- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06203769
Redução da duração da antibioterapia para infecções em derivações de dispositivos extracardíacos implantáveis (RAID)
Redução da duração da antibioterapia para infecções em derivações de dispositivos extracardíacos implantáveis: um ensaio multicêntrico controlado randomizado de não inferioridade
O projeto é um ensaio multicêntrico de não inferioridade, randomizado, controlado, aberto, com avaliador cego, que compara duas estratégias antibióticas: antibioticoterapia de 14 dias após a remoção do material infectado (grupo experimental) versus antibioticoterapia de 28 dias após a remoção do material infectado (controle grupo).
A randomização será centralizada, individual 1:1, estratificada por centro e idade (<75 versus >=75 anos). A análise será relatada seguindo as diretrizes do CONSORT para ensaios farmacológicos.
A análise principal será conduzida de acordo com o protocolo e os princípios de intenção de tratar. A análise de subgrupo será realizada de acordo com a idade, classes de antibióticos no início do estudo e de acordo com testes de resistência e depuração renal basal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As infecções de dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis (CIED) são uma das complicações mais frequentes após a implantação desses dispositivos, com uma taxa de incidência estimada em 4,82/1000 na Dinamarca, principalmente no primeiro ano pós-implantação. Um estudo americano descobriu que a incidência de infecção por DCEI nos EUA aumentou de 1,53% em 2004 para 2,41% em 2008 e um estudo de banco de dados de amostra nacional de pacientes internados mostrou um aumento de 1,45% para 3,41% (P<0,001) de 2000 a 2012. Estes números aumentam constantemente e dizem principalmente respeito às pessoas mais idosas.
Embora a mortalidade pareça ser baixa em comparação com a infecção valvar, avaliada em 4% para infecção não estafilocócica e até 9% para infecções relacionadas a Staphylococcus aureus, essas infecções são responsáveis por inúmeras morbidades, como hospitalizações iterativas, descompensações de outras comorbidades e autonomia. perda, especialmente, para pessoas mais velhas
As apresentações clínicas das infecções por DCEI são variadas e incluem infecções da bolsa geradora, endocardite valvular nativa ou protética associada ao DCEI (CIED-IE) com evidência ecocardiográfica de envolvimento valvar e infecções por eletrodos CIED (CIED-LI) com evidência de infecção por eletrodos sem envolvimento valvar. .
Nas infecções por DCEI, a remoção do dispositivo é a base do tratamento e geralmente é necessária para permitir a cura em associação com terapia antimicrobiana por algumas semanas. No entanto, embora a duração da terapia antimicrobiana após a remoção do dispositivo esteja relativamente bem definida para infecções da bolsa geradora (10 - 14 dias para a infecção remanescente da pele e tecidos moles) e CIED-IE (4 - 6 semanas), a duração ideal do tratamento antibiótico no CIED-LI ainda não foi determinado.
Várias séries de infecção de bolsa geradora, CIED-IE e CIED-LI descrevem a duração da terapia e, portanto, são inúteis na decisão sobre a duração ideal dos antimicrobianos.
As diretrizes para o manejo de infecções por DCEI recomendam diferentes durações de tratamento com antibióticos, particularmente para DCEI-LI, o que pode resultar em exposição antimicrobiana consideravelmente inadequada em uma população de pacientes vulneráveis.
À luz do surgimento da resistência bacteriana e para limitar a toxicidade medicamentosa dos antibióticos, é crucial oferecer aos pacientes a menor duração possível do tratamento, sem perder eficiência.
As infecções de dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis (CIED) são uma das complicações mais frequentes após a implantação desses dispositivos, com taxa de incidência estimada em 4,82/1000 na Dinamarca, principalmente no primeiro ano pós-implantação(1). Um estudo americano descobriu que a incidência de infecção por DCEI nos EUA aumentou de 1,53% em 2004 para 2,41% em 2008 e um estudo de banco de dados de amostra nacional de pacientes internados mostrou um aumento de 1,45% para 3,41% (P<0,001) de 2000 a 2012. Estes números aumentam constantemente e dizem principalmente respeito às pessoas mais idosas.
Embora a mortalidade pareça ser baixa em comparação com a infecção valvular, avaliada em 4% para infecções não estafilocócicas e até 9% para infecções relacionadas com Staphylococcus aureus (4), essas infecções são responsáveis por numerosas morbilidades, tais como hospitalizações iterativas, descompensações de outras comorbidades e perda de autonomia, especialmente, para pessoas idosas
As apresentações clínicas das infecções por DCEI são variadas e incluem infecções da bolsa geradora, endocardite valvular nativa ou protética associada ao DCEI (CIED-IE) com evidência ecocardiográfica de envolvimento valvar e infecções por eletrodos CIED (CIED-LI) com evidência de infecção por eletrodos sem envolvimento valvar. .
Nas infecções por DCEI, a remoção do dispositivo é a base do tratamento e geralmente é necessária para permitir a cura em associação com terapia antimicrobiana por algumas semanas. No entanto, embora a duração da terapia antimicrobiana após a remoção do dispositivo esteja relativamente bem definida para infecções da bolsa geradora (10 - 14 dias para a infecção remanescente da pele e tecidos moles) e CIED-IE (4 - 6 semanas) (5), a duração ideal do tratamento com antibióticos no CIED-LI ainda não foi determinado.
Várias séries de infecção de bolsa geradora, CIED-IE e CIED-LI descrevem a duração da terapia e, portanto, são inúteis na decisão sobre a duração ideal dos antimicrobianos.
As diretrizes para o manejo de infecções por DCEI recomendam diferentes durações de tratamento com antibióticos, particularmente para DCEI-LI, o que pode resultar em exposição antimicrobiana consideravelmente inadequada em uma população de pacientes vulneráveis.
À luz do surgimento da resistência bacteriana e para limitar a toxicidade medicamentosa dos antibióticos, é crucial oferecer aos pacientes a menor duração possível do tratamento, sem perder eficiência.
Nesse sentido, a insuficiência renal é um dos efeitos adversos mais frequentes durante o tratamento com antibióticos, principalmente em pacientes idosos, com polimedicação e comorbidades, e é responsável indiretamente pelo aumento da mortalidade.
Além disso, o encurtamento da terapia antibiótica permitiria diminuir o número de eventos alérgicos e colite por Clostridium difficile.
Nas recomendações europeias mais recentes, se o ETE realizado após a remoção do dispositivo não apresentar sinais de vegetação valvular (ou seja, vegetação de chumbo isolada), as hemoculturas de acompanhamento são negativas, a melhora clínica é boa e não há abscessos pulmonares, a duração do tratamento por 2 semanas após a extração do dispositivo pode ser suficiente, mas a duração total do tratamento não deve ser inferior a 4 semanas.
As diretrizes mais antigas dos EUA recomendam pelo menos 2 semanas de terapia parenteral após a extração de um dispositivo infectado para pacientes com infecção da corrente sanguínea. Pacientes com hemoculturas positivas sustentadas (>24 horas), apesar da remoção do DCEI e terapia antimicrobiana apropriada, devem receber terapia parenteral por pelo menos 4 semanas, mesmo que o ETE seja negativo para vegetações valvares.
Nas recomendações britânicas, a terapia de curta duração (2 semanas) poderia ser considerada se a válvula tricúspide fosse estruturalmente normal, não houvesse lesões fantasmas presentes após a remoção do sistema no ETE de controle e a resposta clínica rápida à remoção do dispositivo.
Finalmente, não há dados de ensaios clínicos disponíveis para definir a duração ideal da terapia antimicrobiana para CIED-LI e todas as recomendações são baseadas em estudos retrospectivos e na opinião de especialistas. As diretrizes dos EUA baseiam-se principalmente em um estudo de coorte monocêntrico, retrospectivo, não randomizado, levando a possível confusão e viés de indicação. No entanto, neste estudo, que é de nosso conhecimento o único sobre este tema, 189 pacientes foram incluídos de 1991 a 2003 e apresentavam infecções de bolsa geradora, um CIED-IE ou um CIED-LI sem infecção valvular. Todos os resultados foram “agrupados” ao descrever a duração da terapia e são, portanto, inúteis na decisão sobre a duração ideal dos antimicrobianos. Além disso, as recomendações inglesas são baseadas em opiniões de especialistas, elas próprias baseadas em séries de casos e considerações farmacológicas.
Nossa hipótese é, portanto, que no CIED-LI, 14 dias de terapia antimicrobiana após a extração do dispositivo são suficientes, independentemente da duração da antibioticoterapia anterior, se a bacteremia estiver controlada e se não houver (i) nenhum foco infeccioso distante (abscesso), nenhuma valva lesões
Portanto, a relação risco-benefício de uma redução da terapia antibiótica para infecções por DCEI precisa ser avaliada com um alto nível de evidência.
Este estudo é aprovado pela AEPEI
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Raphael LEPEULE, Infectiologue
- Número de telefone: 33 01.45.17.80.03
- E-mail: raphael.lepeule@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Candy ESTEVEZ, Project Manager
- Número de telefone: 33 01.44.84.17.47
- E-mail: candy.estevez@aphp.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
O diagnóstico de CIED leva a infecções, definidas por:
- Sintomas/sinais de infecção sistêmica E hemoculturas positivas preencheram os principais critérios microbiológicos de Duke E ecocardiografia consistente com vegetação(ões) ligada(s) à(s) derivação(ões) E/OU [18F]FDG PET/CT ou WBC SPECT/CT radiomarcado detecção de atividade anormal ao longo dos cabos OU
- Sintomas/sinais de infecção sistêmica E NÃO, sinais de infecção na bolsa geradora E cultura, histologia ou evidência molecular de infecção no eletrodo explantado.
- Remoção completa do CIED infectado
- Consentimento informado assinado
- Garantia Nacional de Saúde Francesa
Critério de exclusão:
- Envolvimento atual de válvula cardíaca nativa ou protética
- Focos infecciosos distantes (como osteomielite vertebral hematogênica, abscesso pulmonar…) justificando uma duração prolongada da terapia.
- Hemocultura positiva > 24 horas após as culturas, apesar da remoção do CIED
- Infecção CIED por micobactérias ou fungos
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar sem método anticoncepcional eficaz
- Pacientes que estão sob tutela ou curadoria
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo experimental
Antibióticoterapia de 14 dias após remoção do material infectado
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A intervenção estudada será a antibioticoterapia de 14 dias após a retirada do material infectado
Outros nomes:
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Comparador Ativo: grupo de controle
Antibioterapia de 28 dias após remoção do material infectado
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O braço comparador será de antibioticoterapia de 28 dias após a remoção do material infectado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade,
Prazo: 3 meses após a randomização,
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Mortalidade associada à infecção durante ou após terapia antibiótica
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3 meses após a randomização,
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Taxa de recidiva da infecção
Prazo: 3 meses após a randomização
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Taxa de recidiva da infecção definida pelo diagnóstico de endocardite ou infecção por CIED com a mesma bactéria
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3 meses após a randomização
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Taxa de recidiva da infecção
Prazo: aos 6 meses após a randomização
|
Número de pacientes com recidiva de infecção definida por diagnóstico de endocardite ou infecção por DCEI pela mesma bactéria
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aos 6 meses após a randomização
|
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Taxa de infecções distantes
Prazo: 3 meses após a randomização
|
Taxa de focos infecciosos distantes com a mesma bactéria
|
3 meses após a randomização
|
|
Taxa de uma infecção distante
Prazo: 6 meses após a randomização
|
Taxa de diagnóstico de focos infecciosos distantes com a mesma bactéria
|
6 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de insuficiência renal aguda,
Prazo: no final do período de antibioticoterapia
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taxa de Insuficiência Renal Aguda ao final da antibioterapia
|
no final do período de antibioticoterapia
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Taxa de insuficiência renal aguda,
Prazo: 3 meses após o término da antibioterapia
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Taxa de insuficiência renal aguda 3 meses após o término da antibioterapia antibioterapia
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3 meses após o término da antibioterapia
|
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Taxa de insuficiência renal aguda,
Prazo: aos 6 meses após o término da antibioterapia
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A Taxa de Insuficiência Renal Aguda 6 meses após o término da antibioterapia
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aos 6 meses após o término da antibioterapia
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Taxa de colite por Clostridium difficile,
Prazo: 3 meses após o término da antibioticoterapia
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As medições do evento ocorrido serão feitas 3 meses após o término do período de antibioterapia
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3 meses após o término da antibioticoterapia
|
|
Taxa de colite por Clostridium difficile,
Prazo: 6 meses após o término da antibioticoterapia
|
As medições do evento ocorrido serão feitas 6 meses após o término do período de antibioterapia
|
6 meses após o término da antibioticoterapia
|
|
Taxa de alergia grau III ou IV
Prazo: 3 meses após o término da antibioticoterapia
|
As medições do evento ocorrido serão feitas 3 meses após o término do período de antibioterapia
|
3 meses após o término da antibioticoterapia
|
|
Taxa de alergia grau III ou IV
Prazo: 6 meses após o término da antibioticoterapia
|
As medições do evento ocorrido serão feitas 6 meses após o término do período de antibioterapia
|
6 meses após o término da antibioticoterapia
|
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Porcentagem de hospitalização não planejada
Prazo: dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
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Percentagem de hospitalização não planeada nos 6 meses após o fim da antibioterapia
|
dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
|
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Percentual de consultas de emergência,
Prazo: dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
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Percentagem de consultas de urgência nos 6 meses após o fim da antibioterapia
|
dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
|
|
porcentagem de eventos adversos relacionados à antibioticoterapia
Prazo: dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
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Porcentagem de eventos adversos relacionados à antibioterapia dentro de 6 meses após o término da antibioterapia
|
dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP220013
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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