Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Redução da duração da antibioterapia para infecções em derivações de dispositivos extracardíacos implantáveis (RAID)

2 de janeiro de 2024 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Redução da duração da antibioterapia para infecções em derivações de dispositivos extracardíacos implantáveis: um ensaio multicêntrico controlado randomizado de não inferioridade

O projeto é um ensaio multicêntrico de não inferioridade, randomizado, controlado, aberto, com avaliador cego, que compara duas estratégias antibióticas: antibioticoterapia de 14 dias após a remoção do material infectado (grupo experimental) versus antibioticoterapia de 28 dias após a remoção do material infectado (controle grupo).

A randomização será centralizada, individual 1:1, estratificada por centro e idade (<75 versus >=75 anos). A análise será relatada seguindo as diretrizes do CONSORT para ensaios farmacológicos.

A análise principal será conduzida de acordo com o protocolo e os princípios de intenção de tratar. A análise de subgrupo será realizada de acordo com a idade, classes de antibióticos no início do estudo e de acordo com testes de resistência e depuração renal basal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

As infecções de dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis ​​(CIED) são uma das complicações mais frequentes após a implantação desses dispositivos, com uma taxa de incidência estimada em 4,82/1000 na Dinamarca, principalmente no primeiro ano pós-implantação. Um estudo americano descobriu que a incidência de infecção por DCEI nos EUA aumentou de 1,53% em 2004 para 2,41% em 2008 e um estudo de banco de dados de amostra nacional de pacientes internados mostrou um aumento de 1,45% para 3,41% (P<0,001) de 2000 a 2012. Estes números aumentam constantemente e dizem principalmente respeito às pessoas mais idosas.

Embora a mortalidade pareça ser baixa em comparação com a infecção valvar, avaliada em 4% para infecção não estafilocócica e até 9% para infecções relacionadas a Staphylococcus aureus, essas infecções são responsáveis ​​por inúmeras morbidades, como hospitalizações iterativas, descompensações de outras comorbidades e autonomia. perda, especialmente, para pessoas mais velhas

As apresentações clínicas das infecções por DCEI são variadas e incluem infecções da bolsa geradora, endocardite valvular nativa ou protética associada ao DCEI (CIED-IE) com evidência ecocardiográfica de envolvimento valvar e infecções por eletrodos CIED (CIED-LI) com evidência de infecção por eletrodos sem envolvimento valvar. .

Nas infecções por DCEI, a remoção do dispositivo é a base do tratamento e geralmente é necessária para permitir a cura em associação com terapia antimicrobiana por algumas semanas. No entanto, embora a duração da terapia antimicrobiana após a remoção do dispositivo esteja relativamente bem definida para infecções da bolsa geradora (10 - 14 dias para a infecção remanescente da pele e tecidos moles) e CIED-IE (4 - 6 semanas), a duração ideal do tratamento antibiótico no CIED-LI ainda não foi determinado.

Várias séries de infecção de bolsa geradora, CIED-IE e CIED-LI descrevem a duração da terapia e, portanto, são inúteis na decisão sobre a duração ideal dos antimicrobianos.

As diretrizes para o manejo de infecções por DCEI recomendam diferentes durações de tratamento com antibióticos, particularmente para DCEI-LI, o que pode resultar em exposição antimicrobiana consideravelmente inadequada em uma população de pacientes vulneráveis.

À luz do surgimento da resistência bacteriana e para limitar a toxicidade medicamentosa dos antibióticos, é crucial oferecer aos pacientes a menor duração possível do tratamento, sem perder eficiência.

As infecções de dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis ​​(CIED) são uma das complicações mais frequentes após a implantação desses dispositivos, com taxa de incidência estimada em 4,82/1000 na Dinamarca, principalmente no primeiro ano pós-implantação(1). Um estudo americano descobriu que a incidência de infecção por DCEI nos EUA aumentou de 1,53% em 2004 para 2,41% em 2008 e um estudo de banco de dados de amostra nacional de pacientes internados mostrou um aumento de 1,45% para 3,41% (P<0,001) de 2000 a 2012. Estes números aumentam constantemente e dizem principalmente respeito às pessoas mais idosas.

Embora a mortalidade pareça ser baixa em comparação com a infecção valvular, avaliada em 4% para infecções não estafilocócicas e até 9% para infecções relacionadas com Staphylococcus aureus (4), essas infecções são responsáveis ​​por numerosas morbilidades, tais como hospitalizações iterativas, descompensações de outras comorbidades e perda de autonomia, especialmente, para pessoas idosas

As apresentações clínicas das infecções por DCEI são variadas e incluem infecções da bolsa geradora, endocardite valvular nativa ou protética associada ao DCEI (CIED-IE) com evidência ecocardiográfica de envolvimento valvar e infecções por eletrodos CIED (CIED-LI) com evidência de infecção por eletrodos sem envolvimento valvar. .

Nas infecções por DCEI, a remoção do dispositivo é a base do tratamento e geralmente é necessária para permitir a cura em associação com terapia antimicrobiana por algumas semanas. No entanto, embora a duração da terapia antimicrobiana após a remoção do dispositivo esteja relativamente bem definida para infecções da bolsa geradora (10 - 14 dias para a infecção remanescente da pele e tecidos moles) e CIED-IE (4 - 6 semanas) (5), a duração ideal do tratamento com antibióticos no CIED-LI ainda não foi determinado.

Várias séries de infecção de bolsa geradora, CIED-IE e CIED-LI descrevem a duração da terapia e, portanto, são inúteis na decisão sobre a duração ideal dos antimicrobianos.

As diretrizes para o manejo de infecções por DCEI recomendam diferentes durações de tratamento com antibióticos, particularmente para DCEI-LI, o que pode resultar em exposição antimicrobiana consideravelmente inadequada em uma população de pacientes vulneráveis.

À luz do surgimento da resistência bacteriana e para limitar a toxicidade medicamentosa dos antibióticos, é crucial oferecer aos pacientes a menor duração possível do tratamento, sem perder eficiência.

Nesse sentido, a insuficiência renal é um dos efeitos adversos mais frequentes durante o tratamento com antibióticos, principalmente em pacientes idosos, com polimedicação e comorbidades, e é responsável indiretamente pelo aumento da mortalidade.

Além disso, o encurtamento da terapia antibiótica permitiria diminuir o número de eventos alérgicos e colite por Clostridium difficile.

Nas recomendações europeias mais recentes, se o ETE realizado após a remoção do dispositivo não apresentar sinais de vegetação valvular (ou seja, vegetação de chumbo isolada), as hemoculturas de acompanhamento são negativas, a melhora clínica é boa e não há abscessos pulmonares, a duração do tratamento por 2 semanas após a extração do dispositivo pode ser suficiente, mas a duração total do tratamento não deve ser inferior a 4 semanas.

As diretrizes mais antigas dos EUA recomendam pelo menos 2 semanas de terapia parenteral após a extração de um dispositivo infectado para pacientes com infecção da corrente sanguínea. Pacientes com hemoculturas positivas sustentadas (>24 horas), apesar da remoção do DCEI e terapia antimicrobiana apropriada, devem receber terapia parenteral por pelo menos 4 semanas, mesmo que o ETE seja negativo para vegetações valvares.

Nas recomendações britânicas, a terapia de curta duração (2 semanas) poderia ser considerada se a válvula tricúspide fosse estruturalmente normal, não houvesse lesões fantasmas presentes após a remoção do sistema no ETE de controle e a resposta clínica rápida à remoção do dispositivo.

Finalmente, não há dados de ensaios clínicos disponíveis para definir a duração ideal da terapia antimicrobiana para CIED-LI e todas as recomendações são baseadas em estudos retrospectivos e na opinião de especialistas. As diretrizes dos EUA baseiam-se principalmente em um estudo de coorte monocêntrico, retrospectivo, não randomizado, levando a possível confusão e viés de indicação. No entanto, neste estudo, que é de nosso conhecimento o único sobre este tema, 189 pacientes foram incluídos de 1991 a 2003 e apresentavam infecções de bolsa geradora, um CIED-IE ou um CIED-LI sem infecção valvular. Todos os resultados foram “agrupados” ao descrever a duração da terapia e são, portanto, inúteis na decisão sobre a duração ideal dos antimicrobianos. Além disso, as recomendações inglesas são baseadas em opiniões de especialistas, elas próprias baseadas em séries de casos e considerações farmacológicas.

Nossa hipótese é, portanto, que no CIED-LI, 14 dias de terapia antimicrobiana após a extração do dispositivo são suficientes, independentemente da duração da antibioticoterapia anterior, se a bacteremia estiver controlada e se não houver (i) nenhum foco infeccioso distante (abscesso), nenhuma valva lesões

Portanto, a relação risco-benefício de uma redução da terapia antibiótica para infecções por DCEI precisa ser avaliada com um alto nível de evidência.

Este estudo é aprovado pela AEPEI

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

500

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Candy ESTEVEZ, Project Manager
  • Número de telefone: 33 01.44.84.17.47
  • E-mail: candy.estevez@aphp.fr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 anos
  • O diagnóstico de CIED leva a infecções, definidas por:

    1. Sintomas/sinais de infecção sistêmica E hemoculturas positivas preencheram os principais critérios microbiológicos de Duke E ecocardiografia consistente com vegetação(ões) ligada(s) à(s) derivação(ões) E/OU [18F]FDG PET/CT ou WBC SPECT/CT radiomarcado detecção de atividade anormal ao longo dos cabos OU
    2. Sintomas/sinais de infecção sistêmica E NÃO, sinais de infecção na bolsa geradora E cultura, histologia ou evidência molecular de infecção no eletrodo explantado.
  • Remoção completa do CIED infectado
  • Consentimento informado assinado
  • Garantia Nacional de Saúde Francesa

Critério de exclusão:

  • Envolvimento atual de válvula cardíaca nativa ou protética
  • Focos infecciosos distantes (como osteomielite vertebral hematogênica, abscesso pulmonar…) justificando uma duração prolongada da terapia.
  • Hemocultura positiva > 24 horas após as culturas, apesar da remoção do CIED
  • Infecção CIED por micobactérias ou fungos
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Mulheres com potencial para engravidar sem método anticoncepcional eficaz
  • Pacientes que estão sob tutela ou curadoria

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo experimental
Antibióticoterapia de 14 dias após remoção do material infectado
A intervenção estudada será a antibioticoterapia de 14 dias após a retirada do material infectado
Outros nomes:
  • Braço experimental
Comparador Ativo: grupo de controle
Antibioterapia de 28 dias após remoção do material infectado
O braço comparador será de antibioticoterapia de 28 dias após a remoção do material infectado
Outros nomes:
  • Braço de controle

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade,
Prazo: 3 meses após a randomização,
Mortalidade associada à infecção durante ou após terapia antibiótica
3 meses após a randomização,
Taxa de recidiva da infecção
Prazo: 3 meses após a randomização
Taxa de recidiva da infecção definida pelo diagnóstico de endocardite ou infecção por CIED com a mesma bactéria
3 meses após a randomização
Taxa de recidiva da infecção
Prazo: aos 6 meses após a randomização
Número de pacientes com recidiva de infecção definida por diagnóstico de endocardite ou infecção por DCEI pela mesma bactéria
aos 6 meses após a randomização
Taxa de infecções distantes
Prazo: 3 meses após a randomização
Taxa de focos infecciosos distantes com a mesma bactéria
3 meses após a randomização
Taxa de uma infecção distante
Prazo: 6 meses após a randomização
Taxa de diagnóstico de focos infecciosos distantes com a mesma bactéria
6 meses após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de insuficiência renal aguda,
Prazo: no final do período de antibioticoterapia
taxa de Insuficiência Renal Aguda ao final da antibioterapia
no final do período de antibioticoterapia
Taxa de insuficiência renal aguda,
Prazo: 3 meses após o término da antibioterapia
Taxa de insuficiência renal aguda 3 meses após o término da antibioterapia antibioterapia
3 meses após o término da antibioterapia
Taxa de insuficiência renal aguda,
Prazo: aos 6 meses após o término da antibioterapia
A Taxa de Insuficiência Renal Aguda 6 meses após o término da antibioterapia
aos 6 meses após o término da antibioterapia
Taxa de colite por Clostridium difficile,
Prazo: 3 meses após o término da antibioticoterapia
As medições do evento ocorrido serão feitas 3 meses após o término do período de antibioterapia
3 meses após o término da antibioticoterapia
Taxa de colite por Clostridium difficile,
Prazo: 6 meses após o término da antibioticoterapia
As medições do evento ocorrido serão feitas 6 meses após o término do período de antibioterapia
6 meses após o término da antibioticoterapia
Taxa de alergia grau III ou IV
Prazo: 3 meses após o término da antibioticoterapia
As medições do evento ocorrido serão feitas 3 meses após o término do período de antibioterapia
3 meses após o término da antibioticoterapia
Taxa de alergia grau III ou IV
Prazo: 6 meses após o término da antibioticoterapia
As medições do evento ocorrido serão feitas 6 meses após o término do período de antibioterapia
6 meses após o término da antibioticoterapia
Porcentagem de hospitalização não planejada
Prazo: dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
Percentagem de hospitalização não planeada nos 6 meses após o fim da antibioterapia
dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
Percentual de consultas de emergência,
Prazo: dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
Percentagem de consultas de urgência nos 6 meses após o fim da antibioterapia
dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
porcentagem de eventos adversos relacionados à antibioticoterapia
Prazo: dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia
Porcentagem de eventos adversos relacionados à antibioterapia dentro de 6 meses após o término da antibioterapia
dentro de 6 meses após o término da antibioticoterapia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

30 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever