Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkrácení délky trvání antibioterapie u infekcí na svodech implantovatelných extra srdečních zařízení (RAID)

2. ledna 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Snížení délky trvání antibiotika u infekcí na implantovatelných extra srdečních pomůckách: Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie non-inferiority

Design je otevřená randomizovaná kontrolovaná multicentrická non-inferioritní studie se zaslepeným posuzovatelem, která srovnává 2 antibiotické strategie: 14denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu (experimentální skupina) versus 28denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu (kontrola skupina).

Randomizace bude centralizovaná, individuální 1:1, stratifikovaná podle středu a věku (<75 versus >=75 let). Analýza bude hlášena podle pokynů CONSORT pro farmakologické studie.

Hlavní analýza bude provedena podle protokolu a principů intent-to-treat. Analýza podskupin bude provedena podle věku, tříd antibiotik na začátku a podle testování rezistence a výchozí hodnoty renální clearance.

Přehled studie

Detailní popis

Infekce srdečních implantabilních elektronických zařízení (CIED) jsou jednou z nejčastějších komplikací po implantaci těchto zařízení, s incidencí odhadovanou na 4,82/1000 v Dánsku, zejména v prvním roce po implantaci. Americká studie zjistila, že výskyt infekce CIED v USA vzrostl z 1,53 % v roce 2004 na 2,41 % v roce 2008 a studie databáze National Inpatient Sample ukázala nárůst z 1,45 % na 3,41 % (P<0,001) od roku 2000 do roku 2012. Tato čísla se neustále zvyšují a týkají se především starších lidí.

Ačkoli se úmrtnost zdá být nízká ve srovnání s chlopenními infekcemi, hodnocená na 4 % pro nestafylokokové infekce a až 9 % pro infekce související se Staphylococcus aureus, tyto infekce jsou zodpovědné za četné morbidity, jako jsou opakované hospitalizace, dekompenzace jiných komorbidit a autonomie. ztráta, zejména pro starší lidi

Klinické projevy infekcí CIED jsou různé a zahrnují infekce kapsy generátoru, nativní nebo protetickou CIED asociovanou chlopenní endokarditidu (CIED-IE) s echokardiografickým průkazem postižení chlopní a infekce elektrod CIED (CIED-LI) s průkazem infekce elektrody bez postižení chlopní .

U infekcí CIED je odstranění zařízení základním kamenem léčby a je obvykle nutné k vyléčení ve spojení s antimikrobiální terapií po dobu několika týdnů. Ačkoli je však doba trvání antimikrobiální terapie po odstranění zařízení poměrně dobře definována pro infekce kapsy generátoru (10 - 14 dní pro zbývající infekci kůže a měkkých tkání) a CIED-IE (4 - 6 týdnů), optimální trvání antibiotické léčby v CIED-LI musí být ještě stanoveno.

Několik sérií infekce kapesního generátoru amalgamátu, CIED-IE a CIED-LI popisuje trvání terapie, a proto není užitečné při rozhodování o optimální době trvání antimikrobiálních látek.

Pokyny pro léčbu infekcí CIED doporučují různé délky trvání antibiotické léčby, zejména u CIED-LI, což může mít za následek značně nepřiměřenou antimikrobiální expozici u zranitelné populace pacientů.

S ohledem na vznik bakteriální rezistence a za účelem omezení lékové toxicity antibiotik je klíčové nabídnout pacientům co nejkratší dobu léčby, aniž by došlo ke ztrátě účinnosti.

Infekce srdečních implantabilních elektronických zařízení (CIED) jsou jednou z nejčastějších komplikací po implantaci těchto zařízení, s incidencí odhadovanou na 4,82/1000 v Dánsku, zejména v prvním roce po implantaci(1). Americká studie zjistila, že výskyt infekce CIED v USA vzrostl z 1,53 % v roce 2004 na 2,41 % v roce 2008 a studie databáze National Inpatient Sample ukázala nárůst z 1,45 % na 3,41 % (P<0,001) od roku 2000 do roku 2012. Tato čísla se neustále zvyšují a týkají se především starších lidí.

Ačkoli se úmrtnost zdá být nízká ve srovnání s úmrtností na chlopenní infekce, hodnocená na 4 % pro nestafylokokové infekce a až 9 % pro infekce související se Staphylococcus aureus (4), tyto infekce jsou zodpovědné za četné morbidity, jako jsou opakované hospitalizace, dekompenzace jiných komorbidity a ztráta autonomie, zejména u starších lidí

Klinické projevy infekcí CIED jsou různé a zahrnují infekce kapsy generátoru, nativní nebo protetickou CIED asociovanou chlopenní endokarditidu (CIED-IE) s echokardiografickým průkazem postižení chlopní a infekce elektrod CIED (CIED-LI) s průkazem infekce elektrody bez postižení chlopní .

U infekcí CIED je odstranění zařízení základním kamenem léčby a je obvykle nutné k vyléčení ve spojení s antimikrobiální terapií po dobu několika týdnů. Ačkoli je však délka antimikrobiální terapie po odstranění zařízení relativně dobře definována pro infekce kapsy generátoru (10 - 14 dní pro zbývající infekci kůže a měkkých tkání) a CIED-IE (4 - 6 týdnů) (5), optimální trvání antibiotická léčba u CIED-LI musí být ještě stanovena.

Několik sérií infekce kapesního generátoru amalgamátu, CIED-IE a CIED-LI popisuje délku léčby, a proto není užitečné při rozhodování o optimální době trvání antimikrobiálních látek.

Pokyny pro léčbu infekcí CIED doporučují různé délky trvání antibiotické léčby, zejména u CIED-LI, což může mít za následek značně nepřiměřenou antimikrobiální expozici u zranitelné populace pacientů.

S ohledem na vznik bakteriální rezistence a za účelem omezení lékové toxicity antibiotik je klíčové nabídnout pacientům co nejkratší dobu léčby, aniž by došlo ke ztrátě účinnosti.

V tomto ohledu je selhání ledvin jedním z nejčastějších nežádoucích účinků při léčbě antibiotiky, zejména u starších pacientů s polymedikací a komorbiditami, a nepřímo je odpovědné za zvýšení mortality.

Kromě toho by zkrácení antibiotické terapie umožnilo snížit počet alergických příhod a kolitidy Clostridium difficile.

Podle nejnovějších evropských doporučení, pokud TEE provedená po odstranění zařízení nevykazuje žádné známky vegetace chlopní (tj. izolovaná olověná vegetace), kontrolní hemokultury jsou negativní, klinické zlepšení je dobré a nejsou žádné plicní abscesy, doba léčby 2 týdny po extrakci přístroje může být dostatečná, ale celková doba léčby by neměla být kratší než 4 týdny.

Starší směrnice USA doporučují u pacientů s infekcí krevního řečiště alespoň 2 týdny parenterální terapie po extrakci infikovaného zařízení. Pacienti s trvalou (>24 hodin) pozitivní hemokulturou navzdory odstranění CIED a vhodné antimikrobiální léčbě by měli dostávat parenterální léčbu po dobu alespoň 4 týdnů, a to i v případě, že je TEE negativní na chlopenní vegetaci.

V britských doporučeních by mohla být zvážena krátkodobá terapie (2 týdny), pokud je trikuspidální chlopeň strukturálně normální, po odstranění systému na kontrolní TEE nejsou přítomny žádné léze duchů a rychlá klinická odpověď na odstranění zařízení.

Konečně nejsou k dispozici žádné údaje z klinických studií, které by definovaly optimální trvání antimikrobiální léčby pro CIED-LI a všechna doporučení jsou založena na retrospektivních studiích a názorech odborníků. Pokyny v USA jsou založeny především na jedné retrospektivní, nerandomizované, monocentrické kohortní studii, která vede k možné záměně a indikačnímu zkreslení. Do této studie, která je podle našich znalostí jediná na toto téma, bylo zahrnuto 189 pacientů od roku 1991 do roku 2003 a prezentovali buď infekce v kapse generátoru, CIED-IE, nebo CIED-LI bez infekce chlopní. Všechny výsledky byly při popisu délky léčby „sloučeny“ dohromady, a proto nejsou užitečné při rozhodování o optimální době trvání antimikrobiálních látek. Kromě toho jsou anglická doporučení založena na odborných názorech, které jsou založeny na řadě případů a farmakologických úvahách.

Naší hypotézou tedy je, že u CIED-LI stačí 14 dní antimikrobiální terapie po extrakci přístroje bez ohledu na délku předchozí antibiotické terapie, pokud je bakteriémie pod kontrolou a pokud nejsou (i) žádná vzdálená infekční ložiska (absces), žádné chlopně léze

Poměr přínosu a rizika zkrácení antibiotické terapie u infekcí CIED je proto třeba posoudit s vysokou úrovní důkazů.

Tato studie je schválena AEPEI

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

500

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Candy ESTEVEZ, Project Manager
  • Telefonní číslo: 33 01.44.84.17.47
  • E-mail: candy.estevez@aphp.fr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Diagnostika infekcí vede CIED, definovaná:

    1. Symptomy/známky systémové infekce A pozitivní hemokultury splňovaly hlavní Dukeova mikrobiologická kritéria A echokardiografie v souladu s vegetací (vegetacemi) připojenými ke svodům A/NEBO [18F]FDG PET/CT nebo radioaktivně značené WBC SPECT/CT detekce abnormální aktivity podél vedení NEBO
    2. Symptomy/známky systémové infekce A NE, známky infekce kapsy generátoru A kultivace, histologie nebo molekulární důkaz infekce na explantované elektrodě.
  • Kompletní odstranění infikovaného CIED
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Francouzská národní zdravotní záruka

Kritéria vyloučení:

  • Současné postižení nativní nebo protetické srdeční chlopně
  • Vzdálená infekční ložiska (jako je hematogenní vertebrální osteomyelitida, plicní absces…) odůvodňující prodlouženou dobu léčby.
  • Pozitivní hemokultura > 24 hodin po kultivaci navzdory odstranění CIED
  • Infekce CIED mykobakteriemi nebo plísněmi
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Ženy ve fertilním věku bez účinné metody antikoncepce
  • Pacienti, kteří jsou pod doučováním nebo kurátorstvím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální skupina
14denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu
Studovanou intervencí bude 14denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu
Ostatní jména:
  • Experimentální rameno
Aktivní komparátor: kontrolní skupina
28denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu
Srovnávacím ramenem bude 28denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu
Ostatní jména:
  • Ovládací rameno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost,
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci,
Úmrtnost spojená s infekcí během nebo po léčbě antibiotiky
3 měsíce po randomizaci,
Míra relapsu infekce
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci
Míra relapsu infekce definovaná diagnostikou endokarditidy nebo infekce CIED stejnou bakterií
3 měsíce po randomizaci
Míra relapsu infekce
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Počet pacientů s relapsem infekce definovaný diagnostikou endokarditidy nebo infekce CIED stejnou bakterií
6 měsíců po randomizaci
Míra vzdálených infekcí
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci
Míra vzdálených infekčních ložisek se stejnými bakteriemi
3 měsíce po randomizaci
Míra vzdálené infekce
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Míra diagnostiky vzdálených infekčních ložisek se stejnými bakteriemi
6 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra akutního selhání ledvin,
Časové okno: na konci období antibioterapie
míra akutního selhání ledvin na konci antibioterapie
na konci období antibioterapie
Míra akutního selhání ledvin,
Časové okno: 3 měsíce po ukončení antibioterapie
Četnost akutního selhání ledvin 3 měsíce po ukončení antibioterapeutické antibioterapie
3 měsíce po ukončení antibioterapie
Míra akutního selhání ledvin,
Časové okno: 6 měsíců po ukončení antibioterapie
Četnost akutního selhání ledvin 6 měsíců po ukončení antibioterapie
6 měsíců po ukončení antibioterapie
Výskyt kolitidy Clostridium difficile,
Časové okno: 3 měsíce po ukončení antibioterapie
Měření události, která se objeví, se provedou 3 měsíce po skončení období antibioterapie
3 měsíce po ukončení antibioterapie
Výskyt kolitidy Clostridium difficile,
Časové okno: 6 měsíců po ukončení antibioterapie
Měření události, která se objeví, se provedou 6 měsíců po skončení období antibioterapie
6 měsíců po ukončení antibioterapie
Míra alergie stupeň III nebo IV
Časové okno: 3 měsíce po ukončení antibioterapie
Měření události, která se objeví, se provedou 3 měsíce po skončení období antibioterapie
3 měsíce po ukončení antibioterapie
Míra alergie stupeň III nebo IV
Časové okno: 6 měsíců po ukončení antibioterapie
Měření události, která se objeví, se provedou 6 měsíců po skončení období antibioterapie
6 měsíců po ukončení antibioterapie
Procento neplánované hospitalizace
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
Procento neplánované hospitalizace do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
Procento nouzových konzultací,
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
Procento urgentní konzultace do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
procento nežádoucích účinků souvisejících s antibiotiky
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
Procento nežádoucích účinků souvisejících s antibioterapií do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
do 6 měsíců po ukončení antibioterapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce srdečních zařízení

Klinické studie na 14denní antibiotická terapie

Předplatit