлены в соответствии с рекомендациями CONSORT для фармакологических исследований.
Основной анализ будет проводиться в соответствии с протоколом и принципами назначения лечения. Анализ подгрупп будет проводиться в соответствии с возрастом, классами антибиотиков на исходном уровне, а также с учетом результатов тестирования на резистентность и исходного почечного клиренса.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инфекции имплантируемых электронных устройств на сердце (CIED) являются одним из наиболее частых осложнений после имплантации этих устройств, частота заболеваемости в Дании оценивается в 4,82 на 1000, главным образом в первый год после имплантации. Американское исследование показало, что заболеваемость инфекцией CIED в США увеличилась с 1,53% в 2004 году до 2,41% в 2008 году, а исследование Национальной базы данных стационарных пациентов показало увеличение с 1,45% до 3,41% (P<0,001) с 2000 по 2012 год. Эти цифры постоянно растут и касаются преимущественно пожилых людей.
Хотя смертность кажется низкой по сравнению со смертностью от клапанной инфекции, оцениваемой в 4% для нестафилококковой инфекции и до 9% для инфекций, связанных с Staphylococcus aureus, эти инфекции являются причиной многочисленных заболеваний, таких как повторные госпитализации, декомпенсация других сопутствующих заболеваний и автономия. потеря, особенно для пожилых людей
Клинические проявления инфекций CIED разнообразны и включают инфекции генераторных карманов, нативный или протезный CIED-ассоциированный клапанный эндокардит (CIED-IE) с эхокардиографическими признаками поражения клапана и инфекции свинца CIED (CIED-LI) с признаками инфекции свинца без поражения клапана. .
При инфекциях CIED удаление устройства является краеугольным камнем лечения и обычно требуется для достижения излечения в сочетании с противомикробной терапией в течение нескольких недель. Однако, хотя продолжительность антимикробной терапии после удаления устройства относительно четко определена для инфекций генераторного кармана (10–14 дней для оставшейся инфекции кожи и мягких тканей) и CIED-IE (4–6 недель), оптимальная продолжительность лечения антибиотиками в CIED-LI еще предстоит определить.
Несколько серий CIED-IE и CIED-LI описывают продолжительность терапии и поэтому бесполезны при выборе оптимальной продолжительности лечения противомикробными препаратами.
Рекомендации по ведению инфекций CIED рекомендуют различную продолжительность лечения антибиотиками, особенно при CIED-LI, что может привести к значительному неадекватному воздействию противомикробных препаратов на уязвимую группу пациентов.
В свете возникновения бактериальной резистентности и для ограничения лекарственной токсичности антибиотиков крайне важно предложить пациентам максимально короткую продолжительность лечения без потери эффективности.
Инфекции имплантируемых сердечных электронных устройств (CIED) являются одним из наиболее частых осложнений после имплантации этих устройств, уровень заболеваемости в Дании оценивается в 4,82 на 1000, главным образом в первый год после имплантации (1). Американское исследование показало, что заболеваемость инфекцией CIED в США увеличилась с 1,53% в 2004 году до 2,41% в 2008 году, а исследование Национальной базы данных стационарных пациентов показало увеличение с 1,45% до 3,41% (P<0,001) с 2000 по 2012 год. Эти цифры постоянно растут и касаются преимущественно пожилых людей.
Хотя смертность кажется низкой по сравнению со смертностью от клапанной инфекции, оцениваемой в 4% для нестафилококковой инфекции и до 9% для инфекций, связанных с Staphylococcus aureus (4), эти инфекции являются причиной многочисленных заболеваний, таких как повторные госпитализации, декомпенсации других заболеваний. сопутствующие заболевания и потеря самостоятельности, особенно у пожилых людей
Клинические проявления инфекций CIED разнообразны и включают инфекции генераторных карманов, нативный или протезный CIED-ассоциированный клапанный эндокардит (CIED-IE) с эхокардиографическими признаками поражения клапана и инфекции свинца CIED (CIED-LI) с признаками инфекции свинца без поражения клапана. .
При инфекциях CIED удаление устройства является краеугольным камнем лечения и обычно требуется для достижения излечения в сочетании с противомикробной терапией в течение нескольких недель. Однако, хотя продолжительность антимикробной терапии после удаления устройства относительно хорошо определена для инфекций генераторного кармана (10–14 дней для оставшейся инфекции кожи и мягких тканей) и CIED-IE (4–6 недель) (5), оптимальная продолжительность Эффективность лечения антибиотиками при CIED-LI еще не определена.
Несколько серий инфекций карманного генератора амальгамата, CIED-IE и CIED-LI, описывают продолжительность терапии и, следовательно, бесполезны при выборе оптимальной продолжительности лечения противомикробными препаратами.
Рекомендации по ведению инфекций CIED рекомендуют различную продолжительность лечения антибиотиками, особенно при CIED-LI, что может привести к значительному неадекватному воздействию противомикробных препаратов на уязвимую группу пациентов.
В свете возникновения бактериальной резистентности и для ограничения лекарственной токсичности антибиотиков крайне важно предложить пациентам максимально короткую продолжительность лечения без потери эффективности.
В связи с этим почечная недостаточность является одним из наиболее частых побочных эффектов при лечении антибиотиками, особенно у пожилых пациентов с полимедикаментозной и сопутствующей патологией, и косвенно ответственна за увеличение смертности.
Кроме того, сокращение срока антибиотикотерапии позволит снизить количество случаев аллергии и колита, вызванного Clostridium difficile.
В самых последних европейских рекомендациях, если ЧЭЭ, выполненная после удаления устройства, не обнаруживает признаков вегетации клапана (т. изолированная свинцовая растительность), последующие посевы крови отрицательны, клиническое улучшение хорошее, абсцессов легких нет, продолжительность лечения в течение 2 недель после извлечения устройства может быть достаточной, но общая продолжительность лечения не должна быть короче 4 недель.
В старых руководствах США пациентам с инфекцией кровотока рекомендуется проводить парентеральную терапию в течение как минимум 2 недель после извлечения инфицированного устройства. Пациенты с устойчивыми (>24 часов) положительными результатами посева крови, несмотря на удаление CIED и соответствующую антимикробную терапию, должны получать парентеральную терапию в течение как минимум 4 недель, даже если TEE отрицателен в отношении вегетаций клапанов.
В британских рекомендациях можно рассмотреть возможность проведения короткого курса терапии (2 недели), если трикуспидальный клапан структурно нормален, нет призрачных поражений после удаления системы при контрольной ЧЭЭ и быстрый клинический ответ на удаление устройства.
Наконец, отсутствуют данные клинических исследований, позволяющие определить оптимальную продолжительность антимикробной терапии при ХВЭД-ЛИ, и все рекомендации основаны на ретроспективных исследованиях и мнениях экспертов. Рекомендации США в основном основаны на одном ретроспективном нерандомизированном моноцентровом когортном исследовании, что приводит к возможной путанице и систематической ошибке в показаниях. Однако в это исследование, которое, насколько нам известно, является единственным по этой теме, в период с 1991 по 2003 год были включены 189 пациентов, у которых были представлены либо инфекции генераторного кармана, CIED-IE, либо CIED-LI без клапанной инфекции. Все результаты были «объединены» вместе при описании продолжительности терапии и поэтому бесполезны для принятия решения об оптимальной продолжительности лечения противомикробными препаратами. Кроме того, рекомендации на английском языке основаны на мнениях экспертов, которые сами основаны на ряде случаев и фармакологических соображениях.
Таким образом, наша гипотеза заключается в том, что при CIED-LI 14 дней противомикробной терапии после извлечения устройства достаточно независимо от продолжительности предшествующей терапии антибиотиками, если бактериемия находится под контролем и если (i) нет отдаленных инфекционных очагов (абсцессов), нет клапанных поражений. поражения
Поэтому соотношение пользы и риска при сокращении курса антибиотикотерапии при инфекциях CIED необходимо оценить с помощью высокого уровня доказательности.
Это исследование одобрено AEPEI.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Raphael LEPEULE, Infectiologue
- Номер телефона: 33 01.45.17.80.03
- Электронная почта: raphael.lepeule@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Candy ESTEVEZ, Project Manager
- Номер телефона: 33 01.44.84.17.47
- Электронная почта: candy.estevez@aphp.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
Диагностика CIED приводит к инфекциям, определяемым по:
- Симптомы/признаки системной инфекции И положительные культуры крови, соответствующие основным микробиологическим критериям Дьюка И эхокардиография, соответствующая вегетациям, прикрепленным к свинцу И/ИЛИ [18F]ФДГ ПЭТ/КТ или меченные радиоактивным изотопом лейкоциты ОФЭКТ/КТ обнаружение аномальной активности вдоль отведений ИЛИ
- Симптомы/признаки системной инфекции И НЕТ, признаки инфекции генераторного кармана И культуральные, гистологические или молекулярные доказательства инфекции на эксплантированном электроде.
- Полное удаление зараженного CIED
- Подписанное информированное согласие
- Французская национальная медицинская страховка
Критерий исключения:
- Текущее поражение нативного или искусственного клапана сердца
- Отдаленные инфекционные очаги (такие как гематогенный остеомиелит позвоночника, абсцесс легкого...), оправдывающие длительное лечение.
- Положительная культура крови > 24 часов после посева, несмотря на удаление CIED
- Инфекция CIED микобактериями или грибами
- Беременные или кормящие женщины
- Женщины детородного возраста без эффективного метода контроля рождаемости
- Пациенты, находящиеся под опекой или кураторством
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
14-дневная антибиотикотерапия после удаления инфицированного материала
|
Изучаемым вмешательством будет 14-дневная антибиотикотерапия после удаления инфицированного материала.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: контрольная группа
28-дневная антибиотикотерапия после удаления инфицированного материала
|
Группа сравнения будет проходить 28-дневную антибиотикотерапию после удаления инфицированного материала.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность,
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации,
|
Смертность, связанная с инфекцией во время или после терапии антибиотиками
|
через 3 месяца после рандомизации,
|
|
Скорость рецидива инфекции
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации
|
Частота рецидивов инфекции определяется диагностикой эндокардита или инфекции CIED теми же бактериями.
|
через 3 месяца после рандомизации
|
|
Скорость рецидива инфекции
Временное ограничение: через 6 месяцев после рандомизации
|
Число пациентов с рецидивом инфекции, установленным на основании диагностики эндокардита или инфекции CIED теми же бактериями
|
через 6 месяцев после рандомизации
|
|
Частота отдаленных инфекций
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации
|
Частота отдаленных инфекционных очагов с теми же бактериями
|
через 3 месяца после рандомизации
|
|
Частота отдаленных инфекционных
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Скорость диагностики отдаленных инфекционных очагов теми же бактериями
|
6 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота острой почечной недостаточности,
Временное ограничение: в конце периода антибиотикотерапии
|
частота острой почечной недостаточности в конце антибиотикотерапии
|
в конце периода антибиотикотерапии
|
|
Частота острой почечной недостаточности,
Временное ограничение: через 3 месяца после окончания антибиотикотерапии
|
Частота острой почечной недостаточности через 3 месяца после окончания антибиотикотерапии
|
через 3 месяца после окончания антибиотикотерапии
|
|
Частота острой почечной недостаточности,
Временное ограничение: через 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
Частота острой почечной недостаточности через 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
через 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
|
Уровень колита Clostridium difficile,
Временное ограничение: через 3 месяца после окончания антибиотикотерапии
|
Измерения происходящего явления будут проводиться через 3 месяца после окончания периода антибиотикотерапии.
|
через 3 месяца после окончания антибиотикотерапии
|
|
Уровень колита Clostridium difficile,
Временное ограничение: через 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
Измерения происходящего события будут проводиться через 6 месяцев после окончания периода антибиотикотерапии.
|
через 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
|
Уровень аллергии III или IV степени
Временное ограничение: через 3 месяца после окончания антибиотикотерапии
|
Измерения происходящего явления будут проводиться через 3 месяца после окончания периода антибиотикотерапии.
|
через 3 месяца после окончания антибиотикотерапии
|
|
Уровень аллергии III или IV степени
Временное ограничение: через 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
Измерения происходящего события будут проводиться через 6 месяцев после окончания периода антибиотикотерапии.
|
через 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
|
Процент незапланированных госпитализаций
Временное ограничение: в течение 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
Процент незапланированных госпитализаций в течение 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
в течение 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
|
Процент экстренных консультаций,
Временное ограничение: в течение 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
Процент обращений за неотложной помощью в течение 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
в течение 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
|
процент нежелательных явлений, связанных с антибиотикотерапией
Временное ограничение: в течение 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
Процент нежелательных явлений, связанных с антибиотикотерапией, в течение 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
в течение 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP220013
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .