- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06203769
Minskad antibiotikabehandlingstid för infektioner på implanterbara extrahjärtprodukter (RAID)
Minskad antibioterapivaraktighet för infektioner på implanterbara extrahjärtenheter: en randomiserad kontrollerad multicenterförsök med icke-underlägsenhet
Designen är en öppen etikett randomiserad, multicenter non-inferioritetsstudie med blindad bedömare som jämför 2 antibiotikastrategier: 14 dagars antibiotikabehandling efter avlägsnande av infekterat material (experimentell grupp) kontra 28 dagars antibiotikabehandling efter avlägsnande av infekterat material (kontroll). grupp).
Randomisering kommer att vara centraliserad, individuell 1:1, stratifierad på centrum och ålder (<75 mot >=75 år). Analys kommer att rapporteras enligt CONSORTs riktlinjer för farmakologiska prövningar.
Huvudanalys kommer att utföras enligt protokoll och principer för avsikt att behandla. Subgruppsanalys kommer att utföras enligt ålder, klasser av antibiotika vid baslinjen och enligt resistenstestning och baseline renal clearance.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Infektioner av hjärtimplanterbara elektroniska enheter (CIED) är en av de vanligaste komplikationerna efter implantation av dessa enheter, med en incidensfrekvens som uppskattas till 4,82/1000 i Danmark, främst under det första året efter implantation. En amerikansk studie fann att förekomsten av CIED-infektion i USA ökade från 1,53 % 2004 till 2,41 % 2008 och en National Inpatient Sample-databasstudie visade en ökning från 1,45 % till 3,41 % (P<0,001) från 2000 till 2012. Dessa siffror ökar ständigt och berör främst äldre människor.
Även om dödligheten tycks vara låg jämfört med klaffinfektion, utvärderad till 4 % för icke-stafylokockinfektion och upp till 9 % för Staphylococcus aureus-relaterade infektioner, är dessa infektioner ansvariga för många sjukligheter såsom iterativa sjukhusinläggningar, dekompensation av andra komorbiditeter och autonomi förlust, särskilt för äldre människor
Kliniska presentationer av CIED-infektioner varierar och inkluderar generatorfickainfektioner, infödd eller protetisk CIED-associerad valvulär endokardit (CIED-IE) med ekokardiografiska tecken på klaffinblandning och CIED-ledningsinfektioner (CIED-LI) med tecken på blyinfektion utan klaffinblandning .
Vid CIED-infektioner är avlägsnande av enheten hörnstenen i behandlingen och krävs vanligtvis för att möjliggöra bot i samband med antimikrobiell behandling under några veckor. Men även om antimikrobiell behandlingslängd efter avlägsnande av enheten är relativt väl definierad för generatorfickainfektioner (10 - 14 dagar för återstående hud- och mjukdelsinfektion) och CIED-IE (4 - 6 veckor), är den optimala varaktigheten för antibiotikabehandling i CIED-LI har ännu inte fastställts.
Flera serier av amalgamatgeneratorfickainfektioner, CIED-IE och CIED-LI beskriver behandlingslängden och är därför ohjälpsamma när det gäller att besluta om den optimala varaktigheten för antimikrobiella medel.
Riktlinjer för hantering av CIED-infektioner rekommenderar olika varaktighet av antibiotikabehandling, särskilt för CIED-LI, vilket kan resultera i avsevärd olämplig antimikrobiell exponering i en sårbar patientpopulation.
I ljuset av uppkomsten av bakteriell resistens och för att begränsa läkemedelstoxiciteten hos antibiotika är det avgörande att erbjuda patienterna kortast möjliga behandlingstid, utan att förlora effektivitet.
Infektioner av hjärtimplanterbara elektroniska enheter (CIED) är en av de vanligaste komplikationerna efter implantation av dessa enheter, med en incidensfrekvens som uppskattas till 4,82/1000 i Danmark, främst under det första året efter implantation(1). En amerikansk studie fann att förekomsten av CIED-infektion i USA ökade från 1,53 % 2004 till 2,41 % 2008 och en National Inpatient Sample-databasstudie visade en ökning från 1,45 % till 3,41 % (P<0,001) från 2000 till 2012. Dessa siffror ökar ständigt och berör främst äldre människor.
Även om dödligheten tycks vara låg jämfört med de av klaffinfektion, utvärderad till 4 % för icke-stafylokockinfektion och upp till 9 % för Staphylococcus aureus-relaterade infektioner (4), är dessa infektioner ansvariga för många sjukligheter såsom iterativa sjukhusinläggningar, dekompensationer av andra komorbiditeter och förlust av autonomi, särskilt för äldre människor
Kliniska presentationer av CIED-infektioner varierar och inkluderar generatorfickainfektioner, infödd eller protetisk CIED-associerad valvulär endokardit (CIED-IE) med ekokardiografiska tecken på klaffinblandning och CIED-ledningsinfektioner (CIED-LI) med tecken på blyinfektion utan klaffinblandning .
Vid CIED-infektioner är avlägsnande av enheten hörnstenen i behandlingen och krävs vanligtvis för att möjliggöra bot i samband med antimikrobiell behandling under några veckor. Men även om antimikrobiell behandlingslängd efter avlägsnande av enheten är relativt väl definierad för generatorfickainfektioner (10 - 14 dagar för återstående hud- och mjukdelsinfektion) och CIED-IE (4 - 6 veckor) (5), är den optimala varaktigheten av antibiotikabehandling i CIED-LI har ännu inte fastställts.
Flera serier av amalgamatgeneratorfickainfektioner, CIED-IE och CIED-LI beskriver behandlingslängden och är därför ohjälpsamma när det gäller att besluta om den optimala varaktigheten för antimikrobiella medel.
Riktlinjer för hantering av CIED-infektioner rekommenderar olika varaktighet av antibiotikabehandling, särskilt för CIED-LI, vilket kan resultera i avsevärd olämplig antimikrobiell exponering i en sårbar patientpopulation.
I ljuset av uppkomsten av bakteriell resistens och för att begränsa läkemedelstoxiciteten hos antibiotika är det avgörande att erbjuda patienterna kortast möjliga behandlingstid, utan att förlora effektivitet.
I detta avseende är njursvikt en av de vanligaste biverkningarna under antibiotikabehandling, särskilt hos äldre patienter med polymedicinering och komorbiditeter, och är indirekt ansvarig för ökad dödlighet.
Dessutom skulle en förkortning av antibiotikabehandlingen göra det möjligt att minska antalet allergihändelser och Clostridium difficile kolit.
I de senaste europeiska rekommendationerna, om TEE som utförs efter att enheten har tagits bort inte visar några tecken på ventilvegetation (dvs. isolerad blyvegetation), de uppföljande blododlingarna är negativa, den kliniska förbättringen är god och det finns inga lungabscesser, behandlingslängd i 2 veckor efter extraktion av enheten kan vara tillräcklig men den totala behandlingstiden bör inte vara kortare än 4 veckor.
Äldre amerikanska riktlinjer rekommenderar minst 2 veckors parenteral terapi efter extraktion av en infekterad enhet för patienter med blodomloppsinfektion. Patienter med ihållande (>24 timmar) positiva blododlingar trots avlägsnande av CIED och lämplig antimikrobiell behandling bör få parenteral behandling i minst 4 veckor, även om TEE är negativt för klaffvegetationer.
I de brittiska rekommendationerna kan kortbehandling (2 veckor) övervägas om trikuspidalklaffen är strukturellt normal, inga spöklesioner förekommer efter systemavlägsnande på kontroll-TEE och snabb klinisk respons på avlägsnande av enheten.
Slutligen finns inga data från kliniska prövningar tillgängliga för att definiera den optimala varaktigheten av antimikrobiell behandling för CIED-LI och alla rekommendationer är baserade på retrospektiva studier och expertutlåtanden. USA:s riktlinjer är huvudsakligen baserade på en retrospektiv, icke-randomiserad, monocenter kohortstudie som leder till möjlig förvirring och indikationsbias. Men denna studie, som såvitt vi vet är den enda om detta ämne, inkluderades 189 patienter från 1991 till 2003 och presenterade antingen en generator fickinfektioner, en CIED-IE eller en CIED-LI utan valvulär infektion. Alla resultat "poolades" tillsammans när terapins varaktighet beskrevs och är därför ohjälpsamma för att besluta om den optimala varaktigheten för antimikrobiella medel. Dessutom är engelska rekommendationer baserade på expertutlåtanden, själva baserade på fallserier och farmakologiska överväganden.
Vår hypotes är därför att i CIED-LI räcker det med 14 dagars antimikrobiell terapi efter extraktion av enheten oavsett hur länge tidigare antibiotikabehandling varar om bakteriemien är kontrollerad och om det inte finns (i) några avlägsna infektionshärdar (abscess), ingen klaff. lesioner
Därför måste nytta-riskbalansen för en förkortning av antibiotikabehandlingen för CIED-infektioner utvärderas med en hög evidensnivå.
Denna studie är godkänd av AEPEI
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Raphael LEPEULE, Infectiologue
- Telefonnummer: 33 01.45.17.80.03
- E-post: raphael.lepeule@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Candy ESTEVEZ, Project Manager
- Telefonnummer: 33 01.44.84.17.47
- E-post: candy.estevez@aphp.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
Diagnos av CIED leder till infektioner, definierade av:
- Symtom/tecken på systemisk infektion OCH positiva blododlingar uppfyllde Dukes huvudmikrobiologiska kriterier OCH ekokardiografi överensstämmande med vegetation(er) fästa till bly(er) OCH/ELLER [18F]FDG PET/CT eller radiomärkt WBC SPECT/CT-detektion av onormal aktivitet längs leder ELLER
- Symtom/tecken på systemisk infektion OCH NEJ, tecken på generatorfickainfektion OCH odling, histologi eller molekylära tecken på infektion på explanterat bly.
- Fullständigt avlägsnande av den infekterade CIED:en
- Undertecknat informerat samtycke
- Franska National Health Assurance
Exklusions kriterier:
- Aktuell inblandning av infödd eller protetisk hjärtklaff
- Avlägsna infektionshärdar (såsom hematogen vertebral osteomyelit, lungabscess...) som motiverar en förlängd behandlingstid.
- Positiv blododling > 24 timmar efter odlingar trots CIED-borttagning
- CIED-infektion med mykobakterier eller svampar
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Kvinnor i fertil ålder utan effektiv preventivmetod
- Patienter som är under handledning eller kuratorskap
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
14 dagars antibiotikabehandling efter avlägsnande av infekterat material
|
Den studerade interventionen kommer att vara 14 dagars antibiotikabehandling efter avlägsnande av infekterat material
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: kontrollgrupp
28 dagars antibiotikabehandling efter avlägsnande av infekterat material
|
Jämförelsearmen kommer att vara 28-dagars antibiotikabehandling efter avlägsnande av infekterat material
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet,
Tidsram: 3 månader efter randomisering,
|
Dödlighet kopplad till infektion under eller efter antibiotikabehandling
|
3 månader efter randomisering,
|
|
Frekvens för återfall av infektion
Tidsram: 3 månader efter randomisering
|
Frekvens för återfall av infektion definierad av diagnostik av endokardit eller CIED-infektion med samma bakterier
|
3 månader efter randomisering
|
|
Frekvens för återfall av infektion
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Antal patienter med återfall av infektion definierat av diagnostik av endokardit eller CIED-infektion med samma bakterier
|
6 månader efter randomisering
|
|
Frekvensen av avlägsna infektioner
Tidsram: 3 månader efter randomisering
|
Frekvensen av en avlägsen infektionshärdar med samma bakterier
|
3 månader efter randomisering
|
|
Graden av en avlägsen smittsam
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Frekvens för diagnostik av en avlägsen infektionshärd med samma bakterier
|
6 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av akut njursvikt,
Tidsram: i slutet av antibiotikabehandlingsperioden
|
frekvens av akut njursvikt i slutet av antibiotikabehandlingen
|
i slutet av antibiotikabehandlingsperioden
|
|
Frekvens av akut njursvikt,
Tidsram: 3 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
Frekvens av akut njursvikt 3 månader efter slutet av antibiotikabehandlingen
|
3 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
|
Frekvens av akut njursvikt,
Tidsram: 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
Frekvensen av akut njursvikt 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
|
Frekvens av Clostridium difficile kolit,
Tidsram: 3 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
Mätningarna av händelsen kommer att göras 3 månader efter slutet av antibioterapiperioden
|
3 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
|
Frekvens av Clostridium difficile kolit,
Tidsram: 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
Mätningarna av händelsen kommer att göras 6 månader efter slutet av antibiotikabehandlingsperioden
|
6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
|
Frekvens av allergi grad III eller IV
Tidsram: 3 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
Mätningarna av händelsen kommer att göras 3 månader efter slutet av antibioterapiperioden
|
3 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
|
Frekvens av allergi grad III eller IV
Tidsram: 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
Mätningarna av händelsen kommer att göras 6 månader efter slutet av antibiotikabehandlingsperioden
|
6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
|
Andel oplanerade sjukhusinläggningar
Tidsram: inom 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
Andel oplanerade sjukhusinläggningar inom 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
inom 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
|
Procent av akuta konsultationer,
Tidsram: inom 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
Procent av akut konsultation inom 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
inom 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
|
procentandel av biverkningar relaterade till antibiotikabehandling
Tidsram: inom 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
Procent av biverkningar relaterade till antibiotika inom 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
inom 6 månader efter avslutad antibiotikabehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP220013
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .