- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06203769
Reduksjon av antibioterapivarighet for infeksjoner på implanterbare ekstra hjerteenheter (RAID)
Reduksjon av antibioterapivarighet for infeksjoner på implanterbare ekstra hjerteenheter: en randomisert kontrollert multisenter ikke-inferioritetsforsøk
Designet er en åpen-label randomisert kontrollert multisenter non-inferioritetsstudie med blindet assessor som sammenligner 2 antibiotikastrategier: 14-dagers antibiotikabehandling etter fjerning av infisert materiale (eksperimentell gruppe) versus 28-dagers antibiotikabehandling etter fjerning av infisert materiale (kontroll). gruppe).
Randomisering vil være sentralisert, individuelt 1:1, stratifisert på senter og alder (<75 versus >=75 år). Analyse vil bli rapportert etter CONSORTs retningslinjer for farmakologiske studier.
Hovedanalyse vil bli utført i henhold til protokoll og intent-to-treat-prinsipper. Undergruppeanalyse vil bli utført i henhold til alder, klasser av antibiotika ved baseline og i henhold til resistenstesting og baseline renal clearance.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Infeksjoner av hjerteimplanterbare elektroniske enheter (CIED) er en av de hyppigste komplikasjonene etter implantasjon av disse enhetene, med en insidensrate estimert til 4,82 / 1000 i Danmark, hovedsakelig i det første året etter implantasjon. En amerikansk studie fant at forekomsten av CIED-infeksjon i USA økte fra 1,53 % i 2004 til 2,41 % i 2008, og en National Inpatient Sample-databasestudie viste en økning fra 1,45 % til 3,41 % (P<0,001) fra 2000 til 2012. Disse tallene øker stadig og angår for det meste eldre mennesker.
Selv om dødeligheten ser ut til å være lav sammenlignet med klaffeinfeksjoner, evaluert til 4 % for ikke-stafylokokkinfeksjon og opptil 9 % for Staphylococcus aureus-relaterte infeksjoner, er disse infeksjonene ansvarlige for en rekke sykeligheter som iterative sykehusinnleggelser, dekompensering av andre komorbiditeter og autonomi tap, spesielt for eldre mennesker
Kliniske presentasjoner av CIED-infeksjoner er varierte og inkluderer generatorlommeinfeksjoner, naturlig eller protetisk CIED-assosiert valvulær endokarditt (CIED-IE) med ekkokardiografisk bevis på klaffeinvolvering, og CIED blyinfeksjoner (CIED-LI) med tegn på blyinfeksjon uten klaffeinvolvering .
Ved CIED-infeksjoner er fjerning av enheten hjørnesteinen i behandlingen og er vanligvis nødvendig for å muliggjøre helbredelse i forbindelse med antimikrobiell terapi i noen uker. Men selv om antimikrobiell behandlingsvarighet etter fjerning av enheten er relativt godt definert for generatorlommeinfeksjoner (10 - 14 dager for gjenværende hud- og bløtvevsinfeksjon) og CIED-IE (4 - 6 uker), er den optimale varigheten av antibiotikabehandlingen i CIED-LI er ennå ikke bestemt.
Flere serier amalgamatgenerator lommeinfeksjon, CIED-IE og CIED-LI beskriver behandlingsvarigheten og er derfor lite nyttige når det gjelder å bestemme den optimale varigheten av antimikrobielle midler.
Retningslinjer for behandling av CIED-infeksjoner anbefaler forskjellig varighet av antibiotikabehandling, spesielt for CIED-LI, som kan resultere i betydelig upassende antimikrobiell eksponering i en sårbar pasientpopulasjon.
I lys av fremveksten av bakteriell resistens og for å begrense legemiddeltoksisitetene til antibiotika, er det avgjørende å tilby pasientene kortest mulig behandlingsvarighet, uten å miste effektivitet.
Infeksjoner av hjerteimplanterbare elektroniske enheter (CIED) er en av de hyppigste komplikasjonene etter implantasjon av disse enhetene, med en insidensrate estimert til 4,82 / 1000 i Danmark, hovedsakelig i det første året etter implantasjon(1). En amerikansk studie fant at forekomsten av CIED-infeksjon i USA økte fra 1,53 % i 2004 til 2,41 % i 2008, og en National Inpatient Sample-databasestudie viste en økning fra 1,45 % til 3,41 % (P<0,001) fra 2000 til 2012. Disse tallene øker stadig og angår for det meste eldre mennesker.
Selv om dødeligheten ser ut til å være lav sammenlignet med klaffeinfeksjoner, evaluert til 4 % for ikke-stafylokokkinfeksjon og opptil 9 % for Staphylococcus aureus-relaterte infeksjoner (4), er disse infeksjonene ansvarlige for en rekke sykeligheter som iterative sykehusinnleggelser, dekompensering av andre komorbiditeter og tap av autonomi, spesielt for eldre mennesker
Kliniske presentasjoner av CIED-infeksjoner er varierte og inkluderer generatorlommeinfeksjoner, naturlig eller protetisk CIED-assosiert valvulær endokarditt (CIED-IE) med ekkokardiografisk bevis på klaffeinvolvering, og CIED blyinfeksjoner (CIED-LI) med tegn på blyinfeksjon uten klaffeinvolvering .
Ved CIED-infeksjoner er fjerning av enheten hjørnesteinen i behandlingen og er vanligvis nødvendig for å muliggjøre helbredelse i forbindelse med antimikrobiell terapi i noen uker. Men selv om antimikrobiell behandlingsvarighet etter fjerning av enheten er relativt godt definert for generatorlommeinfeksjoner (10 - 14 dager for gjenværende hud- og bløtvevsinfeksjon) og CIED-IE (4 - 6 uker) (5), er den optimale varigheten av antibiotikabehandling i CIED-LI er ennå ikke bestemt.
Flere serier amalgamatgenerator lommeinfeksjon, CIED-IE og CIED-LI beskriver behandlingsvarigheten og er derfor lite nyttige når det gjelder å bestemme den optimale varigheten av antimikrobielle midler.
Retningslinjer for behandling av CIED-infeksjoner anbefaler forskjellig varighet av antibiotikabehandling, spesielt for CIED-LI, som kan resultere i betydelig upassende antimikrobiell eksponering i en sårbar pasientpopulasjon.
I lys av fremveksten av bakteriell resistens og for å begrense legemiddeltoksisitetene til antibiotika, er det avgjørende å tilby pasientene kortest mulig behandlingsvarighet, uten å miste effektivitet.
I denne forbindelse er nyresvikt en av de hyppigste bivirkningene under antibiotikabehandling, spesielt hos eldre pasienter med polymedisinering og komorbiditeter, og er indirekte ansvarlig for økende dødelighet.
Videre vil forkorting av antibiotikabehandling tillate å redusere antall allergihendelser og Clostridium difficile kolitt.
I de nyeste europeiske anbefalingene, hvis TEE utført etter fjerning av enheten ikke viser tegn til ventilvegetasjon (dvs. isolert blyvegetasjon), oppfølgingsblodkulturene er negative, den kliniske forbedringen er god og det er ingen lungeabscesser, behandlingsvarighet i 2 uker etter ekstraksjon kan være tilstrekkelig, men total behandlingsvarighet bør ikke være kortere enn 4 uker.
Eldre amerikanske retningslinjer anbefaler minst 2 uker med parenteral terapi etter ekstraksjon av en infisert enhet for pasienter med blodbaneinfeksjon. Pasienter med vedvarende (>24 timer) positive blodkulturer til tross for fjerning av CIED og passende antimikrobiell behandling bør få parenteral behandling i minst 4 uker, selv om TEE er negativ for klaffevegetasjoner.
I de britiske anbefalingene kan kort kur (2 uker) vurderes hvis trikuspidalklaffen er strukturelt normal, ingen spøkelseslesjoner er tilstede etter systemfjerning på kontroll TEE og rask klinisk respons på fjerning av utstyr.
Til slutt er det ingen data fra kliniske studier tilgjengelig for å definere den optimale varigheten av antimikrobiell behandling for CIED-LI, og alle anbefalinger er basert på retrospektive studier og ekspertuttalelser. Amerikanske retningslinjer er hovedsakelig basert på en retrospektiv, ikke-randomisert, monosenter kohortstudie som fører til mulig forvirring og indikasjonsskjevhet. Imidlertid, denne studien, som så vidt vi vet er den eneste om dette emnet, ble 189 pasienter inkludert fra 1991 til 2003 og presenterte enten en generator lommeinfeksjoner, en CIED-IE eller en CIED-LI uten klaffeinfeksjon. Alle resultatene ble "slått sammen" når de beskriver behandlingsvarigheten og er derfor lite nyttige når det gjelder å bestemme den optimale varigheten av antimikrobielle midler. Dessuten er engelske anbefalinger basert på ekspertuttalelser, selv basert på caseserier og farmakologiske betraktninger.
Vår hypotese er derfor at i CIED-LI er 14 dager med antimikrobiell terapi etter ekstraksjon av utstyret tilstrekkelig uavhengig av varigheten av tidligere antibiotikabehandling dersom bakteriemien er kontrollert og hvis det ikke er (i) fjerntliggende smittsomme foci (abscess), ingen klaffe. lesjoner
Derfor må nytte-risiko-balansen ved en forkorting av antibiotikabehandling for CIED-infeksjoner vurderes med et høyt bevisnivå.
Denne studien er godkjent av AEPEI
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Raphael LEPEULE, Infectiologue
- Telefonnummer: 33 01.45.17.80.03
- E-post: raphael.lepeule@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Candy ESTEVEZ, Project Manager
- Telefonnummer: 33 01.44.84.17.47
- E-post: candy.estevez@aphp.fr
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
Diagnose av CIED fører til infeksjoner, definert av:
- Symptomer/tegn på systemisk infeksjon OG positive blodkulturer oppfylte de viktigste Duke mikrobiologiske kriteriene OG ekkokardiografi i samsvar med vegetasjon(er) festet til bly(er) OG/ELLER [18F]FDG PET/CT eller radiomerket WBC SPECT/CT-deteksjon av unormal aktivitet langs leder ELLER
- Symptomer/tegn på systemisk infeksjon OG NEI, tegn på generatorlommeinfeksjon, OG kultur, histologi eller molekylære bevis på infeksjon på eksplantert bly.
- Fullstendig fjerning av den infiserte CIED
- Signert informert samtykke
- Fransk nasjonale helseforsikring
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende involvering av innfødt eller protetisk hjerteklaff
- Fjerne infeksiøse foci (som hematogen vertebral osteomyelitt, pulmonal abscess ...) som rettferdiggjør en forlenget behandlingsvarighet.
- Positiv blodkultur > 24 timer etter kulturer til tross for fjerning av CIED
- CIED-infeksjon med mykobakterier eller sopp
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjonsmetode
- Pasienter som er under veiledning eller kuratorskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
14-dagers antibiotikabehandling etter fjerning av infisert materiale
|
Den studerte intervensjonen vil være 14-dagers antibiotikabehandling etter fjerning av infisert materiale
Andre navn:
|
Aktiv komparator: kontrollgruppe
28-dagers antibiotikabehandling etter fjerning av infisert materiale
|
Komparatorarmen vil være 28-dagers antibiotikabehandling etter fjerning av infisert materiale
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dødelighet,
Tidsramme: 3 måneder etter randomisering,
|
Dødelighet knyttet til infeksjon under eller etter antibiotikabehandling
|
3 måneder etter randomisering,
|
Frekvens for tilbakefall av infeksjon
Tidsramme: 3 måneder etter randomisering
|
Frekvens for tilbakefall av infeksjon definert av diagnostikk av endokarditt eller CIED-infeksjon med samme bakterie
|
3 måneder etter randomisering
|
Frekvens for tilbakefall av infeksjon
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
Antall pasienter med tilbakefall av infeksjon definert ved diagnostikk av endokarditt eller CIED-infeksjon med samme bakterie
|
6 måneder etter randomisering
|
Rate av fjerntliggende infeksjoner
Tidsramme: 3 måneder etter randomisering
|
Frekvensen av en fjern smittsom foci med de samme bakteriene
|
3 måneder etter randomisering
|
Rate av en fjern smittsom
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
Frekvens for diagnostikk av fjerntliggende smittsomme foci med de samme bakteriene
|
6 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppighet av akutt nyresvikt,
Tidsramme: ved slutten av antibiotikabehandlingsperioden
|
rate av akutt nyresvikt ved slutten av antibiotikabehandlingen
|
ved slutten av antibiotikabehandlingsperioden
|
Hyppighet av akutt nyresvikt,
Tidsramme: 3 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Hyppighet av akutt nyresvikt 3 måneder etter slutten av antibiotikabehandlingen
|
3 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Hyppighet av akutt nyresvikt,
Tidsramme: 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Frekvensen av akutt nyresvikt 6 måneder etter slutten av antibiotikabehandlingen
|
6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Hyppighet av Clostridium difficile kolitt,
Tidsramme: 3 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Målingene av hendelsen som inntreffer vil bli tatt 3 måneder etter slutten av antibioterapiperioden
|
3 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Hyppighet av Clostridium difficile kolitt,
Tidsramme: 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Målingene av hendelsen som inntreffer vil bli tatt 6 måneder etter slutten av antibiotikabehandlingsperioden
|
6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Frekvens av allergigrad III eller IV
Tidsramme: 3 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Målingene av hendelsen som inntreffer vil bli tatt 3 måneder etter slutten av antibioterapiperioden
|
3 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Frekvens av allergigrad III eller IV
Tidsramme: 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Målingene av hendelsen som inntreffer vil bli tatt 6 måneder etter slutten av antibiotikabehandlingsperioden
|
6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Andel ikke-planlagte sykehusinnleggelser
Tidsramme: innen 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Andel ikke-planlagte sykehusinnleggelser innen 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
innen 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Prosentandel av akuttkonsultasjoner,
Tidsramme: innen 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Prosentandel akuttkonsultasjon innen 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
innen 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
prosentandel av bivirkninger relatert til antibiotika
Tidsramme: innen 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Prosentandel av uønskede hendelser relatert til antibiotika innen 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
innen 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP220013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Infeksjon av hjerteenheter
-
Impulse DynamicsRekrutteringEvaluer sikkerheten og brukbarheten til ODOCOR II Intra-cardiac LeadSpania, Tyskland, Italia
-
Hasse Moller-SorensenFullførtSammenligning av CardioQ og Thermodilution Derived Cardiac Output-målingerDanmark
-
Reham SameehAssiut UniversityUkjentCardiac Magnetic Resonance Imaging ved ikke-iskemisk kardiomyopati
-
Abbott Medical DevicesFullførtPasienten oppfyller ACC/AHA/ESC-retningslinjene for implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller Cardiac Resynchronization Therapy (CRT-D)-enhetStorbritannia, Tyskland
-
Universidad del DesarrolloFullførtHealthcare Associated InfectionChile
-
Imelda Hospital, BonheidenFullførtHealthcare Associated InfectionBelgia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringEldre | Healthcare Associated InfectionFrankrike
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensFullførtHealthcare Associated Infection | IglerFrankrike
-
Johns Hopkins UniversityFullførtHealthcare Associated Infection | Multiresistente organismer
-
University of PennsylvaniaFullførtAntimikrobiell resistensForente stater, Botswana
Kliniske studier på 14 dagers antibiotikabehandling
-
Shandong UniversityHar ikke rekruttert ennåHelicobacter pylori-infeksjonKina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterComprehensive Cancer Centre The NetherlandsRekrutteringKreft | Dermatologiske tilstanderForente stater
-
Cairo UniversityPåmelding etter invitasjonTilbakevendende vulvovaginal candidiasisEgypt
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterUniversity of Texas Southwestern Medical Center; Wake Forest UniversityAktiv, ikke rekrutterende