- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06203769
이식형 심장외 장치 리드의 감염에 대한 항생제 치료 기간 단축 (RAID)
이식형 심장외 장치 감염에 대한 항생제 치료 기간의 단축 리드: 무작위 대조 다기관 비열등성 시험
이 설계는 2가지 항생제 전략, 즉 감염 물질 제거 후 14일 항생제 치료(실험군)와 감염 물질 제거 후 28일 항생제 치료(대조군)를 비교하는 맹검 평가자를 사용한 공개 라벨 무작위 대조 다기관 비열등성 시험입니다. 그룹).
무작위화는 중앙 집중화되고, 개별적으로 1:1로 이루어지며, 중심 및 연령(<75세 대 >=75세)을 기준으로 계층화됩니다. 분석은 약리학적 시험에 대한 CONSORT 지침에 따라 보고됩니다.
주요 분석은 프로토콜 및 치료 의도 원칙에 따라 수행됩니다. 하위군 분석은 연령, 기준선에서의 항생제 종류, 저항성 테스트 및 기준선 신장 청소율에 따라 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
CIED(심장 이식형 전자 장치)의 감염은 이러한 장치를 이식한 후 가장 빈번하게 발생하는 합병증 중 하나이며, 덴마크에서는 주로 이식 후 첫 해에 발생률이 4.82/1000으로 추정됩니다. 미국의 한 연구에 따르면 미국 내 CIED 감염 발생률은 2004년 1.53%에서 2008년 2.41%로 증가했으며, 국립 입원환자 표본 데이터베이스 연구에서는 2000년부터 2012년까지 1.45%에서 3.41%로 증가한 것으로 나타났습니다(P<0.001). 이 수치는 지속적으로 증가하고 있으며 대부분 노년층에 해당됩니다.
비포도상구균 감염의 경우 4%, 황색 포도상구균 관련 감염의 경우 최대 9%로 평가되는 판막 감염에 비해 사망률이 낮은 것으로 보이지만, 이러한 감염은 반복적인 입원, 기타 동반 질환의 보상 상실 및 자율성과 같은 수많은 질병의 원인이 됩니다. 손실, 특히 노년층의 경우
CIED 감염의 임상적 표현은 다양하며 발생기 포켓 감염, 판막 침범의 심초음파 증거가 있는 자연적 또는 인공 CIED 관련 판막 심내막염(CIED-IE), 판막 침범이 없는 납 감염의 증거가 있는 CIED 납 감염(CIED-LI)이 포함됩니다. .
CIED 감염의 경우 장치 제거가 치료의 초석이며 일반적으로 몇 주 동안 항균 요법과 병행하여 치료가 가능하도록 해야 합니다. 그러나 발전기 포켓 감염(남은 피부 및 연조직 감염의 경우 10~14일)과 CIED-IE(4~6주)의 경우 장치 제거 후 항균 치료 기간이 상대적으로 잘 정의되어 있지만 최적의 항생제 치료 기간은 CIED-LI에서는 아직 결정되지 않았습니다.
여러 시리즈의 아말감 생성기 포켓 감염, CIED-IE 및 CIED-LI는 치료 기간을 설명하므로 최적의 항균제 기간을 결정하는 데 도움이 되지 않습니다.
CIED 감염 관리에 대한 지침에서는 특히 CIED-LI의 경우 다양한 항생제 치료 기간을 권장하며, 이로 인해 취약한 환자 집단에서 상당히 부적절한 항균제 노출이 발생할 수 있습니다.
박테리아 내성의 출현을 고려하고 항생제의 약물 독성을 제한하기 위해서는 효율성을 잃지 않으면서 환자에게 가능한 가장 짧은 치료 기간을 제공하는 것이 중요합니다.
CIED(심장 이식형 전자 장치)의 감염은 이러한 장치를 이식한 후 가장 빈번하게 발생하는 합병증 중 하나이며, 발생률은 덴마크에서 주로 이식 후 첫 해에 4.82/1000으로 추정됩니다(1). 미국의 한 연구에 따르면 미국 내 CIED 감염 발생률은 2004년 1.53%에서 2008년 2.41%로 증가했으며, 국립 입원환자 표본 데이터베이스 연구에서는 2000년부터 2012년까지 1.45%에서 3.41%로 증가한 것으로 나타났습니다(P<0.001). 이 수치는 지속적으로 증가하고 있으며 대부분 노년층에 해당됩니다.
비포도상구균 감염의 경우 4%, 황색포도상구균 관련 감염의 경우 최대 9%로 평가되는 판막 감염에 비해 사망률이 낮은 것으로 보이지만(4), 이러한 감염은 반복적인 입원, 기타 질병의 보상 불능 등 수많은 질병의 원인이 됩니다. 특히 노인의 경우 동반 질환 및 자율성 상실
CIED 감염의 임상적 표현은 다양하며 발생기 포켓 감염, 판막 침범의 심초음파 증거가 있는 자연적 또는 인공 CIED 관련 판막 심내막염(CIED-IE), 판막 침범이 없는 납 감염의 증거가 있는 CIED 납 감염(CIED-LI)이 포함됩니다. .
CIED 감염의 경우 장치 제거가 치료의 초석이며 일반적으로 몇 주 동안 항균 요법과 병행하여 치료가 가능하도록 해야 합니다. 그러나 발전기 주머니 감염(남은 피부 및 연조직 감염의 경우 10~14일)과 CIED-IE(4~6주)(5)의 경우 장치 제거 후 항균 요법 기간이 상대적으로 잘 정의되어 있지만 최적의 기간은 CIED-LI의 항생제 치료 여부는 아직 결정되지 않았습니다.
여러 시리즈의 아말감 생성기 포켓 감염, CIED-IE 및 CIED-LI는 치료 기간을 설명하므로 최적의 항균제 기간을 결정하는 데 도움이 되지 않습니다.
CIED 감염 관리에 대한 지침에서는 특히 CIED-LI의 경우 다양한 항생제 치료 기간을 권장하며, 이로 인해 취약한 환자 집단에서 상당히 부적절한 항균제 노출이 발생할 수 있습니다.
박테리아 내성의 출현을 고려하고 항생제의 약물 독성을 제한하기 위해서는 효율성을 잃지 않으면서 환자에게 가능한 가장 짧은 치료 기간을 제공하는 것이 중요합니다.
이와 관련하여 신부전은 항생제 치료 중 가장 빈번하게 발생하는 부작용 중 하나이며, 특히 다제요법 및 동반질환이 있는 노인 환자에서 간접적으로 사망률 증가의 원인이 됩니다.
또한, 항생제 치료 기간을 단축하면 알레르기 사례와 Clostridium difficile 대장염의 횟수를 줄일 수 있습니다.
가장 최근의 유럽 권장 사항에 따르면 장치 제거 후 수행된 TEE에서 밸브 식생의 징후가 나타나지 않는 경우(예: 분리된 납 식생), 추적 혈액배양 결과가 음성이고 임상적 호전이 양호하며 폐농양이 없으며 장치 추출 후 2주간의 치료 기간으로 충분할 수 있지만 총 치료 기간은 4주보다 짧아서는 안 됩니다.
이전 미국 지침에서는 혈류 감염 환자의 경우 감염된 장치를 추출한 후 최소 2주 동안 비경구 치료를 권장합니다. CIED 제거 및 적절한 항균 치료에도 불구하고 지속적(>24시간) 혈액 배양 양성인 환자는 TEE가 판막 식생에 대해 음성이더라도 최소 4주 동안 비경구 치료를 받아야 합니다.
영국 권장사항에서는 삼첨판이 구조적으로 정상이고 대조 TEE에서 시스템 제거 후 유령 병변이 없으며 장치 제거에 대한 신속한 임상 반응이 있는 경우 단기 치료(2주)를 고려할 수 있습니다.
마지막으로, CIED-LI에 대한 최적의 항균 요법 기간을 정의할 수 있는 임상 시험 데이터는 없으며 모든 권장 사항은 후향적 연구와 전문가 의견을 기반으로 합니다. 미국 지침은 주로 하나의 회고적, 비무작위, 단일 센터 코호트 연구를 기반으로 하며 이로 인해 혼란과 적응증 편향이 발생할 수 있습니다. 그러나 우리가 아는 바에 따르면 이 주제에 대한 유일한 연구인 이 연구에서는 1991년부터 2003년까지 189명의 환자가 포함되었으며 발생기 주머니 감염, CIED-IE 또는 판막 감염이 없는 CIED-LI를 제시했습니다. 치료 기간을 설명할 때 모든 결과를 함께 "통합"했기 때문에 최적의 항균제 기간을 결정하는 데 도움이 되지 않습니다. 게다가, 영어 추천은 전문가 의견을 기반으로 하며, 그 자체는 사례 시리즈 및 약리학적 고려 사항을 기반으로 합니다.
따라서 우리의 가설은 CIED-LI에서 균혈증이 조절되고 (i) 원격 감염성 병소(농양)가 없고 판막이 없는 경우 장치 추출 후 14일의 항균 치료가 이전 항생제 치료 기간에 관계없이 충분하다는 것입니다. 병변
따라서 CIED 감염에 대한 항생제 치료 단축의 유익성-위험 균형을 높은 수준의 증거로 평가해야 합니다.
이 연구는 AEPEI의 승인을 받았습니다
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Raphael LEPEULE, Infectiologue
- 전화번호: 33 01.45.17.80.03
- 이메일: raphael.lepeule@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Candy ESTEVEZ, Project Manager
- 전화번호: 33 01.44.84.17.47
- 이메일: candy.estevez@aphp.fr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
CIED 리드 감염 진단은 다음과 같이 정의됩니다.
- 전신 감염의 증상/징후 및 양성 혈액 배양이 주요 Duke 미생물학적 기준을 충족하고 납에 부착된 식물과 일치하는 심초음파 검사 및/또는 [18F]FDG PET/CT 또는 방사성 표지 WBC SPECT/CT 비정상 활동 감지 리드를 따라 또는
- 전신 감염의 증상/징후 AND NO, 발생기 주머니 감염의 징후, 그리고 이식된 납에 대한 감염의 배양, 조직학 또는 분자적 증거.
- 감염된 CIED 완전 제거
- 서명된 동의서
- 프랑스 국민건강보험
제외 기준:
- 현재 자연 또는 인공 심장 판막의 침범
- 장기간의 치료 기간을 정당화하는 먼 감염성 병소(혈행성 척추 골수염, 폐 농양 등).
- CIED 제거에도 불구하고 배양 후 > 24시간 동안 혈액 배양 양성
- 마이코박테리아 또는 곰팡이에 의한 CIED 감염
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 효과적인 피임 방법이 없는 가임기 여성
- 개인지도 또는 큐레이터를 받고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: 실험그룹
감염물질 제거 후 14일간 항생제 치료
|
연구된 개입은 감염된 물질을 제거한 후 14일 항생제 요법이 될 것입니다.
다른 이름들:
|
활성 비교기: 대조군
감염물질 제거 후 28일간 항생제 치료
|
비교군은 감염 물질 제거 후 28일간 항생제 치료를 실시한다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
인류,
기간: 무작위 배정 후 3개월째,
|
항생제 치료 중 또는 치료 후 감염과 관련된 사망률
|
무작위 배정 후 3개월째,
|
감염 재발률
기간: 무작위 배정 후 3개월째
|
심내막염 진단 또는 동일 세균에 의한 CIED 감염으로 정의되는 감염의 재발률
|
무작위 배정 후 3개월째
|
감염 재발률
기간: 무작위 배정 후 6개월째
|
심내막염 또는 동일 세균에 의한 CIED 감염으로 진단되어 감염이 재발된 환자 수
|
무작위 배정 후 6개월째
|
원격 감염률
기간: 무작위 배정 후 3개월째
|
동일한 박테리아가 있는 멀리 떨어진 감염성 병소의 비율
|
무작위 배정 후 3개월째
|
원격 감염률
기간: 무작위 배정 후 6개월
|
동일 세균에 의한 원거리 감염병소 진단율
|
무작위 배정 후 6개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
급성 신부전 비율,
기간: 항생제 치료 기간이 끝나면
|
항생제 치료 종료 시 급성신부전 발생률
|
항생제 치료 기간이 끝나면
|
급성 신부전 비율,
기간: 항생제 치료 종료 후 3개월째
|
항생제 치료 종료 후 3개월 이내 급성신부전 발생률
|
항생제 치료 종료 후 3개월째
|
급성 신부전 비율,
기간: 항생제 치료 종료 후 6개월째
|
항생제 치료 종료 후 6개월째 급성신부전 발생률
|
항생제 치료 종료 후 6개월째
|
Clostridium difficile 대장염의 비율,
기간: 항생제 치료 종료 후 3개월째
|
발생하는 사건에 대한 측정은 항생제 치료 기간 종료 후 3개월에 수행됩니다.
|
항생제 치료 종료 후 3개월째
|
Clostridium difficile 대장염의 비율,
기간: 항생제 치료 종료 후 6개월째
|
발생하는 사건의 측정은 항생제 치료 기간 종료 후 6개월에 수행됩니다.
|
항생제 치료 종료 후 6개월째
|
알레르기 등급 III 또는 IV 비율
기간: 항생제 치료 종료 후 3개월째
|
발생하는 사건에 대한 측정은 항생제 치료 기간 종료 후 3개월에 수행됩니다.
|
항생제 치료 종료 후 3개월째
|
알레르기 등급 III 또는 IV 비율
기간: 항생제 치료 종료 후 6개월째
|
발생하는 사건에 대한 측정은 항생제 치료 기간 종료 후 6개월에 수행됩니다.
|
항생제 치료 종료 후 6개월째
|
계획되지 않은 입원 비율
기간: 항생제 치료 종료 후 6개월 이내
|
항생제 치료 종료 후 6개월 이내에 계획되지 않은 입원 비율
|
항생제 치료 종료 후 6개월 이내
|
긴급상담 비율,
기간: 항생제 치료 종료 후 6개월 이내
|
항생제 치료 종료 후 6개월 이내에 응급상담을 받은 비율
|
항생제 치료 종료 후 6개월 이내
|
항생제 치료와 관련된 부작용 비율
기간: 항생제 치료 종료 후 6개월 이내
|
항생제 치료 종료 후 6개월 이내에 항생제 치료와 관련된 이상반응 비율
|
항생제 치료 종료 후 6개월 이내
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .