- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06203769
Zkrácení délky trvání antibioterapie u infekcí na svodech implantovatelných extra srdečních zařízení (RAID)
Snížení délky trvání antibiotika u infekcí na implantovatelných extra srdečních pomůckách: Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie non-inferiority
Design je otevřená randomizovaná kontrolovaná multicentrická non-inferioritní studie se zaslepeným posuzovatelem, která srovnává 2 antibiotické strategie: 14denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu (experimentální skupina) versus 28denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu (kontrola skupina).
Randomizace bude centralizovaná, individuální 1:1, stratifikovaná podle středu a věku (<75 versus >=75 let). Analýza bude hlášena podle pokynů CONSORT pro farmakologické studie.
Hlavní analýza bude provedena podle protokolu a principů intent-to-treat. Analýza podskupin bude provedena podle věku, tříd antibiotik na začátku a podle testování rezistence a výchozí hodnoty renální clearance.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Infekce srdečních implantabilních elektronických zařízení (CIED) jsou jednou z nejčastějších komplikací po implantaci těchto zařízení, s incidencí odhadovanou na 4,82/1000 v Dánsku, zejména v prvním roce po implantaci. Americká studie zjistila, že výskyt infekce CIED v USA vzrostl z 1,53 % v roce 2004 na 2,41 % v roce 2008 a studie databáze National Inpatient Sample ukázala nárůst z 1,45 % na 3,41 % (P<0,001) od roku 2000 do roku 2012. Tato čísla se neustále zvyšují a týkají se především starších lidí.
Ačkoli se úmrtnost zdá být nízká ve srovnání s chlopenními infekcemi, hodnocená na 4 % pro nestafylokokové infekce a až 9 % pro infekce související se Staphylococcus aureus, tyto infekce jsou zodpovědné za četné morbidity, jako jsou opakované hospitalizace, dekompenzace jiných komorbidit a autonomie. ztráta, zejména pro starší lidi
Klinické projevy infekcí CIED jsou různé a zahrnují infekce kapsy generátoru, nativní nebo protetickou CIED asociovanou chlopenní endokarditidu (CIED-IE) s echokardiografickým průkazem postižení chlopní a infekce elektrod CIED (CIED-LI) s průkazem infekce elektrody bez postižení chlopní .
U infekcí CIED je odstranění zařízení základním kamenem léčby a je obvykle nutné k vyléčení ve spojení s antimikrobiální terapií po dobu několika týdnů. Ačkoli je však doba trvání antimikrobiální terapie po odstranění zařízení poměrně dobře definována pro infekce kapsy generátoru (10 - 14 dní pro zbývající infekci kůže a měkkých tkání) a CIED-IE (4 - 6 týdnů), optimální trvání antibiotické léčby v CIED-LI musí být ještě stanoveno.
Několik sérií infekce kapesního generátoru amalgamátu, CIED-IE a CIED-LI popisuje trvání terapie, a proto není užitečné při rozhodování o optimální době trvání antimikrobiálních látek.
Pokyny pro léčbu infekcí CIED doporučují různé délky trvání antibiotické léčby, zejména u CIED-LI, což může mít za následek značně nepřiměřenou antimikrobiální expozici u zranitelné populace pacientů.
S ohledem na vznik bakteriální rezistence a za účelem omezení lékové toxicity antibiotik je klíčové nabídnout pacientům co nejkratší dobu léčby, aniž by došlo ke ztrátě účinnosti.
Infekce srdečních implantabilních elektronických zařízení (CIED) jsou jednou z nejčastějších komplikací po implantaci těchto zařízení, s incidencí odhadovanou na 4,82/1000 v Dánsku, zejména v prvním roce po implantaci(1). Americká studie zjistila, že výskyt infekce CIED v USA vzrostl z 1,53 % v roce 2004 na 2,41 % v roce 2008 a studie databáze National Inpatient Sample ukázala nárůst z 1,45 % na 3,41 % (P<0,001) od roku 2000 do roku 2012. Tato čísla se neustále zvyšují a týkají se především starších lidí.
Ačkoli se úmrtnost zdá být nízká ve srovnání s úmrtností na chlopenní infekce, hodnocená na 4 % pro nestafylokokové infekce a až 9 % pro infekce související se Staphylococcus aureus (4), tyto infekce jsou zodpovědné za četné morbidity, jako jsou opakované hospitalizace, dekompenzace jiných komorbidity a ztráta autonomie, zejména u starších lidí
Klinické projevy infekcí CIED jsou různé a zahrnují infekce kapsy generátoru, nativní nebo protetickou CIED asociovanou chlopenní endokarditidu (CIED-IE) s echokardiografickým průkazem postižení chlopní a infekce elektrod CIED (CIED-LI) s průkazem infekce elektrody bez postižení chlopní .
U infekcí CIED je odstranění zařízení základním kamenem léčby a je obvykle nutné k vyléčení ve spojení s antimikrobiální terapií po dobu několika týdnů. Ačkoli je však délka antimikrobiální terapie po odstranění zařízení relativně dobře definována pro infekce kapsy generátoru (10 - 14 dní pro zbývající infekci kůže a měkkých tkání) a CIED-IE (4 - 6 týdnů) (5), optimální trvání antibiotická léčba u CIED-LI musí být ještě stanovena.
Několik sérií infekce kapesního generátoru amalgamátu, CIED-IE a CIED-LI popisuje délku léčby, a proto není užitečné při rozhodování o optimální době trvání antimikrobiálních látek.
Pokyny pro léčbu infekcí CIED doporučují různé délky trvání antibiotické léčby, zejména u CIED-LI, což může mít za následek značně nepřiměřenou antimikrobiální expozici u zranitelné populace pacientů.
S ohledem na vznik bakteriální rezistence a za účelem omezení lékové toxicity antibiotik je klíčové nabídnout pacientům co nejkratší dobu léčby, aniž by došlo ke ztrátě účinnosti.
V tomto ohledu je selhání ledvin jedním z nejčastějších nežádoucích účinků při léčbě antibiotiky, zejména u starších pacientů s polymedikací a komorbiditami, a nepřímo je odpovědné za zvýšení mortality.
Kromě toho by zkrácení antibiotické terapie umožnilo snížit počet alergických příhod a kolitidy Clostridium difficile.
Podle nejnovějších evropských doporučení, pokud TEE provedená po odstranění zařízení nevykazuje žádné známky vegetace chlopní (tj. izolovaná olověná vegetace), kontrolní hemokultury jsou negativní, klinické zlepšení je dobré a nejsou žádné plicní abscesy, doba léčby 2 týdny po extrakci přístroje může být dostatečná, ale celková doba léčby by neměla být kratší než 4 týdny.
Starší směrnice USA doporučují u pacientů s infekcí krevního řečiště alespoň 2 týdny parenterální terapie po extrakci infikovaného zařízení. Pacienti s trvalou (>24 hodin) pozitivní hemokulturou navzdory odstranění CIED a vhodné antimikrobiální léčbě by měli dostávat parenterální léčbu po dobu alespoň 4 týdnů, a to i v případě, že je TEE negativní na chlopenní vegetaci.
V britských doporučeních by mohla být zvážena krátkodobá terapie (2 týdny), pokud je trikuspidální chlopeň strukturálně normální, po odstranění systému na kontrolní TEE nejsou přítomny žádné léze duchů a rychlá klinická odpověď na odstranění zařízení.
Konečně nejsou k dispozici žádné údaje z klinických studií, které by definovaly optimální trvání antimikrobiální léčby pro CIED-LI a všechna doporučení jsou založena na retrospektivních studiích a názorech odborníků. Pokyny v USA jsou založeny především na jedné retrospektivní, nerandomizované, monocentrické kohortní studii, která vede k možné záměně a indikačnímu zkreslení. Do této studie, která je podle našich znalostí jediná na toto téma, bylo zahrnuto 189 pacientů od roku 1991 do roku 2003 a prezentovali buď infekce v kapse generátoru, CIED-IE, nebo CIED-LI bez infekce chlopní. Všechny výsledky byly při popisu délky léčby „sloučeny“ dohromady, a proto nejsou užitečné při rozhodování o optimální době trvání antimikrobiálních látek. Kromě toho jsou anglická doporučení založena na odborných názorech, které jsou založeny na řadě případů a farmakologických úvahách.
Naší hypotézou tedy je, že u CIED-LI stačí 14 dní antimikrobiální terapie po extrakci přístroje bez ohledu na délku předchozí antibiotické terapie, pokud je bakteriémie pod kontrolou a pokud nejsou (i) žádná vzdálená infekční ložiska (absces), žádné chlopně léze
Poměr přínosu a rizika zkrácení antibiotické terapie u infekcí CIED je proto třeba posoudit s vysokou úrovní důkazů.
Tato studie je schválena AEPEI
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Raphael LEPEULE, Infectiologue
- Telefonní číslo: 33 01.45.17.80.03
- E-mail: raphael.lepeule@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Candy ESTEVEZ, Project Manager
- Telefonní číslo: 33 01.44.84.17.47
- E-mail: candy.estevez@aphp.fr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
Diagnostika infekcí vede CIED, definovaná:
- Symptomy/známky systémové infekce A pozitivní hemokultury splňovaly hlavní Dukeova mikrobiologická kritéria A echokardiografie v souladu s vegetací (vegetacemi) připojenými ke svodům A/NEBO [18F]FDG PET/CT nebo radioaktivně značené WBC SPECT/CT detekce abnormální aktivity podél vedení NEBO
- Symptomy/známky systémové infekce A NE, známky infekce kapsy generátoru A kultivace, histologie nebo molekulární důkaz infekce na explantované elektrodě.
- Kompletní odstranění infikovaného CIED
- Podepsaný informovaný souhlas
- Francouzská národní zdravotní záruka
Kritéria vyloučení:
- Současné postižení nativní nebo protetické srdeční chlopně
- Vzdálená infekční ložiska (jako je hematogenní vertebrální osteomyelitida, plicní absces…) odůvodňující prodlouženou dobu léčby.
- Pozitivní hemokultura > 24 hodin po kultivaci navzdory odstranění CIED
- Infekce CIED mykobakteriemi nebo plísněmi
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Ženy ve fertilním věku bez účinné metody antikoncepce
- Pacienti, kteří jsou pod doučováním nebo kurátorstvím
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
14denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu
|
Studovanou intervencí bude 14denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: kontrolní skupina
28denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu
|
Srovnávacím ramenem bude 28denní antibiotická terapie po odstranění infikovaného materiálu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost,
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci,
|
Úmrtnost spojená s infekcí během nebo po léčbě antibiotiky
|
3 měsíce po randomizaci,
|
|
Míra relapsu infekce
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci
|
Míra relapsu infekce definovaná diagnostikou endokarditidy nebo infekce CIED stejnou bakterií
|
3 měsíce po randomizaci
|
|
Míra relapsu infekce
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Počet pacientů s relapsem infekce definovaný diagnostikou endokarditidy nebo infekce CIED stejnou bakterií
|
6 měsíců po randomizaci
|
|
Míra vzdálených infekcí
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci
|
Míra vzdálených infekčních ložisek se stejnými bakteriemi
|
3 měsíce po randomizaci
|
|
Míra vzdálené infekce
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Míra diagnostiky vzdálených infekčních ložisek se stejnými bakteriemi
|
6 měsíců po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra akutního selhání ledvin,
Časové okno: na konci období antibioterapie
|
míra akutního selhání ledvin na konci antibioterapie
|
na konci období antibioterapie
|
|
Míra akutního selhání ledvin,
Časové okno: 3 měsíce po ukončení antibioterapie
|
Četnost akutního selhání ledvin 3 měsíce po ukončení antibioterapeutické antibioterapie
|
3 měsíce po ukončení antibioterapie
|
|
Míra akutního selhání ledvin,
Časové okno: 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
Četnost akutního selhání ledvin 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
|
Výskyt kolitidy Clostridium difficile,
Časové okno: 3 měsíce po ukončení antibioterapie
|
Měření události, která se objeví, se provedou 3 měsíce po skončení období antibioterapie
|
3 měsíce po ukončení antibioterapie
|
|
Výskyt kolitidy Clostridium difficile,
Časové okno: 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
Měření události, která se objeví, se provedou 6 měsíců po skončení období antibioterapie
|
6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
|
Míra alergie stupeň III nebo IV
Časové okno: 3 měsíce po ukončení antibioterapie
|
Měření události, která se objeví, se provedou 3 měsíce po skončení období antibioterapie
|
3 měsíce po ukončení antibioterapie
|
|
Míra alergie stupeň III nebo IV
Časové okno: 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
Měření události, která se objeví, se provedou 6 měsíců po skončení období antibioterapie
|
6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
|
Procento neplánované hospitalizace
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
Procento neplánované hospitalizace do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
|
Procento nouzových konzultací,
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
Procento urgentní konzultace do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
|
procento nežádoucích účinků souvisejících s antibiotiky
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
Procento nežádoucích účinků souvisejících s antibioterapií do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
do 6 měsíců po ukončení antibioterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP220013
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infekce srdečních zařízení
-
Jianfeng XieNáborCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionČína
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Periferně zavedený centrální katétr | Pupeční žilní katétr
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Tampere... a další spolupracovníciNáborHysterektomie | Antibiotika | Infection Post Op | ProfylaktickýFinsko
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaDokončenoProtheses infectionŠpanělsko
-
Duke UniversityDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Spojené státy
-
Catholic University of the Sacred HeartDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Sinocelltech Ltd.NáborHPV Infection Vaccine Safety SCT1000Čína
-
University of MalayaTeleflexDokončenoCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalajsie
-
Burdenko Neurosurgery InstituteDokončenoHyperglykémie | Kraniotomie | Infection Post OpItálie, Ruská Federace
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyNáborCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Holandsko
Klinické studie na 14denní antibiotická terapie
-
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...Spanish Clinical Research Network - SCReN; Spanish Network for Research in...NáborEnterokoková bakteriémieŠpanělsko