- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06203769
Verkorting van de antibiotherapieduur voor infecties op implanteerbare extra cardiale geleidingsdraden (RAID)
Verkorting van de duur van antibiotherapie voor infecties op implanteerbare extra hartapparaten: een gerandomiseerd gecontroleerd multicenter non-inferioriteitsonderzoek
Het ontwerp is een open-label gerandomiseerde gecontroleerde multicenter non-inferioriteitsstudie met een geblindeerde beoordelaar die twee antibioticastrategieën vergelijkt: 14 dagen antibioticatherapie na verwijdering van geïnfecteerd materiaal (experimentele groep) versus 28 dagen antibioticatherapie na verwijdering van geïnfecteerd materiaal (controlegroep). groep).
De randomisatie zal gecentraliseerd zijn, individueel 1:1, gestratificeerd op centrum en leeftijd (<75 versus >=75 jaar). De analyse zal worden gerapporteerd volgens de CONSORT-richtlijnen voor farmacologische onderzoeken.
De hoofdanalyse zal worden uitgevoerd volgens het protocol en de intent-to-treat-principes. Subgroepanalyses zullen worden uitgevoerd op basis van leeftijd, antibioticaklassen bij aanvang en volgens resistentietesten en renale klaring bij aanvang.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Infecties van cardiale implanteerbare elektronische apparaten (CIED) zijn een van de meest voorkomende complicaties na implantatie van deze apparaten, met een geschatte incidentie van 4,82/1000 in Denemarken, voornamelijk in het eerste jaar na implantatie. Uit een Amerikaans onderzoek bleek dat de incidentie van CIED-infectie in de VS steeg van 1,53% in 2004 naar 2,41% in 2008, en een onderzoek uit de National Inpatient Sample database toonde een stijging aan van 1,45% naar 3,41% (P<0,001) tussen 2000 en 2012. Deze cijfers stijgen voortdurend en betreffen vooral ouderen.
Hoewel de mortaliteit laag lijkt te zijn in vergelijking met die bij hartklepinfecties, geschat op 4% voor niet-stafylokokkeninfecties en tot 9% voor Staphylococcus aureus-gerelateerde infecties, zijn deze infecties verantwoordelijk voor talrijke morbiditeiten, zoals herhaalde ziekenhuisopnames, decompensatie van andere comorbiditeiten en autonomie. verlies, vooral bij ouderen
De klinische presentaties van CIED-infecties zijn gevarieerd en omvatten generatorpocketinfecties, inheemse of prothetische CIED-geassocieerde klependocarditis (CIED-IE) met echocardiografisch bewijs van klepbetrokkenheid, en CIED-leadinfecties (CIED-LI) met bewijs van leadinfectie zonder betrokkenheid van de klep .
Bij CIED-infecties is verwijdering van het apparaat de hoeksteen van de behandeling en is dit meestal vereist om genezing mogelijk te maken in combinatie met antimicrobiële therapie gedurende een paar weken. Hoewel de duur van de antimicrobiële therapie na verwijdering van het apparaat relatief goed gedefinieerd is voor generatorpocketinfecties (10 - 14 dagen voor de resterende huid- en weke deleninfectie) en CIED-IE (4 - 6 weken), is de optimale duur van de behandeling met antibiotica echter in CIED-LI moet nog worden bepaald.
Verschillende series samensmeltende generator-pocketinfecties, CIED-IE en CIED-LI beschrijven de duur van de therapie en zijn daarom niet behulpzaam bij het bepalen van de optimale duur van antimicrobiële middelen.
Richtlijnen voor de behandeling van CIED-infecties bevelen een verschillende duur van de behandeling met antibiotica aan, vooral voor CIED-LI, wat kan resulteren in aanzienlijke ongepaste blootstelling aan antimicrobiële stoffen bij een kwetsbare patiëntenpopulatie.
In het licht van de opkomst van bacteriële resistentie en om de geneesmiddeltoxiciteit van antibiotica te beperken, is het van cruciaal belang om patiënten de kortst mogelijke behandelingsduur te bieden, zonder aan efficiëntie in te boeten.
Infecties van cardiale implanteerbare elektronische apparaten (CIED) zijn een van de meest voorkomende complicaties na implantatie van deze apparaten, met een geschatte incidentie van 4,82/1000 in Denemarken, voornamelijk in het eerste jaar na implantatie(1). Uit een Amerikaans onderzoek bleek dat de incidentie van CIED-infectie in de VS steeg van 1,53% in 2004 naar 2,41% in 2008, en een onderzoek uit de National Inpatient Sample database toonde een stijging aan van 1,45% naar 3,41% (P<0,001) tussen 2000 en 2012. Deze cijfers stijgen voortdurend en betreffen vooral ouderen.
Hoewel de mortaliteit laag lijkt te zijn in vergelijking met die bij hartklepinfecties, geschat op 4% voor niet-stafylokokkeninfecties en tot 9% voor Staphylococcus aureus-gerelateerde infecties (4), zijn deze infecties verantwoordelijk voor talrijke morbiditeiten, zoals herhaalde ziekenhuisopnames, decompensaties van andere ziekten en aandoeningen. comorbiditeiten en verlies van autonomie, vooral bij ouderen
De klinische presentaties van CIED-infecties zijn gevarieerd en omvatten generatorpocketinfecties, inheemse of prothetische CIED-geassocieerde klependocarditis (CIED-IE) met echocardiografisch bewijs van klepbetrokkenheid, en CIED-leadinfecties (CIED-LI) met bewijs van leadinfectie zonder betrokkenheid van de klep .
Bij CIED-infecties is verwijdering van het apparaat de hoeksteen van de behandeling en is dit meestal vereist om genezing mogelijk te maken in combinatie met antimicrobiële therapie gedurende een paar weken. Hoewel de duur van de antimicrobiële therapie na verwijdering van het apparaat relatief goed gedefinieerd is voor generatorpocketinfecties (10 - 14 dagen voor de resterende huid- en weke deleninfectie) en CIED-IE (4 - 6 weken) (5), is de optimale duur echter van de behandeling met antibiotica in CIED-LI moet nog worden vastgesteld.
Verschillende series samensmeltende generator-pocketinfecties, CIED-IE en CIED-LI beschrijven de duur van de therapie en zijn daarom niet behulpzaam bij het bepalen van de optimale duur van antimicrobiële middelen.
Richtlijnen voor de behandeling van CIED-infecties bevelen een verschillende duur van de behandeling met antibiotica aan, vooral voor CIED-LI, wat kan resulteren in aanzienlijke ongepaste blootstelling aan antimicrobiële stoffen bij een kwetsbare patiëntenpopulatie.
In het licht van de opkomst van bacteriële resistentie en om de geneesmiddeltoxiciteit van antibiotica te beperken, is het van cruciaal belang om patiënten de kortst mogelijke behandelingsduur te bieden, zonder aan efficiëntie in te boeten.
In dit opzicht is nierfalen een van de meest voorkomende bijwerkingen tijdens behandeling met antibiotica, vooral bij oudere patiënten met polymedicatie en comorbiditeiten, en is het indirect verantwoordelijk voor de toenemende mortaliteit.
Bovendien zou het verkorten van de antibioticatherapie het aantal allergische voorvallen en Clostridium difficile colitis kunnen verminderen.
In de meest recente Europese aanbevelingen, als de TEE die wordt uitgevoerd na verwijdering van het apparaat geen tekenen van klepvegetatie vertoont (d.w.z. geïsoleerde loodvegetatie), zijn de vervolgbloedkweken negatief, is de klinische verbetering goed en zijn er geen longabcessen, kan de behandelingsduur van 2 weken na extractie van het apparaat voldoende zijn, maar de totale behandelingsduur mag niet korter zijn dan 4 weken.
Oudere Amerikaanse richtlijnen bevelen ten minste 2 weken parenterale therapie aan na extractie van een geïnfecteerd apparaat voor patiënten met een bloedbaaninfectie. Patiënten met aanhoudende (>24 uur) positieve bloedkweken ondanks verwijdering van CIED en passende antimicrobiële therapie moeten gedurende ten minste 4 weken parenterale therapie krijgen, zelfs als TEE negatief is voor klepvegetaties.
In de Britse aanbevelingen kan een korte kuurtherapie (2 weken) worden overwogen als de tricuspidalisklep structureel normaal is, er geen spooklaesies aanwezig zijn na systeemverwijdering op controle-TEE en een snelle klinische respons op verwijdering van het apparaat.
Ten slotte zijn er geen klinische onderzoeksgegevens beschikbaar om de optimale duur van antimicrobiële therapie voor CIED-LI te definiëren en alle aanbevelingen zijn gebaseerd op retrospectieve onderzoeken en de mening van deskundigen. De Amerikaanse richtlijnen zijn voornamelijk gebaseerd op één retrospectief, niet-gerandomiseerd, monocenter cohortonderzoek dat tot mogelijke verwarring en indicatiebias leidt. In deze studie, voor zover wij weten de enige over dit onderwerp, werden echter tussen 1991 en 2003 189 patiënten geïncludeerd die óf een generatorpocketinfectie, een CIED-IE, óf een CIED-LI zonder klepinfectie vertoonden. Alle resultaten werden samengevoegd bij het beschrijven van de duur van de therapie en zijn daarom niet behulpzaam bij het bepalen van de optimale duur van antimicrobiële middelen. Bovendien zijn Engelse aanbevelingen gebaseerd op adviezen van deskundigen, die zelf gebaseerd zijn op casusreeksen en farmacologische overwegingen.
Onze hypothese is daarom dat in CIED-LI 14 dagen antimicrobiële therapie na extractie van het apparaat voldoende is, ongeacht de duur van de eerdere antibioticatherapie, als de bacteriëmie onder controle is en als er (i) geen op afstand gelegen infectieuze foci (abces), geen klepkleppen zijn. laesies
Daarom moet de baten-risicoverhouding van een verkorting van de behandeling met antibiotica voor CIED-infecties worden beoordeeld met een hoog niveau van bewijs.
Deze studie wordt goedgekeurd door AEPEI
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Raphael LEPEULE, Infectiologue
- Telefoonnummer: 33 01.45.17.80.03
- E-mail: raphael.lepeule@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Candy ESTEVEZ, Project Manager
- Telefoonnummer: 33 01.44.84.17.47
- E-mail: candy.estevez@aphp.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
Diagnose van CIED-lead-infecties, gedefinieerd door:
- Symptomen/tekenen van systemische infectie EN positieve bloedkweken voldeden aan de belangrijkste microbiologische criteria van Duke EN echocardiografie consistent met vegetatie(s) gehecht aan lead(s) EN/OF [18F]FDG PET/CT of radioactief gemerkte WBC SPECT/CT detectie van abnormale activiteit langs leidingen OF
- Symptomen/tekenen van systemische infectie EN NEE, tekenen van generatorpocketinfectie, EN cultuur, histologie of moleculair bewijs van infectie op geëxplanteerde lead.
- Volledige verwijdering van de geïnfecteerde CIED
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Franse nationale gezondheidszorgverzekering
Uitsluitingscriteria:
- Huidige betrokkenheid van een inheemse of prothetische hartklep
- Verre infectiehaarden (zoals hematogene vertebrale osteomyelitis, longabces…) die een verlengde behandelingsduur rechtvaardigen.
- Positieve bloedcultuur > 24 uur na kweken ondanks CIED-verwijdering
- CIED-infectie met mycobacteriën of schimmels
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder effectieve anticonceptiemethode
- Patiënten die onder mentorschap of curatele staan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
14 dagen antibioticatherapie na verwijdering van geïnfecteerd materiaal
|
De onderzochte interventie zal een antibioticakuur van 14 dagen zijn na verwijdering van geïnfecteerd materiaal
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: controlegroep
28 dagen antibioticatherapie na verwijdering van geïnfecteerd materiaal
|
De vergelijkingsarm zal 28 dagen antibioticatherapie krijgen na verwijdering van geïnfecteerd materiaal
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte,
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie,
|
Sterfte als gevolg van infectie tijdens of na behandeling met antibiotica
|
3 maanden na randomisatie,
|
|
Snelheid van terugval van infectie
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
|
Het percentage terugval van de infectie, gedefinieerd door de diagnose van endocarditis of CIED-infectie met dezelfde bacterie
|
3 maanden na randomisatie
|
|
Snelheid van terugval van infectie
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Aantal patiënten waarbij de infectie terugkeert, gedefinieerd door diagnose van endocarditis of CIED-infectie met dezelfde bacterie
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Aantal infecties op afstand
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
|
Tarief van een verre infectieuze haarden met dezelfde bacteriën
|
3 maanden na randomisatie
|
|
Tarief van een verre besmettelijke
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Snelheid van diagnose van een verre infectieuze foci met dezelfde bacterie
|
6 maanden na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal acuut nierfalen,
Tijdsspanne: aan het einde van de antibiotherapieperiode
|
percentage acuut nierfalen aan het einde van de antibiotherapie
|
aan het einde van de antibiotherapieperiode
|
|
Aantal acuut nierfalen,
Tijdsspanne: 3 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
Percentage acuut nierfalen 3 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
3 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
|
Aantal acuut nierfalen,
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
Het percentage acuut nierfalen zes maanden na het einde van de antibiotherapie
|
6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
|
Aantal Clostridium difficile colitis,
Tijdsspanne: 3 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
De metingen van de gebeurtenis die zich voordoet, worden 3 maanden na het einde van de antibiotherapieperiode uitgevoerd
|
3 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
|
Aantal Clostridium difficile colitis,
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
De metingen van de gebeurtenis die zich voordoet, worden zes maanden na het einde van de antibiotherapieperiode uitgevoerd
|
6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
|
Tarief allergie graad III of IV
Tijdsspanne: 3 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
De metingen van de gebeurtenis die zich voordoet, worden 3 maanden na het einde van de antibiotherapieperiode uitgevoerd
|
3 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
|
Tarief allergie graad III of IV
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
De metingen van het optredende voorval worden 6 maanden na het einde van de antibiotherapieperiode uitgevoerd
|
6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
|
Percentage ongeplande ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: binnen 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
Percentage ongeplande ziekenhuisopnames binnen 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
binnen 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
|
Percentage spoedconsulten,
Tijdsspanne: binnen 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
Percentage spoedconsulten binnen 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
binnen 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
|
percentage bijwerkingen gerelateerd aan antibiotherapie
Tijdsspanne: binnen 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
Percentage bijwerkingen gerelateerd aan antibiotherapie binnen 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
binnen 6 maanden na het einde van de antibiotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP220013
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .